A probiotikus Vivomixx képessége a környezeti enteropátia javítására terhes nőknél: a koncepció bizonyítéka Bangladesben, Pakisztánban, Szenegálban és Zambiában (EMP)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kisgyerekek megtapadása gyengített lineáris növekedést jelent1. 2020-ban 149,2 millió 5 évesnél fiatalabb gyermek esett vissza, ami a globális növekedés 22%-át tette ki2. A növekedési késleltetés rövid és hosszú távú következményekkel jár: megnövekedett morbiditás és mortalitás3,4, károsodik a neurokognitív fejlődés5, károsodik az orális vakcinákra adott válaszreakció6,7, és megnő a nem fertőző betegségek kockázata. A satnyaságot részben az Environmental Enteric Dysfunction (EED) okozza, egy enteropátiás állapot, amelyet a megváltozott bélpermeabilitás, az immunsejtek infiltrációja, valamint a boholyok szerkezetének és a sejtdifferenciálódásnak a megváltozása jellemez8,9. Az EED segíthet megmagyarázni, hogy a terhesség vagy a kora gyermekkor alatti táplálék-kiegészítésnek miért van minimális értéke a gyermekkori matkulás korrigálásában10,11 Valójában az EED felelős a gyermekkorban bekövetkező 40%-ért12. A bélgát működésének megzavarása befolyásolja a bél immunrendszerének homeosztázisát, a tápanyagáramlást, és ennek következtében a bél mikrobiomában kialakuló diszbiózist. A bélmikrobióta 100 billió baktériumból áll, amelyek kölcsönhatásba lépnek a hámsejtekkel, a nyálkahártyával és a nyálkahártya immunrendszerével, amely egyensúlyban tartja a toleranciát és az effektor funkciókat. Így a bél mikrobiómának fontos szerepe van a bél immunrendszer válaszkészségének kialakításában13. A nyálkahártya gát és a normál bélmikrobióta korlátozza az enteropatogén kolonizációt. A baktériumok beáramlása a lumenből a szisztémás keringésbe a mikrobiális transzlokációt és a szisztémás gyulladásos folyamat beindítását jelenti az antigénprezentáló sejteken (APC) jelenlévő mintázatfelismerő receptorok (PRR-ek) által a kórokozó-asszociált molekuláris minták (PAMP) felismerése révén. Három alapvető folyamat vezeti az EED-ben oly fontos hámkárosodást: fertőzés, alultápláltság és immunrendszeri diszfunkció. Számos klinikai vizsgálat azt mutatja, hogy az alultápláltság hagyományos terápiákkal, valamint a higiénia és higiénia javításával történő kiigazítására tett erőfeszítések nem győzik le a növekedési hiányt több mint 10%-kal10,11. Egyre nagyobb az érdeklődés a probiotikumok alkalmazása iránt, amelyek lehetővé tehetik a kórokozók dekolonizációját, javíthatják a gát működését és helyreállíthatják a bél általános homeosztázisát. Az ilyen terápiák a kísérletek korai szakaszában vannak, de potenciálisan kezelhetik az EED globális terheit, javítva a gátfunkciót és a bél patofiziológiáját.
A bél enteropatogének általi kolonizációja gyakori az EED-ben szenvedő gyermekeknél. Ide tartoznak az ETEC, Campylobacter, Shigella és Salmonella fajok. Bangladesből és Zambiából származó egybehangzó adatok azt mutatják, hogy a tűzálló csökevényes gyerekek átlagosan több mint négy kórokozót hordoznak, míg a kontrollok kevesebb, mint kettőt14,15. Egyértelmű bizonyíték van arra is, hogy az EED16, 17, 18 gyermekeknél megváltozott a mikrobiota összetétele.
A probiotikumok a patogenitás összes mechanizmusán keresztül segíthetik az EED problémájának leküzdését azáltal, hogy további baktériumokat biztosítanak, amelyek segíthetik a kórokozó mikroorganizmusok bélrendszeri dekolonizációját (a mikrobiológiai rés megváltoztatását), elősegítik a hámgyógyulást, javítják a tápanyag felszívódását és helyreállítják a megfelelő immunegyensúlyt. a tolerancia és a válaszkészség között.
A mai napig a gyermekkori satnyalásokkal kapcsolatos kutatások középpontjában a kisgyermek állt. Egyre inkább felértékelődik azonban, hogy a satnyaság gyakran a méhben kezdődik, és a hangsúly a nők egészségére és terhességére helyeződik. Például a Lancet 2021 sorozat az anyák és a gyermekek alultápláltságáról kijelenti, hogy „A nők alultápláltságának csökkentését célzó befektetések nemcsak a nők saját egészsége, hanem gyermekeik egészsége és táplálkozása szempontjából is fontosak”19. A vidéki Bangladesből származó eredmények gyenge terhességi súlygyarapodást mutatnak ki, ami végső soron méhen belüli növekedési korlátozáshoz, alacsony születési súlyhoz, végül pedig satnyasághoz és soványsághoz vezet20,21. Ezenkívül egy másik tanulmány, amelyet nemrégiben fejeztek be a bangladesi dakkai nyomornegyedekben, kimutatta az EED magas előfordulását az alultáplált nők körében. Az intestinalis hisztopatológia a nők több mint 80%-ánál volt kóros22. Feltételezzük, hogy a méhen belüli növekedési retardáció az EED következménye az anyában a terhesség és a szoptatás alatt. Ez szisztémás gyulladáshoz vezet, ami a tápanyagok kedvezőtlen megoszlásához és a tápanyagok elérhetőségének csökkenéséhez vezet.
Ez a kísérlet azt a fogalmi keretet fogja feltárni, hogy egy jól ismert probiotikum, amely javíthatja a bélmikrobióta összetételét, csökkentheti a bélgyulladás biomarkereit és a bél egészségét. Ez helyreállítja az egészséges mikrobiális jelátvitelt a gazdaszervezet epitéliumába, javítja a gát működését a nyálka és az antimikrobiális faktorok kiválasztásán keresztül, és javítja a tápanyagok elérhetőségét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Miyoba Chipunza, MBA
- Telefonszám: +260 973372863
- E-mail: miyoba@tropgan.net
Tanulmányi helyek
-
-
-
Dhaka, Banglades, 1000
- Icddr,B
-
Kapcsolatba lépni:
- Tafsir Dr Hasan, Dr
- Telefonszám: +880 1709651470
- E-mail: tafsir.hasan@icddrb.org
-
Kutatásvezető:
- Tahmeed Dr Ahmed, Dr
-
-
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakisztán, 75700
- Aga Khan University, icddr,b
-
Kapcsolatba lépni:
- Sheraz Ahmed, coordinator
- Telefonszám: +92 334-3131087
- E-mail: sheraz.ahmed@aku.edu
-
Kutatásvezető:
- Fyezah Dr Jehan, Dr
-
-
-
-
-
Dakar, Szenegál, 10200
- Institut Pasteur de Dakar
-
Kapcsolatba lépni:
- Ndeye Dr drame, Dr
- Telefonszám: +221 775513542
- E-mail: ndeyedieynaba.drame@pasteur.sn
-
Kutatásvezető:
- Yakhya Dieye, Dr
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia, 10101
- TROPGAN
-
Kapcsolatba lépni:
- Miyoba Chipunza, MBA
- Telefonszám: +260 973372863
- E-mail: miyoba@tropgan.net
-
Kapcsolatba lépni:
- Prof Paul Kelly, DR
- Telefonszám: +260 966751875
- E-mail: m.p.kelly@qmul.ac.uk
-
Kutatásvezető:
- Paul DR Kelly, DR
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
18 év feletti nők a terhesség második trimeszterében, Banglades, Pakisztán, Szenegál és Zambia meghatározott földrajzi területein élnek, ahol feltételezhető, hogy a környezeti enteropátia univerzális.
Kizárási kritériumok
A potenciális résztvevők nem vesznek részt, ha:
- hasmenése volt, amelyet úgy határoztak meg, hogy 24 órán belül három vagy több laza széklet távozott az elmúlt 14 napban;
- az elmúlt 14 napban antibiotikumot vagy probiotikumot szedett;
- nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket szedett az elmúlt 14 napban;
- hemoglobinkoncentrációja <8g/dl;
- ha olyan betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint megnehezíti a biztonságosság vagy a hatásosság értékelését;
- ha bármilyen gyomor-bélrendszeri ellenjavallata van a kapszula lenyelésére (ismert vagy feltételezett gyomor-bélrendszeri elzáródás, szűkület, fisztula, gastroparesis vagy bármilyen nyelési rendellenesség);
- terveznie kell a vizsgálati terület elhagyását a követési időszakon belül;
de be lehet nevezni, ha/amikor ezek a kizárások lejártak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: TÁMOGATÓ GONDOSKODÁS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Vivomixx
A Vivomixx, más néven VSL#3, egy kereskedelmi forgalomban kapható probiotikus keverék, amely nyolc probiotikus tejsavbaktériumból és bifidobaktériumokból áll, köztük Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii alfabacterium bulgaricus, Bidovarium, Streptococcus subspecies Bidovarium és Streptococcus subspecies. um, és a Bifidobacterium infantis .
A VSL#3 hozzájárul a bél- és hüvelyi mikrobiota kiegyensúlyozásához, és étrend-kiegészítőként használják olyan betegségek kezelésére, mint az irritábilis bél szindróma, a fekélyes vastagbélgyulladás vagy az ileális tasak.
|
A VSL#3 egy kereskedelmi forgalomban kapható probiotikus keverék, amely nyolc probiotikus tejsavbaktériumból és bifidobaktériumból áll, köztük a Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii bulgaricus alfajból, Bibacterium Bibacterium Bifibactérium és Bifidobaktérium alfajokból, Thermobacterium salivariusból és Thermobacterium longofiból infantis.
A VSL#3 hozzájárul a bél- és hüvelyi mikrobiota kiegyensúlyozásához, és étrend-kiegészítőként használják olyan betegségek kezelésére, mint az irritábilis bél szindróma, a fekélyes vastagbélgyulladás vagy az ileális tasak.
Más nevek:
A CapScan készülék egy rövid ideig használható, egyszer használatos, IIa osztályú lenyelhető orvosi eszköz, amely a gyomor-bél traktusból ("GI") gyűjti össze a folyadékot, és a székletben gyűlik össze.
Ezután a GI-mintákat kivonják a készülékből, és a testen kívül elemzik.
Más nevek:
mikrokristályos cellulóz
|
|
KÍSÉRLETI: Capscan eszköz
A CapScan készülék egy rövid ideig használható, egyszer használatos, IIa osztályú lenyelhető orvosi eszköz, amely a gyomor-bél traktusból ("GI") gyűjti össze a folyadékot, és a székletben gyűlik össze.
Ezután a GI-mintákat kivonják a készülékből, és a testen kívül elemzik.
|
A VSL#3 egy kereskedelmi forgalomban kapható probiotikus keverék, amely nyolc probiotikus tejsavbaktériumból és bifidobaktériumból áll, köztük a Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii bulgaricus alfajból, Bibacterium Bibacterium Bifibactérium és Bifidobaktérium alfajokból, Thermobacterium salivariusból és Thermobacterium longofiból infantis.
A VSL#3 hozzájárul a bél- és hüvelyi mikrobiota kiegyensúlyozásához, és étrend-kiegészítőként használják olyan betegségek kezelésére, mint az irritábilis bél szindróma, a fekélyes vastagbélgyulladás vagy az ileális tasak.
Más nevek:
A CapScan készülék egy rövid ideig használható, egyszer használatos, IIa osztályú lenyelhető orvosi eszköz, amely a gyomor-bél traktusból ("GI") gyűjti össze a folyadékot, és a székletben gyűlik össze.
Ezután a GI-mintákat kivonják a készülékből, és a testen kívül elemzik.
Más nevek:
mikrokristályos cellulóz
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos változás (átlag, súlyozatlan) több biomarker panelben az alapvonal és az 56 napos kezelés után vett utolsó minta között, a kontrollcsoporthoz képest.
Időkeret: 2 hónap
|
Plazma CRP ELISA-val Plazma AGP ELISA-val Plazma sCD14 ELISA-val Plazma LBP ELISA-val Plasma iFABP ELISA-val Plazma CD163 ELISA-val Széklet MPO ELISA-val Széklet neopterin ELISA-val Széklet kalprotektin ELISA-val Faecal lipocalin ELISA-val
|
2 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kolonizáció csökkenése
Időkeret: 2 hónap
|
Széklet qPCR Salmonella, Shigella, Campylobacter, ETEC, EPEC, EAEC, rotavírus, norovírus, Giardia és Cryptosporidium ellen
|
2 hónap
|
|
Változás a mikrobiomban
Időkeret: 2 hónap
|
Teljes genom shotgun metagenomics szekvenálás (MetaPhlAn) széklet és CAPSCAN mintákban
|
2 hónap
|
|
Az LR arány csökkenése a Vivomixx-ben a placebo-csoportokhoz képest
Időkeret: 2 hónap
|
LR arány 3 óra/120 perc vizeletgyűjtésben 5 g laktulóz és 1 g ramnóz adagolása után
|
2 hónap
|
|
A metabolom változása
Időkeret: 2 hónap
|
Nem célzott vizelet és plazma (és széklet) metabolom a beavatkozás előtt és után
|
2 hónap
|
|
A súlygyarapodás sebessége a terhesség 2. trimeszterében
Időkeret: hetente 56 napon keresztül
|
A súlygyarapodás üteme (kg/hét)
|
hetente 56 napon keresztül
|
|
A variabilitás mérése, beleértve a szórásokat és a kappa értékeket
Időkeret: 2 hónap
|
Előzetes munka minden telephelyen azonos készletekkel és harmonizált SOP-okkal
|
2 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Harmadlagos eredmény: hasznos adatok helyreállítása a CapScan-ből
Időkeret: 2 hónap
|
A teljes bél mikrobióm profiljának kitöltése
|
2 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Paul Kelly, Dr, Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
- Kutatásvezető: Yakhya Dieye, Dr, Institut Pasteur de Dakar
- Kutatásvezető: Fyezah Jehan, Dr, Aga Khan University
- Kutatásvezető: Asad Ali, Dr, Aga Khan University
- Kutatásvezető: Tahmeed Ahmed, Dr, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Black RE, Victora CG, Walker SP, Bhutta ZA, Christian P, de Onis M, Ezzati M, Grantham-McGregor S, Katz J, Martorell R, Uauy R; Maternal and Child Nutrition Study Group. Maternal and child undernutrition and overweight in low-income and middle-income countries. Lancet. 2013 Aug 3;382(9890):427-451. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60937-X. Epub 2013 Jun 6. Erratum In: Lancet. 2013. 2013 Aug 3;382(9890):396.
- Olofin I, McDonald CM, Ezzati M, Flaxman S, Black RE, Fawzi WW, Caulfield LE, Danaei G; Nutrition Impact Model Study (anthropometry cohort pooling). Associations of suboptimal growth with all-cause and cause-specific mortality in children under five years: a pooled analysis of ten prospective studies. PLoS One. 2013 May 29;8(5):e64636. doi: 10.1371/journal.pone.0064636. Print 2013.
- Prendergast AJ, Humphrey JH. The stunting syndrome in developing countries. Paediatr Int Child Health. 2014 Nov;34(4):250-65. doi: 10.1179/2046905514Y.0000000158. Epub 2014 Oct 13.
- de Onis M, Branca F. Childhood stunting: a global perspective. Matern Child Nutr. 2016 May;12 Suppl 1(Suppl 1):12-26. doi: 10.1111/mcn.12231.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NHRA000014/18/07/2022
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .