Veleszületett immunitás stimulálása TLR9-en keresztül az AD korai szakaszában
2024. március 11. frissítette: NYU Langone Health
1. fázisú klinikai vizsgálat a korai Alzheimer-kórban (AD) a TLR9-en keresztüli veleszületett immunitás-stimulációról
Ez az egyközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat összesen 39 résztvevőt von be, akiknek Alzheimer-kór miatti enyhe kognitív károsodása (MCI) vagy enyhe Alzheimer-kóros demenciája (enyhe AD) szenved.
3 adagolási szint lesz.
A kezdeti, 13 alanyból álló csoportot véletlenszerűen besorolják az 1. dózisszintre (0,1 mg/kg vs. placebo), amely 8 hétig tart.
További 13 alanyt vesznek fel és randomizálnak a 2. dózisszintre (0,25 mg/kg vs. placebo) 8 hétre, és 13 alanyt az utolsó 3. dózisszintre (0,5 mg/kg vs. placebo) 8 hétre.
Az elsődleges cél a CpG 1018 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése lesz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
15
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Alok Vedvyas
- Telefonszám: 212-263-2048
- E-mail: Alok.Vedvyas@nyulangone.org
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- Toborzás
- NYU Langone Health
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
60 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 65-85 éves korig
- AD vagy enyhe AD demencia miatti MCI a NIA-AA által meghatározott, 2018-ban közzétett kritériumok szerint
- Montreal Cognitive Assessment (MoCA) pontszám ≥17 ÉS;
- Pozitív Florbetaben PET amiloid szkennelés vagy más pozitív PET amiloid szkennelés a vizsgálatba való beiratkozást követő egy éven belül
- Képesnek kell lennie a hozzájárulás megadására (ha van).
- Hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy részt vegyen minden tanulmányokkal kapcsolatos eljárásban.
- Megbízható tanulmányi partnerrel kell rendelkeznie, aki tájékoztatást nyújt az alany kognitív és funkcionális állapotáról. A vizsgálati partnernek a PI meghatározása szerint kellő kapcsolattartással kell rendelkeznie az alanyal, és rendelkezésre kell állnia ahhoz, hogy elkísérje az alanyt a klinikai látogatásokra vagy telefonon.
Kizárási kritériumok:
- Pszichiátriai betegségek anamnézisében (pl. hallucinációk, súlyos depresszió, öngyilkossági gondolatok vagy téveszmék), amelyek zavarhatják a vizsgálattal kapcsolatos eljárások befejezését a PI által meghatározottak szerint
- Az anamnézisben szereplő autoimmun rendellenességek vagy antitest által közvetített betegség, súlyos asztma vagy más súlyos fertőzés vagy szisztémás betegség, a PI által meghatározott
- Kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatba lépést követő 30 napon belül
- Splenectomia története
- Vesekárosodás
- A klorokin használata a vizsgálatba lépést követő 8 héten belül
- Az MRI képalkotás képtelensége
- TIA, stroke vagy görcsrohamok anamnézisében a szűrést követő 12 hónapon belül
- Az AD-n kívül minden olyan neurológiai állapot, amely hozzájárulhat a kognitív károsodáshoz (beleértve az esetleges "hosszú COVID"-hoz kapcsolódókat is), a PI meghatározása szerint
- Részvétel bármely más aktuális AD vizsgálati intervenciós vizsgálatban
- Az antikoagulánsok jelenlegi használata
- A citokróm P450 (CYP) 1A2 enzim fő szubsztrátjainak számító gyógyszerek jelenlegi használata
- 14 napon belüli közelmúltbeli COVID-19 fertőzésnek való kitettség vagy 14 napon belül olyan tünetek megjelenése, amelyek összefüggésben lehetnek a COVID-19 fertőzéssel
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CpG 1018 0,1 mg/kg
3 injekció az 1. napon, a 4. héten és a 8. héten. A kezelést 0,1 mg/ttkg adag reggeli injekcióként alkalmazzák, majd az adagolást követő 1 órás megfigyelési időszakot az injekció beadásának helyén fellépő reakciók és/vagy mellékhatások ellenőrzésére. |
0,1 mg/ttkg dózis szubkután injekcióban beadva. A Dynavax Technologies Inc. által szállított TLR9 agonista. 0,25 mg/ttkg dózis szubkután injekcióban beadva. A Dynavax Technologies Inc. által szállított TLR9 agonista. 0,5 mg/ttkg dózis szubkután injekcióban beadva. A Dynavax Technologies Inc. által szállított TLR9 agonista. |
|
Kísérleti: CpG 1018 0,25 mg/kg
3 injekció az 1. napon, a 4. héten és a 8. héten. A kezelést reggeli injekcióként 0,25 mg/kg dózissal, majd 1 órás megfigyelési periódussal az adagolást követően az injekció beadásának helyén fellépő reakciók és/vagy mellékhatások ellenőrzésére végezték. |
0,1 mg/ttkg dózis szubkután injekcióban beadva. A Dynavax Technologies Inc. által szállított TLR9 agonista. 0,25 mg/ttkg dózis szubkután injekcióban beadva. A Dynavax Technologies Inc. által szállított TLR9 agonista. 0,5 mg/ttkg dózis szubkután injekcióban beadva. A Dynavax Technologies Inc. által szállított TLR9 agonista. |
|
Kísérleti: CpG 1018 0,5 mg/kg
3 injekció az 1. napon, a 4. héten és a 8. héten. A kezelés reggel 0,5 mg/kg dózisú injekció formájában történik, majd az adagolást követő 1 órás megfigyelési időszak az injekció helyén fellépő reakciók és/vagy mellékhatások ellenőrzésére. |
0,1 mg/ttkg dózis szubkután injekcióban beadva. A Dynavax Technologies Inc. által szállított TLR9 agonista. 0,25 mg/ttkg dózis szubkután injekcióban beadva. A Dynavax Technologies Inc. által szállított TLR9 agonista. 0,5 mg/ttkg dózis szubkután injekcióban beadva. A Dynavax Technologies Inc. által szállított TLR9 agonista. |
|
Placebo Comparator: Placebo
3 steril sóoldat injekció az 1., a 4. és a 8. héten, majd 1 órás megfigyelési időszak az adagolás után az injekció helyén fellépő reakciók és/vagy mellékhatások ellenőrzésére.
|
Steril sóoldat injekció, amelyet a NYU Vizsgálati Gyógyszertár szállít.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegek által jelentett nemkívánatos események (AE) száma
Időkeret: Akár a 18. hétig
|
A nemkívánatos események minden olyan tünetként, jelként, betegségként vagy élményként definiálhatók, amely a vizsgálat során kialakul vagy súlyosbodik.
|
Akár a 18. hétig
|
|
A rheumatoid faktorral (RF) szenvedő résztvevők százalékos aránya autoimmunitási marker szűrési teszttel megerősítve
Időkeret: Akár a 18. hétig
|
Az RF értékelése a betegek vérmintáiban az 56. napon, a 14. héten és a 18. héten.
|
Akár a 18. hétig
|
|
Az antinukleáris antitesttel (ANA) rendelkező résztvevők százalékos aránya, amelyet az autoimmunitási marker szűrési teszt eredménye igazolt
Időkeret: Akár a 18. hétig
|
Az ANA értékelése a betegek vérmintáiban a kiinduláskor, az 56. napon, a 14. héten és a 18. héten.
|
Akár a 18. hétig
|
|
Antineutrofil citoplazmatikus antitesttel (ANCA) rendelkező résztvevők százalékos aránya, amelyet az autoimmunitási marker szűrési teszt eredménye igazolt
Időkeret: Akár a 18. hétig
|
Az ANCA értékelése a betegek vérmintáiban a kiinduláskor, az 56. napon, a 14. héten és a 18. héten.
|
Akár a 18. hétig
|
|
Az amiloidhoz kapcsolódó képalkotó rendellenességben szenvedő résztvevők százalékos aránya – Hemosiderin (ARIA-H), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) megerősítve
Időkeret: 14 hétig
|
Az ARIA-H kiértékelése az alaphelyzetben és a 14. héten 3T PET/MR Siemens Biograph rendszerrel.
|
14 hétig
|
|
Mágneses rezonancia képalkotással (MRI) megerősített amiloiddal kapcsolatos képalkotó rendellenességben (ARIA-E) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 14 hétig
|
Az ARIA-E értékelése az alaphelyzetben és a 14. héten 3T PET/MR Siemens Biograph rendszerrel.
|
14 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az AD értékelési skála kognitív alskálájában (ADAS-Cog-13)
Időkeret: Alapállapot, 18. hét
|
13 tételes önértékelés, amely a kognitív és nem kognitív diszfunkciók szintjét méri az enyhétől a súlyosig.
Az összpontszám 0 és 85 között van. Az alacsonyabb pontszámok nagyobb kognitív teljesítményt jeleznek.
A pontszámok csökkenése a kognitív teljesítmény javulását jelzi a megfigyelési időszak alatt.
|
Alapállapot, 18. hét
|
|
Változás az AD kooperatív vizsgálatban – a mindennapi életvitel készletének tevékenysége, enyhe kognitív károsodást szenvedő verzió (ADCS-ADL-MCI) pontszámai
Időkeret: Alapállapot, 18. hét
|
18 tételből álló kérdőív, amely a résztvevők napi életvitelének alapvető és műszeres tevékenységeit méri az előző hónapban.
Az összpontszám 0 és 53 között mozog, ahol a magasabb pontszámok nagyobb kompetenciát jeleznek a tevékenységek elvégzésében.
A pontszámok növekedése a kompetencia növekedését jelzi a megfigyelési időszak alatt.
|
Alapállapot, 18. hét
|
|
Változás a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) pontszámában
Időkeret: Alapállapot, 18. hét
|
A C-SSRS szisztematikusan követi nyomon az öngyilkossági gondolatokat és viselkedést.
Az összpontszám 0-tól (nincs gondolat) 5-ig (aktív öngyilkossági gondolat konkrét tervvel és szándékkal).
A pontszámok csökkenése az öngyilkossági gondolatok és a viselkedés csökkenését jelzi a megfigyelési időszak alatt.
|
Alapállapot, 18. hét
|
|
Változás a globális klinikai demencia besorolásban (CDR-Global)
Időkeret: Alapállapot, 18. hét
|
5 pontos kérdőív, amely a kognitív és funkcionális teljesítmény hat területét értékeli, amelyek alkalmazhatók az Alzheimer-kórra és a kapcsolódó demenciákra: memória, tájékozódás; Ítélet és problémamegoldás; közösségi ügyek; Otthon és hobbi; és a személyes gondoskodást.
A magasabb pontszámok a demencia súlyosságát jelzik: 0 = normál, 0,5 = nagyon enyhe demencia, 1 = enyhe demencia, 2 = közepes fokú demencia, 3 = súlyos demencia.
|
Alapállapot, 18. hét
|
|
Változás a montreali kognitív értékelés (MoCa) pontszámában
Időkeret: Alapállapot, 18. hét
|
A globális kognitív funkció 30 tételes értékelése.
Az összpontszám 0 és 30 között mozog, a magasabb pontszámok nagyobb kognitív funkciót jeleznek.
A 26-os és magasabb pontszámok normálisnak tekinthetők.
A pontszámok növekedése a kognitív funkciók növekedését jelzi a megfigyelési időszak alatt.
|
Alapállapot, 18. hét
|
|
A plazma amiloid biomarker koncentrációjának változása
Időkeret: Alapállapot, 18. hét
|
Az amiloid biomarker koncentrációja plazmaanalízissel kimutatható.
|
Alapállapot, 18. hét
|
|
Az agyi gerincfolyadék (CSF) amiloid biomarker koncentrációjának változása
Időkeret: Alapállapot, 18. hét
|
Az amiloid biomarker koncentrációja CSF-analízissel kimutatható.
|
Alapállapot, 18. hét
|
|
A Tau plazma biomarker koncentrációjának változása
Időkeret: Alapállapot, 18. hét
|
A Tau biomarker koncentrációja plazmaanalízissel kimutatható.
|
Alapállapot, 18. hét
|
|
Változás a CSF Tau biomarker koncentrációjában
Időkeret: Alapállapot, 18. hét
|
Tau biomarker-koncentrációt CSF-analízissel detektáltunk.
|
Alapállapot, 18. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Arjun Masurkar, MD, NYU Langone Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. március 13.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. november 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. november 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 1.
Első közzététel (Tényleges)
2022. november 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. március 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 11.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurokognitív zavarok
- Neurodegeneratív betegségek
- Elmebaj
- Tauopathies
- Kogníciós zavarok
- Alzheimer-kór
- Kognitív diszfunkció
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunológiai tényezők
- Adjuvánsok, immunológiai
- 1018 oligonukleotid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20-00267
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A publikált kéziratban felhasznált végleges kutatási adatkészletből származó, azonosítatlan résztvevői adatokat ésszerű kérésre osztják meg a cikk megjelenését követő 9 hónaptól a cikk megjelenését követő 36 hónapig, vagy a kutatást támogató díjak és megállapodások feltétele szerint, amennyiben a javaslatot tevő kutató az adatok felhasználására adathasználati megállapodást köt a NYU Langone Health társasággal.
A kéréseket a következő címre lehet küldeni: Alok.Vedvyas@nyulangone.org.
A protokoll és a statisztikai elemzési terv elérhető lesz a Clinicaltrials.gov oldalon
csak a szövetségi rendelet előírásai szerint, vagy a kutatást támogató díjak és megállapodások feltételeként.
IPD megosztási időkeret
A cikk megjelenését követő 9 hónap elteltével kezdődik és 36 hónapig tart, vagy a kutatást támogató díjak és megállapodások feltétele szerint.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az adatok felhasználását javasolt vizsgáló ésszerű kérésre hozzáférhet az adatokhoz.
A kéréseket az Alok.Vedvyas@nyulangone.org címre kell küldeni.
A hozzáféréshez az adatigénylőknek adathozzáférési szerződést kell aláírniuk.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .