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Fähigkeit des probiotischen Vivomixx zur Verbesserung der Umwelt-Enteropathie bei schwangeren Frauen: eine Proof-of-Concept-Studie in Bangladesch, Pakistan, Senegal und Sambia (EMP)

1. November 2022 aktualisiert von: Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
Diese Studie wird bestimmen, ob ein etabliertes Probiotikum, Vivomixx, die mütterliche Mikrobiota modulieren und die mütterliche Umwelt-Enteropathie lindern kann, die das Wachstum in den ersten 1000 Tagen beeinträchtigt. Das probiotische Vivomixx wurde bei vielen tausend Menschen, einschließlich schwangerer Frauen, sowohl innerhalb als auch außerhalb eines Forschungskontextes verwendet. Diese Studie ist die erste in einer vorgeschlagenen Reihe von Proof-of-Concept-Interventionsstudien, die Daten liefern sollen, um eine rationale Auswahl von Interventionen zu ermöglichen, die in zukünftigen groß angelegten Phase-2-Studien, in denen Geburtsergebnisse und postnatales Wachstum in großem Maßstab bewertet werden sollen, bewertet werden wichtige Endpunkte sein.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wachstumsverzögerung bei kleinen Kindern bezieht sich auf ein abgeschwächtes lineares Wachstum1. Im Jahr 2020 waren 149,2 Millionen Kinder unter 5 Jahren von Wachstumsverzögerung betroffen, was 22 % aller Wachstumsverzögerungen weltweit entspricht2. Stunting hat kurz- und langfristige Folgen wie erhöhte Morbidität und Mortalität3,4, Beeinträchtigung der neurokognitiven Entwicklung5, beeinträchtigtes Ansprechen auf orale Impfstoffe6,7 und ein erhöhtes Risiko für nicht übertragbare Krankheiten. Stunting wird teilweise durch Environmental Enteric Dysfunction (EED) verursacht, eine enteropathische Erkrankung, die durch eine veränderte Darmpermeabilität, Infiltration von Immunzellen und Veränderungen in der Zottenarchitektur und Zelldifferenzierung gekennzeichnet ist8,9. EED kann helfen zu erklären, warum eine Nahrungsergänzung entweder während der Schwangerschaft oder in der frühen Kindheit nur einen minimalen Wert bei der Korrektur von Wachstumsverzögerungen im Kindesalter hat10,11 Tatsächlich wird angenommen, dass EED für 40 % der Wachstumsverzögerungen im Kindesalter verantwortlich ist12. Eine Störung der Darmbarrierefunktion beeinflusst die Immunhomöostase des Darms, die Nährstoffflüsse und folglich die Dysbiose im Darmmikrobiom. Die Darmmikrobiota besteht aus 100 Billionen Bakterien, die mit Epithelzellen, der Schleimschicht und dem mukosalen Immunsystem interagieren, das Toleranz- und Effektorfunktionen ausgleicht. Somit spielt das Darmmikrobiom eine wichtige Rolle bei der Gestaltung der Reaktionsfähigkeit des Darmimmunsystems13. Die Schleimbarriere und die normale Darmmikrobiota schränken die Besiedelung mit Enteropathogenen ein. Der Einstrom von Bakterien aus dem Lumen in den systemischen Kreislauf stellt eine mikrobielle Translokation und Initiierung eines systemischen Entzündungsprozesses durch Erkennung von Pathogen-assoziierten molekularen Mustern (PAMPs) durch Mustererkennungsrezeptoren (PRRs) dar, die auf Antigen-präsentierenden Zellen (APCs) vorhanden sind. Drei grundlegende Prozesse treiben die Epithelschädigung voran, die bei EED so wichtig ist: Infektion, Unterernährung und Immundysfunktion. Mehrere klinische Studien zeigen, dass Bemühungen zur Korrektur von Unterernährung durch konventionelle Therapien und Verbesserung der Hygiene und sanitären Einrichtungen Wachstumsdefizite nicht um mehr als etwa 10 % überwinden10,11. Es besteht ein zunehmendes Interesse an der Verwendung von Probiotika, die die Dekolonisierung von Krankheitserregern ermöglichen, die Barrierefunktion verbessern und die allgemeine Darmhomöostase wiederherstellen können. Solche Therapien befinden sich in einem frühen Studienstadium, könnten aber das Potenzial haben, die globale Belastung durch EED anzugehen, indem sie die Barrierefunktion und die Pathophysiologie des Darms verbessern.

Die Kolonisierung des Darms durch Enteropathogene ist bei Kindern mit EED häufig. Dazu gehören ETEC-, Campylobacter-, Shigella- und Salmonella-Arten. Konsistente Daten aus Bangladesch und Sambia zeigen, dass Kinder mit refraktärer Wachstumsverzögerung im Durchschnitt vier Krankheitserreger tragen, während Kontrollpersonen weniger als zwei tragen14,15. Es gibt auch klare Hinweise auf eine veränderte Zusammensetzung der Mikrobiota bei Kindern mit EED16,17,18.

Probiotika können dazu dienen, das Problem der EED durch alle Mechanismen der Pathogenität zu überwinden, indem sie zusätzliche Bakterien bereitstellen, die bei der Dekolonisierung von pathogenen Mikroorganismen im Darm helfen (Veränderung der mikrobiologischen Nische), die Epithelheilung fördern, die Nährstoffaufnahme verbessern und ein angemessenes Immunsystem wiederherstellen Gleichgewicht zwischen Toleranz und Reaktionsfähigkeit.

Bislang lag der Fokus der Forschung zum Stunting im Kindesalter auf dem Kleinkind. Es wird jedoch zunehmend anerkannt, dass Wachstumsverzögerungen oft im Uterus beginnen und sich der Fokus auf die Gesundheit von Frauen und Schwangerschaft verlagert hat. Beispielsweise heißt es in der Lancet-Reihe 2021 zur Unterernährung von Müttern und Kindern, dass „Investitionen zur Verringerung der Unterernährung bei Frauen nicht nur für die eigene Gesundheit von Frauen, sondern auch für die Gesundheit und Ernährung ihrer Kinder wichtig sind“19. Ergebnisse aus dem ländlichen Bangladesch zeigen eine schlechte Schwangerschaftsgewichtszunahme, die letztendlich zu einer Einschränkung des intrauterinen Wachstums, einem niedrigen Geburtsgewicht und letztendlich zu Wachstumsverzögerungen und Auszehrung führt20,21. Darüber hinaus zeigte eine weitere kürzlich abgeschlossene Studie in Slumsiedlungen von Dhaka, Bangladesch, eine hohe Prävalenz von EED bei unterernährten Frauen. Die intestinale Histopathologie war bei mehr als 80 % der Frauen anormal22. Wir postulieren, dass die Wachstumsverzögerung in utero eine Folge von EED bei der Mutter während Schwangerschaft und Stillzeit ist. Dies führt zu einer systemischen Entzündung, die zu einer nachteiligen Verteilung von Nährstoffen und einer verringerten Nährstoffverfügbarkeit führt.

Diese Studie wird den konzeptionellen Rahmen untersuchen, dass ein bekanntes Probiotikum, das die Zusammensetzung der Darmmikrobiota verbessern kann, auch Biomarker für Darmentzündungen und Darmgesundheit reduzieren kann. Dies stellt eine gesunde mikrobielle Signalübertragung zum Wirtsepithel wieder her, verbessert die Barrierefunktion durch Sekretion von Schleim und antimikrobiellen Faktoren und verbessert die Nährstoffverfügbarkeit.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

76

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Bangladesch
      • Dhaka, Bangladesch, 1000
        • Icddr,b
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Tahmeed Dr Ahmed, Dr
  • Pakistan
    • Sindh
      • Karachi, Sindh, Pakistan, 75700
        • Aga Khan University, icddr,b
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Fyezah Dr Jehan, Dr
  • Sambia
      • Lusaka, Sambia, 10101
        • TROPGAN
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Paul DR Kelly, DR
  • Senegal
      • Dakar, Senegal, 10200
        • Institut Pasteur de Dakar
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yakhya Dieye, Dr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Frauen über 18 Jahre im zweiten Trimenon der Schwangerschaft, die in abgegrenzten geografischen Gebieten von Bangladesch, Pakistan, Senegal und Sambia leben, wo davon ausgegangen werden kann, dass die umweltbedingte Enteropathie universell ist.

Ausschlusskriterien

Potenzielle Teilnehmer werden nicht eingeschrieben, wenn sie:

  • in den vorangegangenen 14 Tagen Durchfall gehabt haben, definiert als der Abgang von drei oder mehr weichen Stühlen pro 24 Stunden;
  • in den vorangegangenen 14 Tagen Antibiotika oder Probiotika eingenommen haben;
  • in den vorangegangenen 14 Tagen nichtsteroidale Antirheumatika eingenommen haben;
  • eine Hämoglobinkonzentration von <8 g/dl haben;
  • an einer Krankheit leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit erschwert;
  • eine gastrointestinale Kontraindikation für die Einnahme einer Kapsel haben (bekannte oder vermutete gastrointestinale Obstruktion, Striktur, Fisteln, Gastroparese oder Schluckstörungen);
  • einen Plan haben, das Untersuchungsgebiet innerhalb des Nachbeobachtungszeitraums zu verlassen;

kann aber angemeldet werden, wenn/wenn diese Disqualifikationen abgelaufen sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: UNTERSTÜTZENDE PFLEGE
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Vivomixx
Vivomixx also known as VSL#3 is a commercial probiotic mixture consisting of eight probiotic lactic acid bacteria and Bifidobacteria including Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus, Streptococcus salivarius subspecies thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, and Bifidobacterium infantis . VSL#3 trägt zum Ausgleich der Darm- und Vaginalmikrobiota bei und wird als Nahrungsergänzungsmittel zur Behandlung von Krankheiten wie Reizdarmsyndrom, Colitis ulcerosa oder Ileumpouch verwendet.
Nahrungsergänzungsmittel: VSL#3
VSL#3 ist eine kommerzielle probiotische Mischung, die aus acht probiotischen Milchsäurebakterien und Bifidobakterien besteht, darunter Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus, Streptococcus salivarius subspecies thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum und Bifidobacterium infantis. VSL#3 trägt zum Ausgleich der Darm- und Vaginalmikrobiota bei und wird als Nahrungsergänzungsmittel zur Behandlung von Krankheiten wie Reizdarmsyndrom, Colitis ulcerosa oder Ileumpouch verwendet.
Andere Namen:
  • Vivomixx
Gerät: Capscan-Gerät
Das CapScan-Gerät ist ein verschluckbares medizinisches Gerät der Klasse IIa für den kurzfristigen Einmalgebrauch, das Flüssigkeiten aus dem Magen-Darm-Trakt ("GI") sammelt und im Stuhl gesammelt wird. GI-Proben werden dann aus dem Gerät entnommen und außerhalb des Körpers analysiert.
Andere Namen:
  • Winde
Kombinationsprodukt: Placebo
mikrokristalline Cellulose
EXPERIMENTAL: Capscan-Gerät
Das CapScan-Gerät ist ein verschluckbares medizinisches Gerät der Klasse IIa für den kurzfristigen Einmalgebrauch, das Flüssigkeiten aus dem Magen-Darm-Trakt ("GI") sammelt und im Stuhl gesammelt wird. GI-Proben werden dann aus dem Gerät entnommen und außerhalb des Körpers analysiert.
Nahrungsergänzungsmittel: VSL#3
VSL#3 ist eine kommerzielle probiotische Mischung, die aus acht probiotischen Milchsäurebakterien und Bifidobakterien besteht, darunter Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus, Streptococcus salivarius subspecies thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum und Bifidobacterium infantis. VSL#3 trägt zum Ausgleich der Darm- und Vaginalmikrobiota bei und wird als Nahrungsergänzungsmittel zur Behandlung von Krankheiten wie Reizdarmsyndrom, Colitis ulcerosa oder Ileumpouch verwendet.
Andere Namen:
  • Vivomixx
Gerät: Capscan-Gerät
Das CapScan-Gerät ist ein verschluckbares medizinisches Gerät der Klasse IIa für den kurzfristigen Einmalgebrauch, das Flüssigkeiten aus dem Magen-Darm-Trakt ("GI") sammelt und im Stuhl gesammelt wird. GI-Proben werden dann aus dem Gerät entnommen und außerhalb des Körpers analysiert.
Andere Namen:
  • Winde
Kombinationsprodukt: Placebo
mikrokristalline Cellulose

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung (Mittelwert, ungewichtet) in einem multiplen Panel von Biomarkern zwischen dem Ausgangswert und der letzten entnommenen Probe nach 56 Behandlungstagen im Vergleich zur Kontrollgruppe.
Zeitfenster: 2 Monate
Plasma CRP durch ELISA Plasma AGP durch ELISA Plasma sCD14 durch ELISA Plasma LBP durch ELISA Plasma iFABP durch ELISA Plasma CD163 durch ELISA Fäkales MPO durch ELISA Fäkales Neopterin durch ELISA Fäkales Calprotectin durch ELISA Fäkales Lipocalin durch ELISA
2 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reduzierung der Besiedlung
Zeitfenster: 2 Monate
Stuhl-qPCR für Salmonella, Shigella, Campylobacter, ETEC, EPEC, EAEC, Rotavirus, Norovirus, Giardia und Cryptosporidium
2 Monate
Veränderung im Mikrobiom
Zeitfenster: 2 Monate
Whole Genome Shotgun Metagenomics Sequencing (MetaPhlAn) in Fäkal- und CAPSCAN-Proben
2 Monate
Verringerung des LR-Verhältnisses in Vivomixx im Vergleich zu Placebogruppen
Zeitfenster: 2 Monate
LR-Verhältnis in 3 Stunden/120 Minuten Urinsammlungen nach einer Dosis von 5 g Lactulose und 1 g Rhamnose
2 Monate
Veränderung im Metabolom
Zeitfenster: 2 Monate
Ungezieltes Metabolom im Urin und Plasma (und im Stuhl) vor und nach dem Eingriff
2 Monate
Gewichtszunahmegeschwindigkeit im 2. Schwangerschaftstrimester
Zeitfenster: wöchentlich für 56 Tage
Gewichtszunahmerate (kg/Woche)
wöchentlich für 56 Tage
Variabilitätsmessungen, einschließlich Standardabweichungen und Kappa-Werten
Zeitfenster: 2 Monate
Standortübergreifende Vorarbeit mit identischen Kits und harmonisierten SOPs
2 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tertiäres Ergebnis: Wiederherstellung nützlicher Daten von CapScan
Zeitfenster: 2 Monate
Vervollständigung von Profilen des gesamten Darmmikrobioms
2 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)

Mitarbeiter

Bill and Melinda Gates Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Paul Kelly, Dr, Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
  • Hauptermittler: Yakhya Dieye, Dr, Institut Pasteur de Dakar
  • Hauptermittler: Fyezah Jehan, Dr, Aga Khan University
  • Hauptermittler: Asad Ali, Dr, Aga Khan University
  • Hauptermittler: Tahmeed Ahmed, Dr, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

1. Dezember 2022

Primärer Abschluss (ERWARTET)

30. Mai 2023

Studienabschluss (ERWARTET)

30. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. November 2022

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

8. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NHRA000014/18/07/2022

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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