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Capacité du probiotique Vivomixx à améliorer l'entéropathie environnementale chez les femmes enceintes : un essai de preuve de concept au Bangladesh, au Pakistan, au Sénégal et en Zambie (EMP)

1 novembre 2022 mis à jour par: Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
Cet essai déterminera si un probiotique bien établi, Vivomixx, peut moduler le microbiote maternel et améliorer l'entéropathie environnementale maternelle qui compromet la croissance au cours des 1000 premiers jours. Le probiotique Vivomixx a été utilisé chez plusieurs milliers de personnes, y compris des femmes enceintes, à la fois dans et en dehors d'un contexte de recherche. Cet essai est le premier d'une série proposée d'études d'intervention de preuve de concept qui visent à fournir des données pour permettre une sélection rationnelle des interventions à évaluer à grande échelle dans le futur essai de phase 2 à grande échelle dans lequel les résultats à la naissance et la croissance postnatale seront être des points finaux clés.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le retard de croissance chez les jeunes enfants fait référence à une croissance linéaire atténuée1. En 2020, 149,2 millions d'enfants de moins de 5 ans présentaient un retard de croissance, ce qui représente 22 % des retards de croissance dans le monde2. Le retard de croissance a des conséquences à court et à long terme sur l'augmentation de la morbidité et de la mortalité3,4, une altération du développement neurocognitif5, des réponses altérées aux vaccins oraux6,7 et un risque accru de maladies non transmissibles. Le retard de croissance est en partie dû à la dysfonction entérique environnementale (DEE), une condition entéropathique caractérisée par une altération de la perméabilité intestinale, une infiltration de cellules immunitaires et des modifications de l'architecture villositaire et de la différenciation cellulaire8,9. L'EED peut aider à expliquer pourquoi la supplémentation nutritionnelle pendant la grossesse ou la petite enfance a une valeur minime pour corriger le retard de croissance chez l'enfant10,11 En effet, l'EED serait responsable de 40 % du retard de croissance chez l'enfant12. La perturbation de la fonction de barrière intestinale affecte l'homéostasie immunitaire intestinale, les flux de nutriments et, par conséquent, la dysbiose du microbiome intestinal. Le microbiote intestinal est composé de 100 000 milliards de bactéries qui interagissent avec les cellules épithéliales, la couche de mucus et le système immunitaire muqueux qui équilibre la tolérance et les fonctions effectrices. Ainsi, le microbiome intestinal joue un rôle important dans la formation de la réactivité du système immunitaire intestinal13. La barrière muqueuse et le microbiote intestinal normal limitent la colonisation des entéropathogènes. L'afflux de bactéries de la lumière vers la circulation systémique représente la translocation microbienne et l'initiation du processus inflammatoire systémique par la reconnaissance des modèles moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMP) par les récepteurs de reconnaissance de modèles (PRR) présents sur les cellules présentatrices d'antigène (APC). Trois processus fondamentaux sont à l'origine des dommages épithéliaux qui sont si importants dans l'EED : l'infection, la dénutrition et le dysfonctionnement immunitaire. Plusieurs essais cliniques montrent que les efforts visant à corriger la malnutrition par des thérapies conventionnelles et à améliorer l'hygiène et l'assainissement ne permettent pas de surmonter les déficits de croissance de plus d'environ 10 %10,11. Il existe un intérêt croissant pour l'utilisation de probiotiques qui peuvent permettre la décolonisation des agents pathogènes, améliorer la fonction de barrière et restaurer l'homéostasie intestinale globale. De telles thérapies sont à un stade précoce des essais, mais pourraient avoir le potentiel de s'attaquer au fardeau mondial de l'EED, en améliorant la fonction de barrière et la physiopathologie intestinale.

La colonisation de l'intestin par des entéropathogènes est fréquente chez les enfants atteints de DEE. Il s'agit notamment des espèces ETEC, Campylobacter, Shigella et Salmonella. Des données cohérentes du Bangladesh et de la Zambie montrent que les enfants présentant un retard de croissance réfractaire sont porteurs de quatre agents pathogènes en moyenne, tandis que les témoins en portent moins de deux14,15. Il existe également des preuves claires d'une composition altérée du microbiote chez les enfants atteints d'EED16,17,18.

Les probiotiques peuvent servir à surmonter le problème de l'EED par tous les mécanismes de pathogénicité, en fournissant des bactéries supplémentaires qui peuvent aider à la décolonisation intestinale des micro-organismes pathogènes (modification de la niche microbiologique), en favorisant la cicatrisation épithéliale, en améliorant l'absorption des nutriments et en rétablissant un équilibre immunitaire approprié. entre tolérance et réactivité.

À ce jour, la recherche sur le retard de croissance chez l'enfant s'est concentrée sur le jeune enfant. Il est cependant de plus en plus reconnu que le retard de croissance commence souvent in utero et que l'attention s'est portée sur la santé et la grossesse des femmes. Par exemple, la série Lancet 2021 sur la dénutrition maternelle et infantile indique que « les investissements visant à réduire la dénutrition chez les femmes sont importants non seulement pour leur propre santé, mais aussi pour la santé et la nutrition de leurs enfants »19. Les résultats du Bangladesh rural révèlent un faible gain de poids gestationnel qui conduit finalement à une restriction de croissance intra-utérine, à un faible poids à la naissance et finalement à un retard de croissance et à une émaciation20,21. En outre, une autre étude récemment achevée dans les bidonvilles de Dhaka, au Bangladesh, a démontré une forte prévalence de l'EED chez les femmes sous-alimentées. L'histopathologie intestinale était anormale chez plus de 80 % des femmes22. Nous postulons que le retard de croissance in utero est une conséquence de l'EED chez la mère pendant la grossesse et l'allaitement. Cela conduit à une inflammation systémique, qui conduit à une répartition désavantageuse des nutriments et à une disponibilité réduite des nutriments.

Cet essai explorera le cadre conceptuel selon lequel un probiotique bien connu, qui peut améliorer la composition du microbiote intestinal, peut également réduire les biomarqueurs de l'inflammation intestinale et de la santé intestinale. Cela restaurera une signalisation microbienne saine à l'épithélium de l'hôte, améliorera la fonction de barrière grâce à la sécrétion de mucus et de facteurs antimicrobiens et améliorera la disponibilité des nutriments.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

76

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Miyoba Chipunza, MBA
  • Numéro de téléphone: +260 973372863
  • E-mail: miyoba@tropgan.net

Lieux d'étude

  • Bengladesh
      • Dhaka, Bengladesh, 1000
        • Icddr,B
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tahmeed Dr Ahmed, Dr
  • Pakistan
    • Sindh
      • Karachi, Sindh, Pakistan, 75700
        • Aga Khan University, icddr,b
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fyezah Dr Jehan, Dr
  • Sénégal
      • Dakar, Sénégal, 10200
        • Institut Pasteur de Dakar
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yakhya Dieye, Dr
  • Zambie
      • Lusaka, Zambie, 10101
        • TROPGAN
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Paul DR Kelly, DR

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Femmes de plus de 18 ans au deuxième trimestre de la grossesse, vivant dans des zones géographiques définies du Bangladesh, du Pakistan, du Sénégal et de la Zambie, où l'on peut supposer que l'entéropathie environnementale est universelle.

Critère d'exclusion

Les participants potentiels ne seront pas inscrits s'ils :

  • avez eu la diarrhée, définie comme le passage de trois selles molles ou plus par 24 heures, au cours des 14 jours précédents ;
  • avoir pris des antibiotiques ou des probiotiques au cours des 14 jours précédents ;
  • avoir pris des anti-inflammatoires non stéroïdiens au cours des 14 jours précédents ;
  • avoir une concentration d'hémoglobine <8g/dl ;
  • avoir une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compliquera l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité ;
  • avez une contre-indication gastro-intestinale à l'ingestion d'une capsule (obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, sténose, fistule, gastroparésie ou tout trouble de la déglutition);
  • avoir un plan pour quitter la zone d'étude au cours de la période de suivi ;

mais peut être inscrit si/quand ces exclusions ont expiré.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Vivomixx
Vivomixx également connu sous le nom de VSL # 3 est un mélange probiotique commercial composé de huit bactéries lactiques probiotiques et de bifidobactéries, notamment Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii sous-espèce bulgaricus, Streptococcus salivarius sous-espèce thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum et Bifidobacterium infantis . VSL#3 contribue à équilibrer le microbiote intestinal et vaginal et est utilisé comme complément alimentaire pour la prise en charge de maladies telles que le syndrome du côlon irritable, la rectocolite hémorragique ou la poche iléale.
Complément alimentaire: VSL#3
VSL # 3 est un mélange probiotique commercial composé de huit bactéries lactiques probiotiques et de bifidobactéries, notamment Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii sous-espèce bulgaricus, Streptococcus salivarius sous-espèce thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum et Bifidobacterium infantis. VSL#3 contribue à équilibrer le microbiote intestinal et vaginal et est utilisé comme complément alimentaire pour la prise en charge de maladies telles que le syndrome du côlon irritable, la rectocolite hémorragique ou la poche iléale.
Autres noms:
  • Vivomixx
Dispositif: Dispositif Capscan
Le dispositif CapScan est un dispositif médical ingérable à usage unique de classe IIa à court terme qui recueille les fluides du tractus gastro-intestinal (« GI ») et est recueilli dans les selles. Des échantillons gastro-intestinaux sont ensuite extraits de l'appareil et analysés à l'extérieur du corps.
Autres noms:
  • cabestan
Produit combiné: Placebo
la cellulose microcristalline
EXPÉRIMENTAL: Dispositif Capscan
Le dispositif CapScan est un dispositif médical ingérable à usage unique de classe IIa à court terme qui recueille les fluides du tractus gastro-intestinal (« GI ») et est recueilli dans les selles. Des échantillons gastro-intestinaux sont ensuite extraits de l'appareil et analysés à l'extérieur du corps.
Complément alimentaire: VSL#3
VSL # 3 est un mélange probiotique commercial composé de huit bactéries lactiques probiotiques et de bifidobactéries, notamment Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii sous-espèce bulgaricus, Streptococcus salivarius sous-espèce thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum et Bifidobacterium infantis. VSL#3 contribue à équilibrer le microbiote intestinal et vaginal et est utilisé comme complément alimentaire pour la prise en charge de maladies telles que le syndrome du côlon irritable, la rectocolite hémorragique ou la poche iléale.
Autres noms:
  • Vivomixx
Dispositif: Dispositif Capscan
Le dispositif CapScan est un dispositif médical ingérable à usage unique de classe IIa à court terme qui recueille les fluides du tractus gastro-intestinal (« GI ») et est recueilli dans les selles. Des échantillons gastro-intestinaux sont ensuite extraits de l'appareil et analysés à l'extérieur du corps.
Autres noms:
  • cabestan
Produit combiné: Placebo
la cellulose microcristalline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage (moyenne, non pondérée) dans un panel multiple de biomarqueurs entre la ligne de base et le dernier échantillon collecté après 56 jours de traitement, par rapport au groupe témoin.
Délai: 2 mois
Plasma CRP par ELISA Plasma AGP par ELISA Plasma sCD14 par ELISA Plasma LBP par ELISA Plasma iFABP par ELISA Plasma CD163 par ELISA MPO fécale par ELISA Néoptérine fécale par ELISA Calprotectine fécale par ELISA Lipocaline fécale par ELISA
2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction de la colonisation
Délai: 2 mois
QPCR des selles pour Salmonella, Shigella, Campylobacter, ETEC, EPEC, EAEC, rotavirus, norovirus, Giardia et Cryptosporidium
2 mois
Modification du microbiome
Délai: 2 mois
Séquençage métagénomique du génome entier (MetaPhlAn) dans les échantillons fécaux et CAPSCAN
2 mois
Réduction du ratio LR dans Vivomixx par rapport aux groupes placebo
Délai: 2 mois
Rapport LR dans les collectes d'urine de 3 heures/120 minutes après une dose de 5 g de lactulose et de 1 g de rhamnose
2 mois
Modification du métabolome
Délai: 2 mois
Métabome urinaire et plasmatique (et fécal) non ciblé avant et après intervention
2 mois
Vitesse de prise de poids au 2ème trimestre de grossesse
Délai: hebdomadaire pendant 56 jours
Taux de gain de poids (kg/semaine)
hebdomadaire pendant 56 jours
Mesures de la variabilité, y compris les écarts-types et les valeurs kappa
Délai: 2 mois
Travail préliminaire sur tous les sites en utilisant des kits identiques et des SOP harmonisés
2 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat tertiaire : Récupération des données utiles de CapScan
Délai: 2 mois
Achèvement des profils de microbiome intestinal entier
2 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)

Collaborateurs

Bill and Melinda Gates Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul Kelly, Dr, Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
  • Chercheur principal: Yakhya Dieye, Dr, Institut Pasteur de Dakar
  • Chercheur principal: Fyezah Jehan, Dr, Aga Khan University
  • Chercheur principal: Asad Ali, Dr, Aga Khan University
  • Chercheur principal: Tahmeed Ahmed, Dr, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 décembre 2022

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

30 mai 2023

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

30 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2022

Première publication (RÉEL)

8 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NHRA000014/18/07/2022

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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