Stimulation de l'immunité innée via TLR9 au début de la MA
5 janvier 2026 mis à jour par: NYU Langone Health
Essai clinique de phase 1 sur la stimulation de l'immunité innée via TLR9 au stade précoce de la maladie d'Alzheimer (MA)
Cette étude monocentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo recrutera au total 39 participants atteints de troubles cognitifs légers dus à la maladie d'Alzheimer (MCI) ou de démence légère de la maladie d'Alzheimer (MA légère).
Il y aura 3 niveaux de dose.
Une cohorte initiale de 13 sujets sera randomisée pour recevoir un niveau de dose 1 (0,1 mg/kg contre placebo) d'une durée de 8 semaines.
13 sujets supplémentaires seront recrutés et randomisés pour le niveau de dose 2 (0,25 mg/kg contre placebo) pendant 8 semaines et 13 sujets pour le dernier niveau de dose 3 (0,5 mg/kg contre placebo) pendant 8 semaines.
L'objectif principal sera d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du CpG 1018.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
18
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anaztasia Ulysse
- Numéro de téléphone: 212-263-0771
- E-mail: ADClinicalTrials@nyulangone.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Dylan Nelson
- Numéro de téléphone: 212-263-5845
- E-mail: dylan.nelson@nyulangone.org
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- Recrutement
- NYU Langone Health
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 65-85 ans
- MCI dû à la maladie d'Alzheimer ou à une démence légère due à la maladie d'Alzheimer selon les critères spécifiés par le NIA-AA publiés en 2018
- Score d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) ≥17 ET ;
- Test amyloïde TEP au Florbetaben positif, ou autre test amyloïde TEP positif effectué dans l'année suivant l'inscription à l'étude
- Doit être en mesure de donner son consentement ou son assentiment (le cas échéant).
- Doit être disposé et capable de participer à toutes les procédures liées à l'étude.
- Doit avoir un partenaire d'étude fiable pour fournir des informations sur l'état cognitif et fonctionnel du sujet. Le partenaire d'étude doit avoir un contact suffisant avec le sujet, tel que déterminé par le PI, et être disponible pour accompagner le sujet aux visites à la clinique ou par téléphone.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de maladie psychiatrique (par ex. hallucinations, dépression majeure, idées suicidaires ou délires) qui pourraient interférer avec l'achèvement des procédures liées à l'étude telles que déterminées par PI
- Antécédents de troubles auto-immuns ou de maladie à médiation par les anticorps, d'asthme sévère ou d'une autre infection grave ou d'une maladie systémique, tel que déterminé par PI
- Utilisation de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
- Antécédents de splénectomie
- Insuffisance rénale
- Utilisation de la chloroquine dans les 8 semaines suivant l'entrée à l'étude
- Incapacité à subir une imagerie IRM
- Antécédents d'AIT, d'accident vasculaire cérébral ou de convulsions dans les 12 mois suivant le dépistage
- Toute affection neurologique autre que la MA qui pourrait contribuer à une déficience cognitive (y compris liée à un éventuel "long COVID") tel que déterminé par PI
- Participation à tout autre essai interventionnel expérimental sur la MA en cours
- Utilisation actuelle d'un anticoagulant
- Utilisation actuelle de médicaments qui sont les principaux substrats de l'enzyme 1A2 du cytochrome P450 (CYP)
- Exposition récente à une infection au COVID-19 dans les 14 jours ou apparition récente de symptômes dans les 14 jours pouvant être liés à une infection au COVID-19
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: CpG 1018 0,1 mg/kg
3 injections au jour 1, à la semaine 4 et à la semaine 8. Traitement administré sous forme d'injection matinale d'une dose de 0,1 mg/kg, suivie d'une période d'observation post-dose d'une heure pour vérifier la réaction au site d'injection et/ou les effets indésirables. |
Dose de 0,1 mg/kg administrée par injection sous-cutanée. Agoniste TLR9 fourni par Dynavax Technologies Inc. Dose de 0,25 mg/kg administrée par injection sous-cutanée. Agoniste TLR9 fourni par Dynavax Technologies Inc. Dose de 0,5 mg/kg administrée par injection sous-cutanée. Agoniste TLR9 fourni par Dynavax Technologies Inc. |
|
Expérimental: CpG 1018 0,25 mg/kg
3 injections au jour 1, à la semaine 4 et à la semaine 8. Traitement administré sous forme d'injection matinale d'une dose de 0,25 mg/kg, suivie d'une période d'observation post-dose d'une heure pour vérifier la réaction au site d'injection et/ou les effets indésirables. |
Dose de 0,1 mg/kg administrée par injection sous-cutanée. Agoniste TLR9 fourni par Dynavax Technologies Inc. Dose de 0,25 mg/kg administrée par injection sous-cutanée. Agoniste TLR9 fourni par Dynavax Technologies Inc. Dose de 0,5 mg/kg administrée par injection sous-cutanée. Agoniste TLR9 fourni par Dynavax Technologies Inc. |
|
Expérimental: CpG 1018 0,5 mg/kg
3 injections au jour 1, à la semaine 4 et à la semaine 8. Traitement administré sous forme d'injection matinale d'une dose de 0,5 mg/kg, suivie d'une période d'observation post-dose d'une heure pour vérifier la réaction au site d'injection et/ou les effets indésirables. |
Dose de 0,1 mg/kg administrée par injection sous-cutanée. Agoniste TLR9 fourni par Dynavax Technologies Inc. Dose de 0,25 mg/kg administrée par injection sous-cutanée. Agoniste TLR9 fourni par Dynavax Technologies Inc. Dose de 0,5 mg/kg administrée par injection sous-cutanée. Agoniste TLR9 fourni par Dynavax Technologies Inc. |
|
Comparateur placebo: Placebo
3 injections de solution saline stérile au jour 1, à la semaine 4 et à la semaine 8, suivies d'une période d'observation post-dose d'une heure pour vérifier la réaction au site d'injection et/ou les effets indésirables.
|
Injection de solution saline stérile fournie par la NYU Investigational Pharmacy.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre d'événements indésirables (EI) signalés par les patients
Délai: Jusqu'à la semaine 18
|
Les EI sont définis comme tout symptôme, signe, maladie ou expérience qui se développe ou s'aggrave au cours de l'étude.
|
Jusqu'à la semaine 18
|
|
Pourcentage de participants avec facteur rhumatoïde (FR) confirmé par le résultat du test de dépistage des marqueurs d'auto-immunité
Délai: Jusqu'à la semaine 18
|
Évaluation du RF dans les échantillons de sang des patients au départ, au jour 56, à la semaine 14 et à la semaine 18.
|
Jusqu'à la semaine 18
|
|
Pourcentage de participants avec des anticorps antinucléaires (ANA) confirmés par le résultat du test de dépistage des marqueurs d'auto-immunité
Délai: Jusqu'à la semaine 18
|
Évaluation des ANA dans les échantillons de sang des patients au départ, au jour 56, à la semaine 14 et à la semaine 18.
|
Jusqu'à la semaine 18
|
|
Pourcentage de participants avec des anticorps antineutrophiles cytoplasmiques (ANCA) confirmés par le résultat du test de dépistage des marqueurs d'auto-immunité
Délai: Jusqu'à la semaine 18
|
Évaluation des ANCA dans des échantillons de sang de patients au départ, au jour 56, à la semaine 14 et à la semaine 18.
|
Jusqu'à la semaine 18
|
|
Pourcentage de participants présentant des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde - hémosidérine (ARIA-H) confirmées par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Jusqu'à la semaine 14
|
Évaluation d'ARIA-H au départ et à la semaine 14 à l'aide du système 3T PET/MR Siemens Biograph.
|
Jusqu'à la semaine 14
|
|
Pourcentage de participants présentant des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde-œdème (ARIA-E) confirmés par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Jusqu'à la semaine 14
|
Évaluation d'ARIA-E au départ et à la semaine 14 à l'aide du système 3T PET/MR Siemens Biograph.
|
Jusqu'à la semaine 14
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification des scores de la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation AD (ADAS-Cog-13)
Délai: Base de référence, semaine 18
|
Auto-évaluation en 13 points mesurant les niveaux de dysfonctionnements cognitifs et non cognitifs de légers à sévères.
Les scores totaux vont de 0 à 85. Des scores inférieurs indiquent une meilleure performance cognitive.
Une diminution des scores indique une amélioration des performances cognitives au cours de la période d'observation.
|
Base de référence, semaine 18
|
|
Modification des scores ADCS-ADL-MCI (étude coopérative sur les activités de l'inventaire de la vie quotidienne, version sur les troubles cognitifs légers)
Délai: Base de référence, semaine 18
|
Questionnaire de 18 items mesurant les activités de base et instrumentales de la vie quotidienne d'un participant au cours du mois précédent.
Les scores totaux vont de 0 à 53, les scores les plus élevés indiquant une plus grande compétence dans l'exécution des activités.
Une augmentation des scores indique une compétence accrue au cours de la période d'observation.
|
Base de référence, semaine 18
|
|
Changement des scores de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Base de référence, semaine 18
|
Le C-SSRS suit systématiquement les idées et les comportements suicidaires.
La plage de score total est de 0 (aucune idéation n'est présente) à 5 (idéation suicidaire active avec un plan et une intention spécifiques).
Une diminution des scores indique une diminution des idées et des comportements suicidaires au cours de la période d'observation.
|
Base de référence, semaine 18
|
|
Changement dans l'évaluation clinique globale de la démence (CDR-Global)
Délai: Base de référence, semaine 18
|
Questionnaire en 5 points évaluant six domaines de performances cognitives et fonctionnelles applicables à la maladie d'Alzheimer et aux démences apparentées : Mémoire, Orientation ; jugement et résolution de problèmes ; Affaires communautaires; Maison & Loisirs ; et soins personnels.
Des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité de la démence : 0 = normal, 0,5 = démence très légère, 1 = démence légère, 2 = démence modérée, 3 = démence sévère.
|
Base de référence, semaine 18
|
|
Changement du score de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCa)
Délai: Base de référence, semaine 18
|
Évaluation en 30 points de la fonction cognitive globale.
Les scores totaux vont de 0 à 30, les scores les plus élevés indiquant une plus grande fonction cognitive.
Les scores de 26 et plus sont considérés comme normaux.
Une augmentation des scores indique une augmentation de la fonction cognitive au cours de la période d'observation.
|
Base de référence, semaine 18
|
|
Modification de la concentration plasmatique du biomarqueur amyloïde
Délai: Base de référence, semaine 18
|
Concentration de biomarqueurs amyloïdes détectée par analyse plasmatique.
|
Base de référence, semaine 18
|
|
Modification de la concentration de biomarqueurs amyloïdes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Base de référence, semaine 18
|
Concentration de biomarqueurs amyloïdes détectée par analyse du LCR.
|
Base de référence, semaine 18
|
|
Modification de la concentration plasmatique du biomarqueur Tau
Délai: Base de référence, semaine 18
|
Concentration de biomarqueur Tau détectée par analyse plasmatique.
|
Base de référence, semaine 18
|
|
Modification de la concentration du biomarqueur Tau dans le LCR
Délai: Base de référence, semaine 18
|
Concentration de biomarqueur Tau détectée par analyse du LCR.
|
Base de référence, semaine 18
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Arjun Masurkar, MD, NYU Langone Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 mars 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 novembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 novembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 novembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 novembre 2022
Première publication (Réel)
4 novembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
7 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Troubles neurocognitifs
- Troubles cognitifs
- Démence
- Tauopathies
- Maladies neurodégénératives
- Dysfonctionnement cognitif
- Maladie d'Alzheimer
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Adjuvants immunologiques
- 1018 oligonucléotide
Autres numéros d'identification d'étude
- 20-00267
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données anonymisées des participants de l'ensemble de données de recherche final utilisé dans le manuscrit publié seront partagées sur demande raisonnable à partir de 9 mois et se terminant 36 mois après la publication de l'article ou tel que requis par une condition des prix et des accords soutenant la recherche à condition que le chercheur qui propose utiliser les données exécute un accord d'utilisation des données avec NYU Langone Health.
Les demandes peuvent être adressées à : Alok.Vedvyas@nyulangone.org.
Le protocole et le plan d'analyse statistique seront mis à disposition sur Clinicaltrials.gov
uniquement dans la mesure requise par la réglementation fédérale ou comme condition des prix et des accords soutenant la recherche.
Délai de partage IPD
Commençant 9 mois et se terminant 36 mois après la publication de l'article ou tel que requis par une condition de bourses et d'accords soutenant la recherche.
Critères d'accès au partage IPD
L'enquêteur qui a proposé d'utiliser les données aura accès aux données sur demande raisonnable.
Les demandes doivent être adressées à Alok.Vedvyas@nyulangone.org.
Pour y accéder, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .