Probiootti Vivomixxin kyky parantaa ympäristön aiheuttamaa enteropatiaa raskaana olevilla naisilla: käsitteen todisteet Bangladeshissa, Pakistanissa, Senegalissa ja Sambiassa (EMP)

Pienten lasten stunting viittaa heikentyneeseen lineaariseen kasvuun1. Vuonna 2020 149,2 miljoonaa alle 5-vuotiasta lasta oli hidastunut, mikä on 22 prosenttia maailman hidastumisista2. Stuntingilla on lyhyen ja pitkän aikavälin seurauksia: lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus3,4, neurokognitiivisen kehityksen heikkeneminen5, heikentyneet vasteet oraalisille rokotteille6,7 ja lisääntynyt ei-tarttuvien sairauksien riski. Stunting johtuu osittain enteropaattisesta häiriöstä (Environmental Enteric Dysfunction, EED), enteropaattisesta tilasta, jolle on ominaista muuttunut suoliston läpäisevyys, immuunisolujen tunkeutuminen ja muutokset villosarkkitehtuurissa ja solujen erilaistumisessa8,9. EED voi auttaa selittämään, miksi ravintolisällä joko raskauden tai varhaislapsuuden aikana on vain vähän arvoa lapsuuden kitukasvuisuuden korjaamisessa10,11 EED:n uskotaankin olevan vastuussa 40 %:sta lapsuuden stuntingista12. Häiriö suoliston estetoiminnassa vaikuttaa suoliston immuunijärjestelmän homeostaasiin, ravintovirtoihin ja näin ollen dysbioosiin suolen mikrobiomissa. Suoliston mikrobisto koostuu 100 biljoonasta bakteerista, jotka ovat vuorovaikutuksessa epiteelisolujen, limakerroksen ja toleranssia ja efektoritoimintoja tasapainottavan limakalvon immuunijärjestelmän kanssa. Siten suoliston mikrobiomilla on tärkeä rooli suoliston immuunijärjestelmän vasteen muokkaamisessa13. Limaeste ja normaali suoliston mikrobiota rajoittavat enteropatogeenien kolonisaatiota. Bakteerien virtaus ontelosta systeemiseen verenkiertoon edustaa mikrobien translokaatiota ja systeemisen tulehdusprosessin alkamista tunnistamalla patogeeneihin liittyvät molekyylimallit (PAMP:t) antigeenia esittelevissä soluissa (APC) olevien kuvioiden tunnistusreseptoreiden (PRR) avulla. Kolme perusprosessia ohjaa epiteelivaurioita, jotka ovat niin tärkeitä EED:ssä: infektio, aliravitsemus ja immuunijärjestelmän toimintahäiriö. Useat kliiniset tutkimukset osoittavat, että ponnistelut aliravitsemuksen korjaamiseksi perinteisten hoitojen avulla sekä hygienian ja sanitaation parantamiseksi eivät voi voittaa kasvuvajetta enempää kuin noin 10 %10,11. Kiinnostus probioottien käyttöön on lisääntynyt, sillä ne voivat mahdollistaa patogeenien dekolonisoinnin, parantaa esteen toimintaa ja palauttaa suoliston yleisen homeostaasin. Tällaiset hoidot ovat kokeiden alkuvaiheessa, mutta niillä voi olla potentiaalia käsitellä EED:n maailmanlaajuista taakkaa parantamalla estetoimintoa ja suoliston patofysiologiaa.

Enteropatogeenien aiheuttama suoliston kolonisaatio on yleistä EED-lapsilla. Näitä ovat ETEC-, Campylobacter-, Shigella- ja Salmonella-lajit. Johdonmukaiset tiedot Bangladeshista ja Sambiasta osoittavat, että lapset, joilla on tulenkestävä stunting, kantavat keskimäärin neljää taudinaiheuttajaa, kun taas kontrollit kantavat alle kahta14,15. On myös selvää näyttöä mikrobiotan muuttuneesta koostumuksesta lapsilla, joilla on EED16, 17, 18.

Probiootit voivat auttaa voittamaan EED-ongelman kaikkien patogeenisuusmekanismien kautta tarjoamalla lisäbakteereja, jotka voivat auttaa suoliston patogeenisten mikro-organismien dekolonisaatiossa (muuttaa mikrobiologista markkinarakoa), edistää epiteelin paranemista, parantaa ravinteiden imeytymistä ja palauttaa sopiva immuunitasapaino. suvaitsevaisuuden ja reagointikyvyn välillä.

Tähän mennessä lapsuuden stunting-tutkimuksen painopiste on ollut pienessä lapsessa. Yhä enemmän kuitenkin arvostetaan, että stunting alkaa usein jo kohdussa ja painopiste on siirtynyt naisten terveyteen ja raskauteen. Esimerkiksi äitien ja lasten aliravitsemusta käsittelevässä Lancet 2021 -sarjassa todetaan, että "Naisten aliravitsemuksen vähentämiseen tähtäävät investoinnit ovat tärkeitä naisten oman terveyden lisäksi myös heidän lastensa terveyden ja ravinnon kannalta"19. Bangladeshin maaseudun tulokset paljastavat heikon raskauden painonnousun, joka lopulta johtaa kohdunsisäisen kasvun rajoittumiseen, alhaiseen syntymäpainoon ja lopulta kitukasvuisuuteen ja laihtumiseen20,21. Lisäksi toinen tutkimus, joka saatiin äskettäin päätökseen Dhakan slummeissa Bangladeshissa, osoitti EED:n suuren esiintyvyyden aliravittujen naisten keskuudessa. Suoliston histopatologia oli epänormaali yli 80 %:lla naisista22. Oletamme, että kasvun hidastuminen kohdussa on seurausta äidin EED:stä raskauden ja imetyksen aikana. Tämä johtaa systeemiseen tulehdukseen, mikä johtaa ravinteiden haitalliseen jakautumiseen ja ravinteiden saatavuuden heikkenemiseen.

Tässä tutkimuksessa tutkitaan käsitekehystä, jonka mukaan hyvin tunnettu probiootti, joka voi parantaa suoliston mikrobiston koostumusta, voi myös vähentää suoliston tulehduksen ja suoliston terveyden biomarkkereita. Tämä palauttaa terveen mikrobien signaalin isännän epiteeliin, parantaa esteen toimintaa erittymällä limaa ja antimikrobisia tekijöitä ja parantaa ravinteiden saatavuutta.