Estimulación de la inmunidad innata a través de TLR9 en la EA temprana
11 de marzo de 2024 actualizado por: NYU Langone Health
Ensayo clínico de fase 1 de estimulación de la inmunidad innata a través de TLR9 en la enfermedad de Alzheimer (EA) temprana
Este estudio de un solo centro, doble ciego, controlado con placebo reclutará un total de 39 participantes con deterioro cognitivo leve debido a la enfermedad de Alzheimer (DCL) o demencia leve por enfermedad de Alzheimer (EA leve).
Habrá 3 niveles de dosis.
Se aleatorizará una cohorte inicial de 13 sujetos a un nivel de dosis 1 (0,1 mg/kg frente a placebo) durante 8 semanas.
Se reclutarán y aleatorizarán 13 sujetos adicionales al nivel de dosis 2 (0,25 mg/kg frente a placebo) durante 8 semanas y 13 sujetos al último nivel de dosis 3 (0,5 mg/kg frente a placebo) durante 8 semanas.
El objetivo principal será evaluar la seguridad y tolerabilidad de CpG 1018.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
15
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Alok Vedvyas
- Número de teléfono: 212-263-2048
- Correo electrónico: Alok.Vedvyas@nyulangone.org
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Reclutamiento
- NYU Langone Health
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 65-85 años de edad
- DCL debido a EA o demencia leve por EA según los criterios especificados por NIA-AA publicados en 2018
- Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) ≥17 Y;
- Escáner de amiloide PET con Florbetaben positivo u otro escán de amiloide PET positivo realizado dentro del año de la inscripción en el estudio
- Debe ser capaz de proporcionar consentimiento o asentimiento (si corresponde).
- Debe estar dispuesto y ser capaz de participar en todos los procedimientos relacionados con el estudio.
- Debe tener un compañero de estudio confiable para proporcionar información sobre el estado cognitivo y funcional del sujeto. El compañero de estudio debe tener suficiente contacto con el sujeto, según lo determine el PI, y estar disponible para acompañar al sujeto a las visitas a la clínica o por teléfono.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedad psiquiátrica (p. alucinaciones, depresión mayor, ideación suicida o delirios) que podrían interferir con la finalización de los procedimientos relacionados con el estudio según lo determine el PI
- Antecedentes de trastornos autoinmunes o enfermedades mediadas por anticuerpos, asma grave u otra infección grave o enfermedad sistémica, según lo determinado por PI
- Uso de corticosteroides o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
- Historia de la esplenectomía
- Insuficiencia renal
- Uso de cloroquina dentro de las 8 semanas posteriores al ingreso al estudio
- Incapacidad para someterse a una resonancia magnética
- Antecedentes de AIT, accidente cerebrovascular o convulsiones en los 12 meses anteriores a la selección
- Cualquier afección neurológica distinta de la EA que pueda contribuir al deterioro cognitivo (incluida la relacionada con un posible "COVID prolongado") según lo determine PI
- Participación en cualquier otro ensayo de intervención de investigación de AD actual
- Uso actual de un anticoagulante
- Uso actual de fármacos que son sustratos principales de la enzima 1A2 del citocromo P450 (CYP)
- Exposición reciente a la infección por COVID-19 dentro de los 14 días o aparición reciente de síntomas dentro de los 14 días que pueden estar relacionados con la infección por COVID-19
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CpG1018 0,1 mg/kg
3 inyecciones en el día 1, la semana 4 y la semana 8. Tratamiento administrado como inyección matutina de una dosis de 0,1 mg/kg, seguido de un período de observación de 1 hora posterior a la dosis para comprobar si hay reacciones en el lugar de la inyección y/o reacciones adversas. |
Dosis de 0,1 mg/kg administrada mediante inyección subcutánea. Agonista de TLR9 suministrado por Dynavax Technologies Inc. Dosis de 0,25 mg/kg administrada mediante inyección subcutánea. Agonista de TLR9 suministrado por Dynavax Technologies Inc. Dosis de 0,5 mg/kg administrada mediante inyección subcutánea. Agonista de TLR9 suministrado por Dynavax Technologies Inc. |
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Experimental: CpG1018 0,25 mg/kg
3 inyecciones en el día 1, la semana 4 y la semana 8. Tratamiento administrado como inyección matutina de una dosis de 0,25 mg/kg, seguido de un período de observación de 1 hora posterior a la dosis para comprobar si hay reacciones en el lugar de la inyección y/o reacciones adversas. |
Dosis de 0,1 mg/kg administrada mediante inyección subcutánea. Agonista de TLR9 suministrado por Dynavax Technologies Inc. Dosis de 0,25 mg/kg administrada mediante inyección subcutánea. Agonista de TLR9 suministrado por Dynavax Technologies Inc. Dosis de 0,5 mg/kg administrada mediante inyección subcutánea. Agonista de TLR9 suministrado por Dynavax Technologies Inc. |
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Experimental: CpG1018 0,5 mg/kg
3 inyecciones en el día 1, la semana 4 y la semana 8. Tratamiento administrado como inyección matutina de una dosis de 0,5 mg/kg, seguido de un período de observación de 1 hora posterior a la dosis para comprobar si hay reacciones en el lugar de la inyección y/o reacciones adversas. |
Dosis de 0,1 mg/kg administrada mediante inyección subcutánea. Agonista de TLR9 suministrado por Dynavax Technologies Inc. Dosis de 0,25 mg/kg administrada mediante inyección subcutánea. Agonista de TLR9 suministrado por Dynavax Technologies Inc. Dosis de 0,5 mg/kg administrada mediante inyección subcutánea. Agonista de TLR9 suministrado por Dynavax Technologies Inc. |
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Comparador de placebos: Placebo
3 inyecciones de solución salina estéril en el día 1, la semana 4 y la semana 8, seguidas de un período de observación de 1 hora posterior a la dosis para comprobar si hay reacciones en el lugar de la inyección y/o reacciones adversas.
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Inyección de solución salina estéril suministrada por NYU Investigational Pharmacy.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos informados por el paciente (EA)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 18
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AA definidos como cualquier síntoma, signo, enfermedad o experiencia que se desarrolla o empeora en severidad durante el curso del estudio.
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Hasta la semana 18
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Porcentaje de participantes con factor reumatoide (FR) confirmado por el resultado de la prueba de detección de marcadores de autoinmunidad
Periodo de tiempo: Hasta la semana 18
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Evaluación de RF en muestras de sangre de pacientes al inicio, día 56, semana 14 y semana 18.
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Hasta la semana 18
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Porcentaje de participantes con anticuerpos antinucleares (ANA) confirmados por el resultado de la prueba de detección de marcadores de autoinmunidad
Periodo de tiempo: Hasta la semana 18
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Evaluación de ANA en muestras de sangre de pacientes al inicio, el día 56, la semana 14 y la semana 18.
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Hasta la semana 18
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Porcentaje de participantes con anticuerpos citoplasmáticos antineutrófilos (ANCA) confirmados por el resultado de la prueba de detección de marcadores de autoinmunidad
Periodo de tiempo: Hasta la semana 18
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Evaluación de ANCA en muestras de sangre de pacientes al inicio, el día 56, la semana 14 y la semana 18.
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Hasta la semana 18
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Porcentaje de participantes con anomalías en la imagen relacionadas con el amiloide: hemosiderina (ARIA-H) confirmadas por resonancia magnética nuclear (RMN)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 14
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Evaluación de ARIA-H al inicio y en la semana 14 utilizando el sistema 3T PET/MR Siemens Biograph.
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Hasta la semana 14
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Porcentaje de participantes con anomalías en la imagen relacionadas con el amiloide: edema (ARIA-E) confirmadas por resonancia magnética nuclear (RMN)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 14
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Evaluación de ARIA-E al inicio y en la semana 14 utilizando el sistema 3T PET/MR Siemens Biograph.
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Hasta la semana 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las puntuaciones de la subescala cognitiva de la escala de evaluación de AD (ADAS-Cog-13)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 18
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Autoevaluación de 13 ítems que mide los niveles de disfunciones cognitivas y no cognitivas de leves a graves.
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 85. Las puntuaciones más bajas indican un mayor rendimiento cognitivo.
Una disminución en las puntuaciones indica que el rendimiento cognitivo mejoró durante el período de observación.
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Línea de base, semana 18
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Cambio en las puntuaciones del Inventario de Actividades de la Vida Diaria del Estudio Cooperativo de AD, versión de deterioro cognitivo leve (ADCS-ADL-MCI)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 18
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Cuestionario de 18 ítems que mide las actividades básicas e instrumentales de la vida diaria de un participante durante el mes anterior.
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 53, donde las puntuaciones más altas indican una mayor competencia en la realización de actividades.
Un aumento en las puntuaciones indica un aumento de la competencia durante el período de observación.
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Línea de base, semana 18
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Cambio en las puntuaciones de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 18
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C-SSRS rastrea sistemáticamente la ideación y el comportamiento suicida.
El rango de puntaje total es de 0 (no hay ideación presente) a 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos).
Una disminución en las puntuaciones indica una disminución de la ideación y el comportamiento suicidas durante el período de observación.
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Línea de base, semana 18
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Cambio en la calificación clínica global de demencia (CDR-Global)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 18
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Cuestionario de 5 puntos que evalúa seis dominios de desempeño cognitivo y funcional aplicables a la enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas: Memoria, Orientación; Juicio y resolución de problemas; Asuntos de comunidad; hogar y pasatiempos; y Cuidado Personal.
Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la demencia: 0 = normal, 0,5 = demencia muy leve, 1 = demencia leve, 2 = demencia moderada, 3 = demencia grave.
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Línea de base, semana 18
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Cambio en la puntuación de la evaluación cognitiva de Montreal (MoCa)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 18
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Evaluación de 30 ítems de la función cognitiva global.
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 30, y las puntuaciones más altas indican una mayor función cognitiva.
Las puntuaciones de 26 y más altas se consideran normales.
Un aumento en las puntuaciones indica que la función cognitiva aumentó durante el período de observación.
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Línea de base, semana 18
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Cambio en la concentración de biomarcadores de amiloide en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 18
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Concentración de biomarcador amiloide detectada mediante análisis de plasma.
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Línea de base, semana 18
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Cambio en la concentración del biomarcador amiloide en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 18
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Concentración de biomarcador amiloide detectada mediante análisis de LCR.
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Línea de base, semana 18
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Cambio en la concentración del biomarcador tau en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 18
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Concentración de biomarcador tau detectada mediante análisis de plasma.
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Línea de base, semana 18
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Cambio en la concentración del biomarcador tau en LCR
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 18
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Concentración de biomarcador tau detectada mediante análisis de LCR.
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Línea de base, semana 18
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Arjun Masurkar, MD, NYU Langone Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de marzo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de noviembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de noviembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
4 de noviembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Demencia
- Tauopatías
- Trastornos cognitivos
- Enfermedad de Alzheimer
- Disfunción congnitiva
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- 1018 oligonucleótido
Otros números de identificación del estudio
- 20-00267
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes no identificados del conjunto de datos de investigación final utilizados en el manuscrito publicado se compartirán previa solicitud razonable a partir de los 9 meses y hasta los 36 meses posteriores a la publicación del artículo o según lo requiera una condición de premios y acuerdos que respalden la investigación siempre que el investigador que propone para usar los datos ejecuta un acuerdo de uso de datos con NYU Langone Health.
Las solicitudes pueden dirigirse a: Alok.Vedvyas@nyulangone.org.
El protocolo y el plan de análisis estadístico estarán disponibles en Clinicaltrials.gov
solo según lo requiera la regulación federal o como condición de premios y acuerdos que respalden la investigación.
Marco de tiempo para compartir IPD
Comenzando 9 meses y terminando 36 meses después de la publicación del artículo o según lo requiera una condición de premios y acuerdos que respalden la investigación.
Criterios de acceso compartido de IPD
El investigador que propuso utilizar los datos tendrá acceso a los datos previa solicitud razonable.
Las solicitudes deben dirigirse a Alok.Vedvyas@nyulangone.org.
Para obtener acceso, los solicitantes de datos deberán firmar un acuerdo de acceso a datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .