Stimolazione dell'immunità innata tramite TLR9 all'inizio dell'AD
11 marzo 2024 aggiornato da: NYU Langone Health
Sperimentazione clinica di fase 1 sulla stimolazione dell'immunità innata tramite TLR9 nella malattia di Alzheimer precoce (AD)
Questo studio monocentrico, in doppio cieco, controllato con placebo recluterà in totale 39 partecipanti con lieve compromissione cognitiva dovuta al morbo di Alzheimer (MCI) o demenza lieve del morbo di Alzheimer (lieve AD).
Ci saranno 3 livelli di dose.
Una coorte iniziale di 13 soggetti sarà randomizzata a un livello di dose 1 (0,1 mg/kg rispetto al placebo) della durata di 8 settimane.
Altri 13 soggetti verranno reclutati e randomizzati nel livello di dose 2 (0,25 mg/kg rispetto al placebo) per 8 settimane e 13 soggetti per l'ultimo livello di dose 3 (0,5 mg/kg rispetto al placebo) per 8 settimane.
L'obiettivo principale sarà quello di valutare la sicurezza e la tollerabilità del CpG 1018.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
15
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Alok Vedvyas
- Numero di telefono: 212-263-2048
- Email: Alok.Vedvyas@nyulangone.org
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Reclutamento
- NYU Langone Health
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 60 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 65-85 anni
- MCI dovuto a AD o demenza AD lieve secondo i criteri specificati da NIA-AA pubblicati nel 2018
- Punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥17 AND;
- Scansione dell'amiloide PET con Florbetaben positiva o altra scansione dell'amiloide PET positiva eseguita entro un anno dall'arruolamento nello studio
- Deve essere in grado di fornire il consenso o il consenso (se applicabile).
- Deve essere disposto e in grado di partecipare a tutte le procedure relative allo studio.
- Deve avere un partner di studio affidabile per fornire informazioni sullo stato cognitivo e funzionale del soggetto. Il partner dello studio deve avere un contatto sufficiente con il soggetto, come determinato dal PI, ed essere disponibile ad accompagnare il soggetto alle visite cliniche o per telefono.
Criteri di esclusione:
- Storia di malattia psichiatrica (ad es. allucinazioni, depressione maggiore, ideazione suicidaria o deliri) che potrebbero interferire con il completamento delle procedure relative allo studio come determinato dal PI
- Storia di malattie autoimmuni o malattia mediata da anticorpi, asma grave o altra grave infezione o malattia sistemica, come determinato dal PI
- Uso di corticosteroidi o farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
- Storia di splenectomia
- Insufficienza renale
- Uso di clorochina entro 8 settimane dall'ingresso nello studio
- Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica
- Storia di TIA, ictus o convulsioni entro 12 mesi dallo screening
- Qualsiasi condizione neurologica diversa dall'AD che potrebbe contribuire al deterioramento cognitivo (incluso correlato a un possibile "COVID lungo") come determinato dal PI
- Partecipazione a qualsiasi altro studio interventistico investigativo AD in corso
- Uso corrente di un anticoagulante
- Uso corrente di farmaci che sono i principali substrati dell'enzima 1A2 del citocromo P450 (CYP)
- Recente esposizione all'infezione da COVID-19 entro 14 giorni o recente insorgenza di sintomi entro 14 giorni che potrebbero essere correlati all'infezione da COVID-19
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: CpG 1018 0,1 mg/kg
3 iniezioni al giorno 1, alla settimana 4 e alla settimana 8. Trattamento somministrato come iniezione mattutina della dose di 0,1 mg/kg, seguita da un periodo di osservazione post-dose di 1 ora per verificare la presenza di reazioni al sito di iniezione e/o reazioni avverse. |
Dose di 0,1 mg/kg somministrata tramite iniezione sottocutanea. Agonista TLR9 fornito da Dynavax Technologies Inc. Dose di 0,25 mg/kg somministrata tramite iniezione sottocutanea. Agonista TLR9 fornito da Dynavax Technologies Inc. Dose di 0,5 mg/kg somministrata tramite iniezione sottocutanea. Agonista TLR9 fornito da Dynavax Technologies Inc. |
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Sperimentale: CpG 1018 0,25 mg/kg
3 iniezioni al giorno 1, alla settimana 4 e alla settimana 8. Trattamento somministrato come iniezione mattutina della dose di 0,25 mg/kg, seguito da un periodo di osservazione post-dose di 1 ora per verificare la presenza di reazioni al sito di iniezione e/o reazioni avverse. |
Dose di 0,1 mg/kg somministrata tramite iniezione sottocutanea. Agonista TLR9 fornito da Dynavax Technologies Inc. Dose di 0,25 mg/kg somministrata tramite iniezione sottocutanea. Agonista TLR9 fornito da Dynavax Technologies Inc. Dose di 0,5 mg/kg somministrata tramite iniezione sottocutanea. Agonista TLR9 fornito da Dynavax Technologies Inc. |
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Sperimentale: CpG 1018 0,5 mg/kg
3 iniezioni al giorno 1, alla settimana 4 e alla settimana 8. Trattamento somministrato come iniezione mattutina della dose di 0,5 mg/kg, seguita da un periodo di osservazione post-dose di 1 ora per verificare la presenza di reazioni al sito di iniezione e/o reazioni avverse. |
Dose di 0,1 mg/kg somministrata tramite iniezione sottocutanea. Agonista TLR9 fornito da Dynavax Technologies Inc. Dose di 0,25 mg/kg somministrata tramite iniezione sottocutanea. Agonista TLR9 fornito da Dynavax Technologies Inc. Dose di 0,5 mg/kg somministrata tramite iniezione sottocutanea. Agonista TLR9 fornito da Dynavax Technologies Inc. |
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Comparatore placebo: Placebo
3 iniezioni di soluzione fisiologica sterile al giorno 1, alla settimana 4 e alla settimana 8, seguite da un periodo di osservazione post-dose di 1 ora per verificare la presenza di reazioni al sito di iniezione e/o reazioni avverse.
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Iniezione salina sterile fornita dalla NYU Investigational Pharmacy.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi avversi (EA) riferiti dal paziente
Lasso di tempo: Fino alla settimana 18
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AE definiti come qualsiasi sintomo, segno, malattia o esperienza che si sviluppi o peggiori in gravità durante il corso dello studio.
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Fino alla settimana 18
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Percentuale di partecipanti con fattore reumatoide (RF) confermato dal risultato del test di screening dei marcatori di autoimmunità
Lasso di tempo: Fino alla settimana 18
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Valutazione della RF nei campioni di sangue del paziente al basale, giorno 56, settimana 14 e settimana 18.
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Fino alla settimana 18
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Percentuale di partecipanti con anticorpi antinucleari (ANA) confermati dal risultato del test di screening dei marcatori di autoimmunità
Lasso di tempo: Fino alla settimana 18
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Valutazione degli ANA nei campioni di sangue dei pazienti al basale, giorno 56, settimana 14 e settimana 18.
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Fino alla settimana 18
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Percentuale di partecipanti con anticorpo citoplasmatico antineutrofilo (ANCA) confermata dal risultato del test di screening dei marcatori di autoimmunità
Lasso di tempo: Fino alla settimana 18
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Valutazione di ANCA nei campioni di sangue dei pazienti al basale, giorno 56, settimana 14 e settimana 18.
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Fino alla settimana 18
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Percentuale di partecipanti con anomalie di imaging correlate all'amiloide-emosiderina (ARIA-H) confermate dalla risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 14
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Valutazione di ARIA-H al basale e alla settimana 14 utilizzando il sistema Siemens Biograph 3T PET/MR.
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Fino alla settimana 14
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Percentuale di partecipanti con anomalie di imaging correlate all'amiloide-edema (ARIA-E) confermate dalla risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 14
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Valutazione di ARIA-E al basale e alla settimana 14 utilizzando il sistema Siemens Biograph 3T PET/MR.
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Fino alla settimana 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dei punteggi della sottoscala cognitiva della scala di valutazione AD (ADAS-Cog-13).
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
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Autovalutazione in 13 item che misura i livelli di disfunzioni cognitive e non cognitive da lievi a gravi.
I punteggi totali vanno da 0 a 85. I punteggi più bassi indicano una maggiore performance cognitiva.
Una diminuzione dei punteggi indica che le prestazioni cognitive sono migliorate durante il periodo di osservazione.
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Basale, settimana 18
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Variazione dei punteggi ADCS-ADL-MCI (Mild Cognitive Impairment) versione dello studio cooperativo AD-Attività dell'inventario della vita quotidiana
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
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Questionario di 18 voci che misura le attività di base e strumentali della vita quotidiana di un partecipante nel mese precedente.
I punteggi totali vanno da 0 a 53, dove i punteggi più alti indicano una maggiore competenza nello svolgimento delle attività.
Un aumento dei punteggi indica che la competenza è aumentata durante il periodo di osservazione.
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Basale, settimana 18
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Variazione dei punteggi della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
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C-SSRS tiene traccia sistematicamente dell'ideazione e del comportamento suicidari.
L'intervallo del punteggio totale va da 0 (nessuna ideazione presente) a 5 (ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici).
Una diminuzione dei punteggi indica ideazione suicidaria e comportamento diminuito durante il periodo di osservazione.
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Basale, settimana 18
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Cambiamento nella valutazione globale della demenza clinica (CDR-Global)
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
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Questionario a 5 punti che valuta sei domini di prestazioni cognitive e funzionali applicabili alla malattia di Alzheimer e alle relative demenze: Memoria, Orientamento; Giudizio e risoluzione dei problemi; Affari comunitari; Casa e hobby; e cura della persona.
Punteggi più alti indicano una maggiore gravità della demenza: 0= Normale, 0,5=demenza molto lieve, 1=demenza lieve, 2=demenza moderata, 3=demenza grave.
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Basale, settimana 18
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Modifica del punteggio della valutazione cognitiva di Montreal (MoCa).
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
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Valutazione di 30 elementi della funzione cognitiva globale.
I punteggi totali vanno da 0 a 30, con punteggi più alti che indicano una maggiore funzione cognitiva.
I punteggi di 26 e superiori sono considerati normali.
Un aumento dei punteggi indica che la funzione cognitiva è aumentata durante il periodo di osservazione.
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Basale, settimana 18
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Variazione della concentrazione di biomarcatori di amiloide plasmatica
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
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Concentrazione di biomarcatore amiloide rilevata mediante analisi del plasma.
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Basale, settimana 18
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Variazione della concentrazione di biomarcatori di amiloide nel liquido spinale cerebrale (CSF).
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
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Concentrazione di biomarcatore amiloide rilevata tramite analisi CSF.
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Basale, settimana 18
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Variazione della concentrazione del biomarcatore tau plasmatico
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
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Concentrazione del biomarcatore tau rilevata tramite analisi del plasma.
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Basale, settimana 18
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Variazione della concentrazione del biomarcatore Tau nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
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Concentrazione di biomarcatore tau rilevata tramite analisi CSF.
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Basale, settimana 18
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Arjun Masurkar, MD, NYU Langone Medical Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 marzo 2023
Completamento primario (Stimato)
1 novembre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 novembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 novembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 novembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
4 novembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 marzo 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie Neurodegenerative
- Demenza
- Tauopatie
- Disturbi cognitivi
- Malattia di Alzheimer
- Disfunzione cognitiva
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Adiuvanti, immunologici
- 1018 oligonucleotide
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20-00267
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati dei partecipanti anonimizzati dal set di dati di ricerca finale utilizzato nel manoscritto pubblicato saranno condivisi su ragionevole richiesta a partire da 9 mesi e fino a 36 mesi dopo la pubblicazione dell'articolo o come richiesto da una condizione di premi e accordi a sostegno della ricerca a condizione che il ricercatore che propone per utilizzare i dati esegue un accordo sull'utilizzo dei dati con la NYU Langone Health.
Le richieste possono essere indirizzate a: Alok.Vedvyas@nyulangone.org.
Il protocollo e il piano di analisi statistica saranno resi disponibili su Clinicaltrials.gov
solo come richiesto dal regolamento federale o come condizione per premi e accordi a sostegno della ricerca.
Periodo di condivisione IPD
Inizia 9 mesi e termina 36 mesi dopo la pubblicazione dell'articolo o come richiesto da una condizione di premi e accordi a sostegno della ricerca.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'investigatore che ha proposto di utilizzare i dati avrà accesso ai dati su ragionevole richiesta.
Le richieste devono essere indirizzate a Alok.Vedvyas@nyulangone.org.
Per ottenere l'accesso, i richiedenti dati dovranno firmare un accordo di accesso ai dati.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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