Стимуляция врожденного иммунитета через TLR9 в раннем возрасте нашей эры
5 января 2026 г. обновлено: NYU Langone Health
Фаза 1 клинических испытаний стимуляции врожденного иммунитета с помощью TLR9 при ранней болезни Альцгеймера (БА)
В этом одноцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании будет задействовано в общей сложности 39 участников либо с легкими когнитивными нарушениями из-за болезни Альцгеймера (MCI), либо с легкой деменцией при болезни Альцгеймера (легкая форма БА).
Будет 3 уровня дозы.
Первоначальная группа из 13 субъектов будет рандомизирована на уровень дозы 1 (0,1 мг/кг по сравнению с плацебо) продолжительностью 8 недель.
Дополнительные 13 субъектов будут набраны и рандомизированы для уровня дозы 2 (0,25 мг/кг по сравнению с плацебо) в течение 8 недель и 13 субъектов для последнего уровня дозы 3 (0,5 мг/кг по сравнению с плацебо) в течение 8 недель.
Основная цель будет заключаться в оценке безопасности и переносимости CpG 1018.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Anaztasia Ulysse
- Номер телефона: 212-263-0771
- Электронная почта: ADClinicalTrials@nyulangone.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Dylan Nelson
- Номер телефона: 212-263-5845
- Электронная почта: dylan.nelson@nyulangone.org
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Рекрутинг
- NYU Langone Health
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 60 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 65-85 лет
- MCI из-за БА или слабоумия при БА в соответствии с указанными критериями NIA-AA, опубликованными в 2018 г.
- Монреальский когнитивный тест (MoCA) ≥17 И;
- Положительный результат ПЭТ-сканирования амилоида Florbetaben или другого положительного ПЭТ-сканирования амилоида, проведенного в течение одного года после включения в исследование.
- Должен быть в состоянии предоставить согласие или согласие (если применимо).
- Должен быть готов и способен участвовать во всех процедурах, связанных с обучением.
- Должен иметь надежного партнера по исследованию, чтобы предоставить информацию о когнитивном и функциональном статусе субъекта. Партнер по исследованию должен иметь достаточный контакт с субъектом, как это определено PI, и быть доступным для сопровождения субъекта во время визитов в клинику или по телефону.
Критерий исключения:
- История психического заболевания (например, галлюцинации, большая депрессия, суицидальные мысли или бред), которые могут помешать завершению процедур, связанных с исследованием, как определено PI
- Аутоиммунные заболевания или заболевания, опосредованные антителами, тяжелая астма или другие серьезные инфекции или системные заболевания в анамнезе, определяемые ИП
- Использование кортикостероидов или иммунодепрессантов в течение 30 дней после включения в исследование
- История спленэктомии
- Почечная недостаточность
- Использование хлорохина в течение 8 недель после включения в исследование
- Невозможность пройти МРТ.
- История ТИА, инсульта или судорог в течение 12 месяцев после скрининга
- Любое неврологическое состояние, кроме AD, которое может способствовать когнитивным нарушениям (в том числе связанным с возможным «длительным COVID»), как определено PI.
- Участие в любом другом текущем интервенционном исследовании болезни Альцгеймера
- Текущее использование антикоагулянта
- Текущее использование препаратов, которые являются основными субстратами фермента цитохрома P450 (CYP) 1A2.
- Недавний контакт с инфекцией COVID-19 в течение 14 дней или недавнее появление симптомов в течение 14 дней, которые могут быть связаны с инфекцией COVID-19.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CpG 1018 0,1 мг/кг
3 инъекции в день 1, неделю 4 и неделю 8. Лечение проводится в виде утренней инъекции в дозе 0,1 мг/кг с последующим 1-часовым периодом наблюдения после введения дозы для проверки реакции в месте инъекции и/или побочных реакций. |
Доза 0,1 мг/кг вводится путем подкожной инъекции. Агонист TLR9, поставляемый Dynavax Technologies Inc. Доза 0,25 мг/кг вводится путем подкожной инъекции. Агонист TLR9, поставляемый Dynavax Technologies Inc. Доза 0,5 мг/кг вводится путем подкожной инъекции. Агонист TLR9, поставляемый Dynavax Technologies Inc. |
|
Экспериментальный: CpG 1018 0,25 мг/кг
3 инъекции в день 1, неделю 4 и неделю 8. Лечение проводится в виде утренней инъекции в дозе 0,25 мг/кг с последующим 1-часовым периодом наблюдения после введения дозы для проверки реакции в месте инъекции и/или побочных реакций. |
Доза 0,1 мг/кг вводится путем подкожной инъекции. Агонист TLR9, поставляемый Dynavax Technologies Inc. Доза 0,25 мг/кг вводится путем подкожной инъекции. Агонист TLR9, поставляемый Dynavax Technologies Inc. Доза 0,5 мг/кг вводится путем подкожной инъекции. Агонист TLR9, поставляемый Dynavax Technologies Inc. |
|
Экспериментальный: CpG 1018 0,5 мг/кг
3 инъекции в день 1, неделю 4 и неделю 8. Лечение проводится в виде утренней инъекции в дозе 0,5 мг/кг с последующим 1-часовым периодом наблюдения после введения дозы для проверки реакции в месте инъекции и/или побочных реакций. |
Доза 0,1 мг/кг вводится путем подкожной инъекции. Агонист TLR9, поставляемый Dynavax Technologies Inc. Доза 0,25 мг/кг вводится путем подкожной инъекции. Агонист TLR9, поставляемый Dynavax Technologies Inc. Доза 0,5 мг/кг вводится путем подкожной инъекции. Агонист TLR9, поставляемый Dynavax Technologies Inc. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
3 инъекции стерильного физиологического раствора в день 1, неделю 4 и неделю 8 с последующим 1-часовым периодом наблюдения после введения дозы для проверки реакции в месте инъекции и/или побочных реакций.
|
Стерильный физиологический раствор для инъекций, поставляемый Исследовательской аптекой Нью-Йоркского университета.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество зарегистрированных пациентами нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 18 недели
|
НЯ определяют как любой симптом, признак, заболевание или переживание, которое развивается или ухудшается по степени тяжести в ходе исследования.
|
До 18 недели
|
|
Процент участников с ревматоидным фактором (РФ), подтвержденный результатами скринингового теста на маркеры аутоиммунитета
Временное ограничение: До 18 недели
|
Оценка RF в образцах крови пациентов на исходном уровне, на 56-й день, на 14-й и 18-й неделе.
|
До 18 недели
|
|
Процент участников с антинуклеарными антителами (ANA), подтвержденными результатами скринингового теста на маркеры аутоиммунитета
Временное ограничение: До 18 недели
|
Оценка ANA в образцах крови пациентов на исходном уровне, на 56-й день, на 14-й и 18-й неделе.
|
До 18 недели
|
|
Процент участников с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), подтвержденными результатами скринингового теста на маркеры аутоиммунитета
Временное ограничение: До 18 недели
|
Оценка ANCA в образцах крови пациентов на исходном уровне, на 56-й день, на 14-й и 18-й неделе.
|
До 18 недели
|
|
Процент участников с аномалиями визуализации, связанными с амилоидами - гемосидерин (ARIA-H), подтвержденными магнитно-резонансной томографией (МРТ)
Временное ограничение: До 14 недели
|
Оценка ARIA-H на исходном уровне и на 14-й неделе с использованием системы 3T PET/MR Siemens Biograph.
|
До 14 недели
|
|
Процент участников с аномалиями визуализации, связанными с амилоидами, отеком (ARIA-E), подтвержденным магнитно-резонансной томографией (МРТ)
Временное ограничение: До 14 недели
|
Оценка ARIA-E на исходном уровне и на 14-й неделе с использованием системы 3T PET/MR Siemens Biograph.
|
До 14 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателей когнитивной подшкалы шкалы оценки AD (ADAS-Cog-13)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
|
Самооценка по 13 пунктам, измеряющая уровни когнитивных и некогнитивных дисфункций от легкой до тяжелой.
Суммарные баллы варьируются от 0 до 85. Более низкие баллы указывают на более высокие когнитивные способности.
Снижение баллов указывает на улучшение когнитивных функций в течение периода наблюдения.
|
Исходный уровень, неделя 18
|
|
Изменение в совместном исследовании БА - Активность ежедневной инвентаризации, версия с легкими когнитивными нарушениями (ADCS-ADL-MCI) Баллы
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
|
Опросник из 18 пунктов, измеряющий основную и инструментальную деятельность участника в повседневной жизни за предыдущий месяц.
Суммарные баллы варьируются от 0 до 53, где более высокие баллы указывают на большую компетентность в выполнении действий.
Увеличение баллов указывает на повышение компетентности в течение периода наблюдения.
|
Исходный уровень, неделя 18
|
|
Изменение баллов Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийства (C-SSRS)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
|
C-SSRS систематически отслеживает суицидальные мысли и поведение.
Общий диапазон баллов составляет от 0 (отсутствие идей) до 5 (активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением).
Снижение баллов указывает на снижение суицидальных мыслей и поведения в течение периода наблюдения.
|
Исходный уровень, неделя 18
|
|
Изменение глобального клинического рейтинга деменции (CDR-Global)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
|
Опросник из 5 пунктов, оценивающий шесть областей когнитивных и функциональных характеристик, применимых к болезни Альцгеймера и связанным с ней деменциям: память, ориентация; Суждение и решение проблем; общественные дела; Дом и хобби; и личной гигиены.
Более высокие баллы указывают на большую тяжесть деменции: 0 = нормальная, 0,5 = очень легкая деменция, 1 = легкая деменция, 2 = умеренная деменция, 3 = тяжелая деменция.
|
Исходный уровень, неделя 18
|
|
Изменения в баллах Монреальского когнитивного теста (MoCa)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
|
Оценка глобальной когнитивной функции по 30 пунктам.
Суммарные баллы варьируются от 0 до 30, причем более высокие баллы указывают на большую когнитивную функцию.
Нормальным считается балл 26 и выше.
Увеличение баллов указывает на усиление когнитивной функции в течение периода наблюдения.
|
Исходный уровень, неделя 18
|
|
Изменение концентрации амилоидного биомаркера в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
|
Концентрация биомаркера амилоида определяется с помощью анализа плазмы.
|
Исходный уровень, неделя 18
|
|
Изменение концентрации амилоидного биомаркера в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
|
Концентрация биомаркера амилоида определяется с помощью анализа спинномозговой жидкости.
|
Исходный уровень, неделя 18
|
|
Изменение концентрации биомаркера Тау в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
|
Концентрация биомаркера тау, определяемая с помощью анализа плазмы.
|
Исходный уровень, неделя 18
|
|
Изменение концентрации тау-биомаркера в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
|
Концентрация биомаркера тау, обнаруженная с помощью анализа спинномозговой жидкости.
|
Исходный уровень, неделя 18
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Arjun Masurkar, MD, NYU Langone Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 марта 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 ноября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 ноября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 ноября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
7 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Нейрокогнитивные расстройства
- Когнитивные расстройства
- Слабоумие
- Таупатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Когнитивная дисфункция
- Болезнь Альцгеймера
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Адъюванты, Иммунологические
- 1018 олигонуклеотид
Другие идентификационные номера исследования
- 20-00267
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенные данные участников из окончательного набора данных исследования, использованного в опубликованной рукописи, будут предоставляться по разумному запросу, начиная с 9 месяцев и заканчивая 36 месяцами после публикации статьи или в соответствии с условиями наград и соглашений, поддерживающих исследование, при условии, что исследователь, который предлагает для использования данных заключает соглашение об использовании данных с NYU Langone Health.
Запросы можно направлять по адресу: Alok.Vedvyas@nyulangone.org.
Протокол и план статистического анализа будут доступны на сайте Clinicaltrials.gov.
только в соответствии с требованиями федерального законодательства или в качестве условия наград и соглашений, поддерживающих исследования.
Сроки обмена IPD
Начиная с 9 месяцев и заканчивая 36 месяцами после публикации статьи или в соответствии с условиями наград и соглашений, поддерживающих исследование.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователь, который предложил использовать данные, будет иметь доступ к данным по обоснованному запросу.
Запросы следует направлять по адресу Alok.Vedvyas@nyulangone.org.
Чтобы получить доступ, лица, запрашивающие данные, должны будут подписать соглашение о доступе к данным.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .