Effekten av 7 dagar kontra 14 dagars antibiotikaterapi för akut pyelonefrit hos mottagare av njurtransplantationer, ett multicenter randomiserat non-inferiority-försök. (SHORTCUT)
Infektioner är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet hos mottagare av solida organtransplantationer. Hos njurtransplanterade (KTR) representerar urinvägsinfektion (UTI) 45-72% av alla infektioner och 30% av alla sjukhusvistelser för sepsis. Akut transplantationspyelonefrit är de vanligaste komplikationerna som uppstår hos mer än 20 % av patienterna, främst under det första året efter transplantationen. De är förknippade med en ökad risk för akut njuravstötning och långvarig dysfunktion av njurtransplantat. Gramnegativa bakterier, främst E. coli, står för mer än 70 % av UVI i KTR. Eftersom dessa infektioner gynnas av förändringar/defekter i urinvägarna och immunsuppression, är de ofta återkommande och kräver upprepade antibiotikakurer. Selektivt tryck på grund av antibiotikakonsumtion, tillsammans med frekventa sjukhusinläggningar och immunsuppression, är välkända riskfaktorer för utveckling av antibiotikaresistenta infektioner. Multidrug (MDR)- eller extensivt (XDR)-läkemedelsresistenta Enterobacteriaceae inklusive ESBL- eller karbapenemas-producerande organismer, observeras således i allt större utsträckning på transplantationsenheter och utgör ett globalt hot eftersom mycket få nya antibiotika förväntas under det kommande decenniet.
En huvudstrategi för att begränsa antimikrobiell resistens är att minska antibiotikabehandlingens varaktighet. En 7-dagarskur rekommenderas för enkel akut pyelonefrit (APN) behandlad med fluorokinoloner eller parenterala B-laktamer, förlängd upp till 10 eller 14 dagar i närvaro av underliggande sjukdom med risk för komplikationer. De flesta KT-team behandlar patienter mellan 14-21 dagar enligt rekommenderade amerikanska riktlinjer. Behovet av att förlänga behandlingstiden hos immunsupprimerade patienter är dock ett dåligt definierat koncept och den optimala behandlingstiden för APN i KTR är inte känd då dessa patienter är exkluderade från de flesta studier.
Eftersom det finns ett akut behov av att minska antibiotikakonsumtionen i denna population med hög risk att utveckla infektioner på grund av resistenta patogener, är hypotesen att en 7 dagars behandling är tillräcklig för att bota APN med bra kliniskt svar efter 48 timmars behandling i KTR och är så effektivt som 14 dagar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Matthieu Lafaurie, MD
- Telefonnummer: +33 142494117
- E-post: matthieu.lafaurie@aphp.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jérôme Lambert, Pr
- Telefonnummer: +33 142499742
- E-post: jerome.lambert@u-paris.fr
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- CHU Bordeaux
-
Kontakt:
- Hannah Kaminski, Dr
-
Boulogne-Billancourt, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Hôpital Foch
-
Kontakt:
- Michel Delahousse, Dr
-
Créteil, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Mondor
-
Kontakt:
- Marie Matignon, Dr
-
Lyon, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Chu Lyon
-
Kontakt:
- Charlene Levi, Dr
-
Nantes, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Nantes
-
Kontakt:
- Clément Deltombe, Dr
-
Paris, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Saint Louis
-
Kontakt:
- Gillian Divard, Dr
-
Paris, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- CHU Kremlin-Bicêtre
-
Kontakt:
- Renaud Snanoudj, Pr
-
Paris, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Necker
-
Kontakt:
- Carole Burger, Dr
-
Toulouse, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- CHU Toulouse
-
Kontakt:
- Nassim Kamar, Pr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >18 år KTR
- APN definieras av: feber (T°≥38°C) (med eller utan kliniska tecken och/eller symtom på UVI) och pyuri (≥10,4 vita blodkroppar/ml) och positiv urinodling (enkel uropatogen ≥10,3 CFU/mL mottaglig till det empiriskt administrerade antibiotikumet)
- Ingen bekräftad eller misstänkt febril icke urinvägsbakteriell infektion
- Ingen urologisk/njurkomplikation vid baslinjeavbildning (abscess, obstruktion...)
- Tidig respons efter 48 timmars antibiotikabehandling definierad av: T°
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
Allvarliga eller komplicerade tillstånd
- Alla snabbt fortskridande sjukdomar eller omedelbart livshotande sjukdomar, inklusive, men inte begränsat till, septisk chock, nuvarande eller hindrande andningssvikt, akut hjärt- eller leversvikt
- Inläggning eller vistelse på intensivvårdsavdelning vid baslinjen
- Obstruktion av urinvägarna
- Renal, perinefri eller prostatisk abscess
- Dubbel antibiotikabehandling (profylaktisk antibiotika såsom cotrimoxazol tillåts) (endast 1 dos aminosid är tillåten före randomisering)
- Första månaden efter transplantation
- Nuvarande inneboende kateter (inklusive blåskateter, urinrörsstentar, perkutana nefrostomirör)
- Tidigare inkludering i denna studie
- nuvarande deltagande i en annan interventionsstudie
- Neurogen blåsan
- Enterocystoplastik
- Immunbrist eller immunsuppressiv behandling som inte är relaterad till njurtransplantation inklusive hematologisk malignitet, cancer, aspleni, neutropeni
- Graviditet, amning
- Överkänslighet eller tidigare allvarliga biverkningar av antibiotikabehandlingen
- Kan eller vill, enligt utredarens bedömning, följa protokollet
- Förväntad livslängd
- Patient under förmyndarskap eller utan vårdtäckning
- Hemlös patient
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 7 dagar lång antibiotikabehandling
|
7 dagar lång antibiotikabehandling.
Valet av antibiotikabehandling överlåts till det medicinska team som ansvarar för patienten.
|
|
Aktiv komparator: 14 dagar lång antibiotikabehandling
|
14 dagar lång antibiotikabehandling.
Valet av antibiotikabehandling överlåts till det medicinska team som ansvarar för patienten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk kur dag 30
Tidsram: på dag 30
|
Kliniskt botemedel och ingen ytterligare antibiotikabehandling efter avslutad antibiotikabehandling fram till huvudutvärderingen dag 30. Klinisk bot definieras som feber <38°C och inga symtom på urinvägsinfektion (UTI). |
på dag 30
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av återfall/återfall dag 30
Tidsram: på dag 30
|
Återfall eller återfall av urinvägsinfektionen
|
på dag 30
|
|
Förekomst av återfall/återfall dag 90
Tidsram: på dag 90
|
Återfall eller återfall av urinvägsinfektionen
|
på dag 90
|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: på dag 180
|
Förekomst av biverkningar som kan tillskrivas antibiotikabehandling
|
på dag 180
|
|
Antibiotikakonsumtion
Tidsram: Fram till dag 180
|
Antibiotikakonsumtion (indikation, dos och varaktighet) under hela uppföljningen kommer att registreras.
|
Fram till dag 180
|
|
Rektal vagn
Tidsram: vid inkluderingen
|
Rektal transport av antibiotikaresistenta Enterobacteriaceae
|
vid inkluderingen
|
|
Rektal vagn
Tidsram: på dag 30
|
Rektal transport av antibiotikaresistenta Enterobacteriaceae
|
på dag 30
|
|
Klinisk kur dag 90
Tidsram: på dag 90
|
Kliniskt botemedel och ingen ytterligare antibiotikabehandling efter avslutad antibiotikabehandling fram till huvudutvärderingen dag 90. Klinisk bot definieras som feber <38°C och inga symtom på urinvägsinfektion (UTI). |
på dag 90
|
|
Klinisk kurdag 180
Tidsram: på dag 180
|
Kliniskt botemedel och ingen ytterligare antibiotikabehandling efter avslutad antibiotikabehandling fram till huvudutvärderingen dag 180. Klinisk bot definieras som feber <38°C och inga symtom på urinvägsinfektion (UTI). |
på dag 180
|
|
Mikrobiologisk bot dag 30
Tidsram: på dag 30
|
Mikrobiologisk bot definieras som en steril urin eller uropatogen ≤ 10,3 CFU/mL i urinodling
|
på dag 30
|
|
Mikrobiologisk bot dag 90
Tidsram: på dag 90
|
Mikrobiologisk bot definieras som en steril urin eller uropatogen ≤ 10,3 CFU/mL i urinodling
|
på dag 90
|
|
Mikrobiologisk botedag 180
Tidsram: på dag 180
|
Mikrobiologisk bot definieras som en steril urin eller uropatogen ≤ 10,3 CFU/mL i urinodling
|
på dag 180
|
|
Njurfunktion
Tidsram: på dag 90
|
Utvärderad av MDRD eller CKD MDRD: Modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) Studieekvation. Froissart M, Rossert J, Jacquot C, Paillard M, Houillier P. Prediktiv prestanda för modifiering av kosten vid njursjukdom och Cockcroft-Gault-ekvationer för att uppskatta njurfunktionen. J Am Soc Nephrol 2005;16(3):763-73. CKD-EPI (Chronic Kidney Disease EPIdemiology collaboration, Levey, 2009) En ny ekvation för att uppskatta glomerulär filtreringshastighet. Andrew S. Levey, MD; Lesley A. Stevens, MD, MS; Christopher H. Schmid, PhD; Yaping (Lucy) Zhang, MS; Alejandro F. Castro III, MPH; Harold I. Feldman, MD, MSCE; John W. Kusek, PhD; Paul Eggers, PhD; Frederick Van Lente, PhD; Tom Greene, PhD; och Josef Coresh, MD, PhD, MHS, för CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Annals of Internal Medicine 2009;150(9):604-613 |
på dag 90
|
|
Njurfunktion
Tidsram: på dag 180
|
Utvärderad av MDRD eller CKD MDRD: Modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) Studieekvation. Froissart M, Rossert J, Jacquot C, Paillard M, Houillier P. Prediktiv prestanda för modifiering av kosten vid njursjukdom och Cockcroft-Gault-ekvationer för att uppskatta njurfunktionen. J Am Soc Nephrol 2005;16(3):763-73. CKD-EPI (Chronic Kidney Disease EPIdemiology collaboration, Levey, 2009) En ny ekvation för att uppskatta glomerulär filtreringshastighet. Andrew S. Levey, MD; Lesley A. Stevens, MD, MS; Christopher H. Schmid, PhD; Yaping (Lucy) Zhang, MS; Alejandro F. Castro III, MPH; Harold I. Feldman, MD, MSCE; John W. Kusek, PhD; Paul Eggers, PhD; Frederick Van Lente, PhD; Tom Greene, PhD; och Josef Coresh, MD, PhD, MHS, för CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Annals of Internal Medicine 2009;150(9):604-613 |
på dag 180
|
|
Sjukhusets vistelsetid
Tidsram: Fram till dag 180
|
Längden på sjukhusvistelsen definieras av fördröjningen mellan införandedatum och datum för utskrivning från sjukhus
|
Fram till dag 180
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Nefrit
- Nefrit, interstitiell
- Pyelit
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Pyelonefrit
- Anti-infektionsmedel
- Antituberkulära medel
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, Antituberkulära
Andra studie-ID-nummer
- APHP200020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .