Estimulação da imunidade inata via TLR9 no início da DA
5 de janeiro de 2026 atualizado por: NYU Langone Health
Ensaio Clínico de Fase 1 da Estimulação da Imunidade Inata Via TLR9 na Doença de Alzheimer (DA) Inicial
Este estudo de centro único, duplo-cego, controlado por placebo, recrutará um total de 39 participantes com comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer (MCI) ou demência leve da doença de Alzheimer (DA leve).
Haverá 3 níveis de dose.
Uma coorte inicial de 13 indivíduos será randomizada para um nível de Dose 1 (0,1 mg/kg vs. placebo) com duração de 8 semanas.
Outros 13 indivíduos serão recrutados e randomizados para o nível de Dose 2 (0,25 mg/kg vs. placebo) por 8 semanas e 13 indivíduos para o último nível de Dose 3 (0,5 mg/kg vs. placebo) por 8 semanas.
O objetivo principal será avaliar a segurança e a tolerabilidade do CpG 1018.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Anaztasia Ulysse
- Número de telefone: 212-263-0771
- E-mail: ADClinicalTrials@nyulangone.org
Estude backup de contato
- Nome: Dylan Nelson
- Número de telefone: 212-263-5845
- E-mail: dylan.nelson@nyulangone.org
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Recrutamento
- NYU Langone Health
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 65-85 anos de idade
- CCL devido a DA ou demência de DA leve de acordo com os critérios especificados da NIA-AA publicados em 2018
- Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) ≥17 E;
- PET amilóide positivo com Florbetaben, ou outro PET amiloide positivo realizado dentro de um ano após a inscrição no estudo
- Deve ser capaz de fornecer consentimento ou consentimento (se aplicável).
- Deve estar disposto e capaz de participar de todos os procedimentos relacionados ao estudo.
- Deve ter um parceiro de estudo confiável para fornecer informações sobre o estado cognitivo e funcional do sujeito. O parceiro do estudo deve ter contato suficiente com o sujeito, conforme determinado pelo PI, e estar disponível para acompanhar o sujeito em visitas clínicas ou por telefone.
Critério de exclusão:
- História de doença psiquiátrica (por ex. alucinações, depressão maior, ideação suicida ou delírios) que podem interferir na conclusão dos procedimentos relacionados ao estudo, conforme determinado pelo PI
- História de distúrbios autoimunes ou doença mediada por anticorpos, asma grave ou outra infecção grave ou doença sistêmica, conforme determinado por IP
- Uso de corticosteroides ou drogas imunossupressoras dentro de 30 dias da entrada no estudo
- Histórico de esplenectomia
- Insuficiência renal
- Uso de cloroquina dentro de 8 semanas após a entrada no estudo
- Incapacidade de se submeter a imagens de ressonância magnética
- Histórico de AIT, AVC ou convulsões até 12 meses após a triagem
- Qualquer condição neurológica diferente da DA que possa contribuir para o comprometimento cognitivo (incluindo relacionado a possível "COVID longo") conforme determinado pelo PI
- Participação em qualquer outro estudo intervencional de investigação de DA atual
- Uso atual de um anticoagulante
- Uso atual de drogas que são os principais substratos da enzima 1A2 do citocromo P450 (CYP)
- Exposição recente à infecção por COVID-19 em 14 dias ou início recente de sintomas em 14 dias que podem estar relacionados à infecção por COVID-19
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CpG 1018 0,1 mg/kg
3 injeções no Dia 1, Semana 4 e Semana 8. Tratamento administrado como injeção matinal de dose de 0,1 mg/kg, seguido de período de observação pós-dose de 1 hora para verificar reação no local da injeção e/ou reações adversas. |
Dose de 0,1 mg/kg administrada por injeção subcutânea. Agonista TLR9 fornecido pela Dynavax Technologies Inc. Dose de 0,25 mg/kg administrada por injeção subcutânea. Agonista TLR9 fornecido pela Dynavax Technologies Inc. Dose de 0,5 mg/kg administrada por injeção subcutânea. Agonista TLR9 fornecido pela Dynavax Technologies Inc. |
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Experimental: CpG 1018 0,25 mg/kg
3 injeções no Dia 1, Semana 4 e Semana 8. Tratamento administrado como injeção matinal de dose de 0,25 mg/kg, seguido de período de observação pós-dose de 1 hora para verificar reação no local da injeção e/ou reações adversas. |
Dose de 0,1 mg/kg administrada por injeção subcutânea. Agonista TLR9 fornecido pela Dynavax Technologies Inc. Dose de 0,25 mg/kg administrada por injeção subcutânea. Agonista TLR9 fornecido pela Dynavax Technologies Inc. Dose de 0,5 mg/kg administrada por injeção subcutânea. Agonista TLR9 fornecido pela Dynavax Technologies Inc. |
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Experimental: CpG 1018 0,5 mg/kg
3 injeções no Dia 1, Semana 4 e Semana 8. Tratamento administrado como injeção matinal de dose de 0,5 mg/kg, seguido de período de observação pós-dose de 1 hora para verificar reação no local da injeção e/ou reações adversas. |
Dose de 0,1 mg/kg administrada por injeção subcutânea. Agonista TLR9 fornecido pela Dynavax Technologies Inc. Dose de 0,25 mg/kg administrada por injeção subcutânea. Agonista TLR9 fornecido pela Dynavax Technologies Inc. Dose de 0,5 mg/kg administrada por injeção subcutânea. Agonista TLR9 fornecido pela Dynavax Technologies Inc. |
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Comparador de Placebo: Placebo
3 injeções de solução salina estéril no Dia 1, Semana 4 e Semana 8, seguidas de um período de observação pós-dose de 1 hora para verificar a reação no local da injeção e/ou reações adversas.
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Injeção salina estéril fornecida pela NYU Investigational Pharmacy.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos (EAs) relatados pelo paciente
Prazo: Até a semana 18
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EAs definidos como qualquer sintoma, sinal, doença ou experiência que se desenvolve ou piora em gravidade durante o curso do estudo.
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Até a semana 18
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Porcentagem de participantes com fator reumatoide (FR) confirmado pelo resultado do teste de triagem de marcadores de autoimunidade
Prazo: Até a semana 18
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Avaliação de RF em amostras de sangue do paciente na linha de base, dia 56, semana 14 e semana 18.
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Até a semana 18
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Porcentagem de participantes com anticorpo antinuclear (ANA) confirmado pelo resultado do teste de triagem de marcador de autoimunidade
Prazo: Até a semana 18
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Avaliação de ANA em amostras de sangue do paciente na linha de base, dia 56, semana 14 e semana 18.
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Até a semana 18
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Porcentagem de participantes com anticorpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA) confirmado pelo resultado do teste de triagem de marcador de autoimunidade
Prazo: Até a semana 18
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Avaliação de ANCA em amostras de sangue de pacientes na linha de base, dia 56, semana 14 e semana 18.
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Até a semana 18
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Porcentagem de participantes com anormalidades de imagem relacionadas à amiloide-hemossiderina (ARIA-H) confirmadas por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Até a semana 14
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Avaliação de ARIA-H na linha de base e na semana 14 usando o sistema 3T PET/MR Siemens Biograph.
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Até a semana 14
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Porcentagem de participantes com anormalidades de imagem relacionadas à amilóide-edema (ARIA-E) confirmado por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Até a semana 14
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Avaliação de ARIA-E na linha de base e na semana 14 usando o sistema 3T PET/MR Siemens Biograph.
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Até a semana 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nas pontuações da subescala cognitiva da escala de avaliação AD (ADAS-Cog-13)
Prazo: Linha de base, Semana 18
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Autoavaliação de 13 itens que mede os níveis de disfunções cognitivas e não cognitivas de leve a grave.
Os escores totais variam de 0 a 85. Escores mais baixos indicam maior desempenho cognitivo.
Uma diminuição nas pontuações indica que o desempenho cognitivo melhorou durante o período de observação.
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Linha de base, Semana 18
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Mudança nas pontuações do Inventário de atividades de estudo cooperativo de DA, versão de comprometimento cognitivo leve (ADCS-ADL-MCI)
Prazo: Linha de base, Semana 18
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Questionário de 18 itens que mede as atividades básicas e instrumentais da vida diária de um participante no mês anterior.
As pontuações totais variam de 0 a 53, sendo que pontuações mais altas indicam maior competência na realização das atividades.
Um aumento nas pontuações indica competência aumentada durante o período de observação.
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Linha de base, Semana 18
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Mudança nas pontuações da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Linha de base, Semana 18
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O C-SSRS rastreia sistematicamente a ideação e o comportamento suicida.
O intervalo de pontuação total é de 0 (sem ideação presente) a 5 (ideação suicida ativa com plano e intenção específicos).
Uma diminuição nas pontuações indica ideação suicida e comportamento diminuído durante o período de observação.
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Linha de base, Semana 18
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Mudança na Classificação Clínica Global de Demência (CDR-Global)
Prazo: Linha de base, Semana 18
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Questionário de 5 pontos avaliando seis domínios de desempenho cognitivo e funcional aplicáveis à doença de Alzheimer e demências relacionadas: Memória, Orientação; Julgamento e resolução de problemas; Assuntos Comunitários; Casa e Passatempos; e Cuidados Pessoais.
Pontuações mais altas indicam maior gravidade da demência: 0= Normal, 0,5=demência muito leve, 1=demência leve, 2=demência moderada, 3=demência grave.
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Linha de base, Semana 18
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Mudança na Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCa)
Prazo: Linha de base, Semana 18
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Avaliação de 30 itens da função cognitiva global.
As pontuações totais variam de 0 a 30, com pontuações mais altas indicando maior função cognitiva.
Pontuações de 26 e superiores são consideradas normais.
Um aumento nas pontuações indica que a função cognitiva aumentou durante o período de observação.
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Linha de base, Semana 18
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Alteração na concentração do biomarcador amiloide plasmático
Prazo: Linha de base, Semana 18
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Concentração de biomarcador amilóide detectada por meio de análise de plasma.
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Linha de base, Semana 18
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Alteração na concentração do biomarcador amiloide no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base, Semana 18
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Concentração de biomarcador amilóide detectada por meio de análise de CSF.
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Linha de base, Semana 18
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Alteração na concentração plasmática do biomarcador Tau
Prazo: Linha de base, Semana 18
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Concentração do biomarcador Tau detectada por meio de análise de plasma.
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Linha de base, Semana 18
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Alteração na concentração do biomarcador Tau no LCR
Prazo: Linha de base, Semana 18
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Concentração do biomarcador Tau detectada via análise de CSF.
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Linha de base, Semana 18
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Arjun Masurkar, MD, NYU Langone Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de março de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de novembro de 2022
Primeira postagem (Real)
4 de novembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
7 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Demência
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Disfunção cognitiva
- Doença de Alzheimer
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Adjuvantes Imunológicos
- 1018 oligonucleotídeo
Outros números de identificação do estudo
- 20-00267
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados de participantes não identificados do conjunto de dados de pesquisa final usado no manuscrito publicado serão compartilhados mediante solicitação razoável, começando 9 meses e terminando 36 meses após a publicação do artigo ou conforme exigido por uma condição de prêmios e acordos de apoio à pesquisa desde que o investigador que propõe para usar os dados celebra um contrato de uso de dados com a NYU Langone Health.
As solicitações podem ser direcionadas para: Alok.Vedvyas@nyulangone.org.
O protocolo e o plano de análise estatística serão disponibilizados em Clinicaltrials.gov
apenas conforme exigido por regulamentação federal ou como condição de prêmios e acordos de apoio à pesquisa.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Começando 9 meses e terminando 36 meses após a publicação do artigo ou conforme exigido por uma condição de prêmios e acordos de apoio à pesquisa.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O investigador que propôs usar os dados terá acesso aos dados mediante solicitação razoável.
As solicitações devem ser direcionadas para Alok.Vedvyas@nyulangone.org.
Para obter acesso, os solicitantes de dados precisarão assinar um contrato de acesso a dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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