AD 早期通过 TLR9 的先天免疫刺激
2024年3月11日 更新者：NYU Langone Health
在早期阿尔茨海默病 (AD) 中通过 TLR9 进行先天免疫刺激的 1 期临床试验
这项单中心、双盲、安慰剂对照研究将招募总共 39 名患有阿尔茨海默病 (MCI) 或轻度阿尔茨海默病痴呆症 (轻度 AD) 引起的轻度认知障碍的参与者。
将有 3 个剂量水平。
13 名受试者的初始队列将被随机分配到持续 8 周的剂量水平 1（0.1 mg/kg 对比安慰剂）。
将招募另外 13 名受试者并随机分入剂量水平 2（0.25 mg/kg 对比安慰剂）8 周，13 名受试者随机分入最后剂量水平 3（0.5 mg/kg 对比安慰剂）8 周。
主要目标是评估 CpG 1018 的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Alok Vedvyas
- 电话号码：212-263-2048
- 邮箱：Alok.Vedvyas@nyulangone.org
学习地点
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-
New York
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New York、New York、美国、10016
- 招聘中
- NYU Langone Health
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 65-85岁
- 根据 2018 年发布的 NIA-AA 指定标准，由 AD 或轻度 AD 痴呆引起的 MCI
- 蒙特利尔认知评估 (MoCA) 评分≥17 并且；
- 阳性 Florbetaben PET 淀粉样蛋白扫描，或在研究入组后一年内进行的其他阳性 PET 淀粉样蛋白扫描
- 必须能够提供同意或同意（如果适用）。
- 必须愿意并能够参与所有与研究相关的程序。
- 必须有可靠的研究伙伴提供有关受试者认知和功能状态的信息。 研究伙伴必须与 PI 确定的受试者有足够的联系，并且可以陪同受试者去诊所就诊或通过电话。
排除标准：
- 精神疾病史（例如 幻觉、严重抑郁症、自杀意念或妄想）可能会干扰 PI 确定的研究相关程序的完成
- 由 PI 确定的自身免疫性疾病或抗体介导的疾病、严重哮喘或其他严重感染或全身性疾病的病史
- 进入研究后 30 天内使用皮质类固醇或免疫抑制药物
- 脾切除史
- 肾功能不全
- 进入研究后 8 周内使用氯喹
- 无法进行 MRI 成像
- 筛选后 12 个月内有 TIA、中风或癫痫病史
- 由 PI 确定的除 AD 之外的任何可能导致认知障碍（包括与可能的“长期 COVID”相关）的神经系统疾病
- 参与任何其他当前的 AD 调查干预试验
- 目前使用抗凝剂
- 目前使用的药物是细胞色素 P450 (CYP) 酶 1A2 的主要底物
- 最近在 14 天内接触过 COVID-19 感染或最近在 14 天内出现可能与 COVID-19 感染相关的症状
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CpG 1018 0.1 毫克/千克
在第 1 天、第 4 周和第 8 周注射 3 次。 治疗以早晨注射 0.1mg/kg 的剂量进行，随后是 1 小时的给药后观察期，以检查注射部位反应和/或不良反应。 |
0.1 mg/kg 剂量通过皮下注射给药。 TLR9 激动剂由 Dynavax Technologies Inc. 提供。 通过皮下注射给予 0.25 mg/kg 剂量。 TLR9 激动剂由 Dynavax Technologies Inc. 提供。 通过皮下注射给予 0.5 mg/kg 剂量。 TLR9 激动剂由 Dynavax Technologies Inc. 提供。 |
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实验性的：CpG 1018 0.25 毫克/千克
在第 1 天、第 4 周和第 8 周注射 3 次。 治疗以早上注射 0.25 mg/kg 的剂量进行，随后是 1 小时的给药后观察期，以检查注射部位反应和/或不良反应。 |
0.1 mg/kg 剂量通过皮下注射给药。 TLR9 激动剂由 Dynavax Technologies Inc. 提供。 通过皮下注射给予 0.25 mg/kg 剂量。 TLR9 激动剂由 Dynavax Technologies Inc. 提供。 通过皮下注射给予 0.5 mg/kg 剂量。 TLR9 激动剂由 Dynavax Technologies Inc. 提供。 |
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实验性的：CpG 1018 0.5 毫克/千克
在第 1 天、第 4 周和第 8 周注射 3 次。 治疗以早上注射 0.5 mg/kg 的剂量进行，随后是 1 小时的给药后观察期，以检查注射部位反应和/或不良反应。 |
0.1 mg/kg 剂量通过皮下注射给药。 TLR9 激动剂由 Dynavax Technologies Inc. 提供。 通过皮下注射给予 0.25 mg/kg 剂量。 TLR9 激动剂由 Dynavax Technologies Inc. 提供。 通过皮下注射给予 0.5 mg/kg 剂量。 TLR9 激动剂由 Dynavax Technologies Inc. 提供。 |
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安慰剂比较：安慰剂
在第 1 天、第 4 周和第 8 周注射 3 次无菌生理盐水，随后进行 1 小时给药后观察期以检查注射部位反应和/或不良反应。
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NYU Investigational Pharmacy 提供的无菌生理盐水注射液。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者报告的不良事件 (AE) 数量
大体时间：直到第 18 周
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AE 定义为在研究过程中出现或严重程度恶化的任何症状、体征、疾病或经历。
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直到第 18 周
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自身免疫标记物筛查试验结果证实患有类风湿因子 (RF) 的参与者百分比
大体时间：直到第 18 周
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在基线、第 56 天、第 14 周和第 18 周评估患者血液样本中的 RF。
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直到第 18 周
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经自身免疫标记筛选试验结果证实具有抗核抗体 (ANA) 的参与者百分比
大体时间：直到第 18 周
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在基线、第 56 天、第 14 周和第 18 周评估患者血液样本中的 ANA。
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直到第 18 周
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自身免疫标记物筛查试验结果证实具有抗中性粒细胞胞质抗体 (ANCA) 的参与者百分比
大体时间：直到第 18 周
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在基线、第 56 天、第 14 周和第 18 周评估患者血液样本中的 ANCA。
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直到第 18 周
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通过磁共振成像 (MRI) 确认的淀粉样蛋白相关成像异常-含铁血黄素 (ARIA-H) 参与者的百分比
大体时间：直到第 14 周
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使用 3T PET/MR Siemens Biograph 系统评估基线和第 14 周时的 ARIA-H。
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直到第 14 周
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通过磁共振成像 (MRI) 确认的淀粉样蛋白相关成像异常-水肿 (ARIA-E) 参与者的百分比
大体时间：直到第 14 周
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使用 3T PET/MR Siemens Biograph 系统在基线和第 14 周评估 ARIA-E。
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直到第 14 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AD 评估量表认知分量表 (ADAS-Cog-13) 分数的变化
大体时间：基线，第 18 周
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13 项自我评估，测量从轻微到严重的认知和非认知功能障碍的水平。
总分范围从 0 到 85。分数越低表示认知能力越强。
分数下降表明在观察期间认知能力有所提高。
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基线，第 18 周
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AD 合作研究的变化-日常生活清单活动，轻度认知障碍版本 (ADCS-ADL-MCI) 分数
大体时间：基线，第 18 周
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包含 18 项的问卷，用于测量参与者在上个月的日常生活中的基本活动和工具活动。
总分范围为 0-53，其中分数越高表明执行活动的能力越强。
分数的增加表明在观察期间能力有所提高。
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基线，第 18 周
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 分数的变化
大体时间：基线，第 18 周
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C-SSRS 系统地跟踪自杀意念和行为。
总分范围为 0（没有想法）到 5（有特定计划和意图的主动自杀想法）。
分数下降表明自杀意念和行为在观察期间有所下降。
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基线，第 18 周
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全球临床痴呆评级的变化 (CDR-Global)
大体时间：基线，第 18 周
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5 分问卷评估适用于阿尔茨海默病和相关痴呆症的认知和功能表现的六个领域：记忆力、定向力；判断与解决问题；社区事务；家庭与爱好；和个人护理。
分数越高表明痴呆的严重程度越高：0=正常，0.5=非常轻度痴呆，1=轻度痴呆，2=中度痴呆，3=重度痴呆。
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基线，第 18 周
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蒙特利尔认知评估 (MoCa) 分数的变化
大体时间：基线，第 18 周
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全球认知功能的 30 项评估。
总分范围从 0 到 30，分数越高表明认知功能越好。
26 分或更高的分数被认为是正常的。
分数的增加表明在观察期间认知功能增加。
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基线，第 18 周
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血浆淀粉样蛋白生物标志物浓度的变化
大体时间：基线，第 18 周
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通过血浆分析检测淀粉样蛋白生物标志物浓度。
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基线，第 18 周
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脑脊液 (CSF) 淀粉样蛋白生物标志物浓度的变化
大体时间：基线，第 18 周
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通过 CSF 分析检测淀粉样蛋白生物标志物浓度。
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基线，第 18 周
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血浆 Tau 生物标志物浓度的变化
大体时间：基线，第 18 周
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通过血浆分析检测到的 Tau 生物标志物浓度。
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基线，第 18 周
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CSF Tau 生物标志物浓度的变化
大体时间：基线，第 18 周
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通过脑脊液分析检测到的 Tau 生物标志物浓度。
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基线，第 18 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Arjun Masurkar, MD、NYU Langone Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月13日
初级完成 (估计的)
2025年11月1日
研究完成 (估计的)
2025年11月1日
研究注册日期
首次提交
2022年11月1日
首先提交符合 QC 标准的
2022年11月1日
首次发布 (实际的)
2022年11月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月11日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20-00267
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
已发表手稿中使用的最终研究数据集的去识别化参与者数据将根据文章发表后 9 个月至 36 个月的合理要求或根据支持研究的奖励和协议条件的要求进行共享，前提是研究者提出建议使用数据执行与 NYU Langone Health 的数据使用协议。
请求可发送至：Alok.Vedvyas@nyulangone.org。
协议和统计分析计划将在 Clinicaltrials.gov 上提供
仅根据联邦法规的要求或作为支持研究的奖励和协议的条件。
IPD 共享时间框架
从文章发表后 9 个月开始到 36 个月结束，或者根据支持研究的奖励和协议条件的要求。
IPD 共享访问标准
提议使用数据的调查员将在合理请求下访问数据。
应将请求发送至 Alok.Vedvyas@nyulangone.org。
要获得访问权限，数据请求者需要签署数据访问协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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