益生菌 Vivomixx 改善孕妇环境性肠病的能力：在孟加拉国、巴基斯坦、塞内加尔和赞比亚进行的概念验证试验 (EMP)

幼儿发育迟缓是指线性生长减弱 1。 2020 年，1.492 亿 5 岁以下儿童发育迟缓，占全球发育迟缓儿童的 22%2。 发育迟缓的短期和长期后果包括发病率和死亡率增加 3,4、神经认知发育受损 5、对口服疫苗的反应受损 6,7 以及非传染性疾病风险增加。 发育迟缓的部分原因是环境肠功能障碍 (EED)，这是一种肠病，其特征是肠道通透性改变、免疫细胞浸润以及绒毛结构和细胞分化发生变化 8,9。 EED 可能有助于解释为什么在怀孕期间或儿童早期补充营养对纠正儿童发育迟缓的作用微乎其微10,11 事实上，EED 被认为是造成 40% 儿童发育迟缓的原因12。 肠道屏障功能的破坏会影响肠道免疫稳态、营养流动，进而影响肠道微生物群的生态失调。 肠道微生物群由 100 万亿个细菌组成，这些细菌与上皮细胞、粘液层和平衡耐受性和效应器功能的粘膜免疫系统相互作用。 因此，肠道微生物组在塑造肠道免疫系统的反应能力方面具有重要作用 13。 粘液屏障和正常的肠道微生物群限制了肠病原体的定植。 细菌从管腔流入体循环代表微生物易位和全身炎症过程的启动，这是通过抗原呈递细胞 (APC) 上存在的模式识别受体 (PRR) 识别病原体相关分子模式 (PAMP) 实现的。 三个基本过程驱动上皮损伤，这在 EED 中非常重要：感染、营养不良和免疫功能障碍。 多项临床试验表明，通过常规疗法和改善卫生条件来纠正营养不良的努力并不能克服超过 10% 的生长缺陷 10,11。 人们对使用益生菌越来越感兴趣，益生菌可以使病原体去定植，改善屏障功能并恢复整体肠道稳态。 此类疗法处于试验的早期阶段，但可能通过改善屏障功能和肠道病理生理学来解决 EED 的全球负担。

肠病原体在肠道定植在患有 EED 的儿童中很常见。 这些包括 ETEC、弯曲杆菌、志贺氏菌和沙门氏菌。 来自孟加拉国和赞比亚的一致数据表明，难治性发育迟缓儿童平均携带四种病原体，而对照组携带的病原体少于两种 14,15。 还有明确的证据表明患有 EED16,17,18 的儿童的微生物群组成发生了变化。

益生菌可以通过所有致病机制来克服 EED 问题，通过提供额外的细菌来帮助病原微生物的肠道去定植（改变微生物生态位）、促进上皮愈合、改善营养吸收和恢复适当的免疫平衡在宽容和反应之间。

迄今为止，儿童发育迟缓研究的重点一直放在幼儿身上。 然而，人们越来越认识到，发育迟缓通常始于子宫内，并且关注点已转移到妇女的健康和怀孕上。 例如，关于孕产妇和儿童营养不良的柳叶刀 2021 系列指出，“减少妇女营养不良的投资不仅对妇女自身的健康很重要，而且对其子女的健康和营养也很重要”19。 来自孟加拉国农村的结果显示，妊娠期体重增加不佳，最终导致宫内生长受限、低出生体重并最终发育迟缓和消瘦 20、21。 此外，最近在孟加拉国达卡贫民窟完成的另一项研究表明，营养不良的妇女中 EED 患病率很高。 超过 80% 的女性肠道组织病理学异常22。 我们假设子宫内生长迟缓是母亲在怀孕和哺乳期间发生 EED 的结果。 这会导致全身性炎症，从而导致营养物质的不利分配，并降低营养物质的可用性。

该试验将探索概念框架，即众所周知的益生菌可以改善肠道微生物群的组成，也可以减少肠道炎症和肠道健康的生物标志物。 这将恢复健康的微生物信号传递到宿主上皮细胞，通过分泌粘液和抗菌因子改善屏障功能，并提高营养物质的可用性。