Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Schopnost probiotika Vivomixx zlepšit enviromentální enteropatii u těhotných žen: Zkouška důkazu konceptu v Bangladéši, Pákistánu, Senegalu a Zambii (EMP)

1. listopadu 2022 aktualizováno: Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
Tato studie určí, zda dobře zavedené probiotikum, Vivomixx, může modulovat mateřskou mikroflóru a zlepšit mateřskou environmentální enteropatii, která ohrožuje růst v prvních 1000 dnech. Probiotikum Vivomixx bylo použito u mnoha tisíc lidí včetně těhotných žen, a to jak v kontextu výzkumu, tak mimo něj. Tato studie je první z navrhované série intervenčních studií prokazujících koncepci, jejichž cílem je poskytnout údaje umožňující racionální výběr intervencí, které mají být vyhodnoceny ve velkém měřítku v budoucí rozsáhlé studii fáze 2, ve které budou výsledky porodu a postnatální růst být klíčovými koncovými body.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zakrnění u malých dětí se týká oslabeného lineárního růstu1. V roce 2020 zakrnělo 149,2 milionů dětí ve věku do 5 let, což představuje 22 % zakrnění na celém světě2. Zakrnění má krátkodobé i dlouhodobé důsledky zvýšené nemocnosti a mortality3,4, poškození neurokognitivního vývoje5, zhoršené reakce na perorální vakcíny6,7 a zvýšené riziko nepřenosných nemocí. Zakrnění je částečně způsobeno environmentální enterickou dysfunkcí (EED), enteropatickým stavem charakterizovaným změněnou permeabilitou střeva, infiltrací imunitních buněk a změnami v architektuře klků a diferenciaci buněk8,9. EED může pomoci vysvětlit, proč má nutriční suplementace buď během těhotenství nebo v raném dětství minimální hodnotu pro nápravu zakrnění v dětství10,11 Ve skutečnosti se EED předpokládá, že je zodpovědné za 40 % zakrnění v dětství12. Narušení funkce střevní bariéry ovlivňuje střevní imunitní homeostázu, toky živin a následně dysbiózu ve střevním mikrobiomu. Střevní mikroflóra se skládá ze 100 bilionů bakterií, které interagují s epiteliálními buňkami, vrstvou hlenu a slizničním imunitním systémem, který vyvažuje toleranci a efektorové funkce. Střevní mikrobiom tedy hraje důležitou roli při utváření reakce střevního imunitního systému13. Hlenová bariéra a normální střevní mikroflóra omezují kolonizaci enteropatogeny. Příliv bakterií z lumen do systémové cirkulace představuje mikrobiální translokaci a iniciaci systémového zánětlivého procesu prostřednictvím rozpoznání molekulárních vzorů asociovaných s patogeny (PAMPs) pomocí receptorů pro rozpoznávání vzorů (PRR) přítomných na buňkách prezentujících antigen (APC). Tři základní procesy řídí poškození epitelu, které je u EED tak důležité: infekce, podvýživa a imunitní dysfunkce. Několik klinických studií ukazuje, že snahy o nápravu podvýživy pomocí konvenčních terapií a zlepšení hygieny a sanitace nepřekonají růstové deficity o více než asi 10 %10,11. Roste zájem o použití probiotik, která mohou umožnit dekolonizaci patogenů, zlepšit bariérovou funkci a obnovit celkovou homeostázu střev. Takové terapie jsou v rané fázi zkoušek, ale mohou mít potenciál při řešení globální zátěže EED zlepšením bariérové ​​funkce a patofyziologie střeva.

Kolonizace střeva enteropatogeny je u dětí s EED běžná. Patří mezi ně druhy ETEC, Campylobacter, Shigella a Salmonella. Konzistentní údaje z Bangladéše a Zambie ukazují, že děti s rezistentním zakrněním přenášejí v průměru čtyři patogeny, zatímco kontrolní skupiny přenášejí méně než dva14,15. Existují také jasné důkazy o změněném složení mikrobioty u dětí s EED16,17,18.

Probiotika mohou sloužit k překonání problému EED prostřednictvím všech mechanismů patogenity tím, že poskytují další bakterie, které mohou pomoci při střevní dekolonizaci patogenních mikroorganismů (změna mikrobiologické niky), podporují hojení epitelu, zlepšují vstřebávání živin a obnovují vhodnou imunitní rovnováhu. mezi tolerancí a vnímavostí.

Dosud se výzkum zaměřený na zakrnění v dětství soustředil na malé dítě. Stále více se však oceňuje, že zakrnění často začíná v děloze a pozornost se přesunula na zdraví žen a těhotenství. Například řada Lancet 2021 o podvýživě matek a dětí uvádí, že „Investice do snížení podvýživy u žen jsou důležité nejen pro zdraví žen, ale také pro zdraví a výživu jejich dětí“19. Výsledky z bangladéšského venkova odhalují slabé gestační přibývání na váze, které v konečném důsledku vede k omezení nitroděložního růstu, nízké porodní váze a nakonec k zakrnění a chřadnutí20,21. Kromě toho další studie nedávno dokončená v osadách slumů v Dháce v Bangladéši prokázala vysokou prevalenci EED mezi podvyživenými ženami. Střevní histopatologie byla abnormální u více než 80 % žen22. Předpokládáme, že retardace růstu in utero je důsledkem EED u matky během těhotenství a kojení. To vede k systémovému zánětu, který vede k nevýhodnému rozdělování živin a snížené dostupnosti živin.

Tato studie prozkoumá koncepční rámec, že ​​dobře známé probiotikum, které může zlepšit složení střevní mikroflóry, může také snížit biomarkery střevního zánětu a zdraví střev. To obnoví zdravou mikrobiální signalizaci do epitelu hostitele, zlepší bariérovou funkci prostřednictvím sekrece hlenu a antimikrobiálních faktorů a zlepší dostupnost živin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

76

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Miyoba Chipunza, MBA
  • Telefonní číslo: +260 973372863
  • E-mail: miyoba@tropgan.net

Studijní místa

  • Bangladéš
      • Dhaka, Bangladéš, 1000
        • Icddr,B
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tahmeed Dr Ahmed, Dr
  • Pákistán
    • Sindh
      • Karachi, Sindh, Pákistán, 75700
        • Aga Khan University, icddr,b
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fyezah Dr Jehan, Dr
  • Senegal
      • Dakar, Senegal, 10200
        • Institut Pasteur de Dakar
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yakhya Dieye, Dr
  • Zambie
      • Lusaka, Zambie, 10101
        • TROPGAN
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paul DR Kelly, DR

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Ženy ve věku nad 18 let ve druhém trimestru těhotenství, žijící ve vymezených geografických oblastech Bangladéše, Pákistánu, Senegalu a Zambie, kde lze předpokládat, že enviromentální enteropatie je univerzální.

Kritéria vyloučení

Potenciální účastníci nebudou zapsáni, pokud:

  • měli jste v předchozích 14 dnech průjem, definovaný jako odchod tří nebo více řídkých stolic za 24 hodin;
  • užívali jste v předchozích 14 dnech antibiotika nebo probiotika;
  • užívali jste v předchozích 14 dnech nesteroidní protizánětlivé léky;
  • mít koncentraci hemoglobinu <8g/dl;
  • mít jakékoli onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zkomplikuje posouzení bezpečnosti nebo účinnosti;
  • máte jakoukoli gastrointestinální kontraindikaci požití tobolky (známá nebo suspektní gastrointestinální obstrukce, striktura, píštěl, gastroparéza nebo jakákoli porucha polykání);
  • mít plán opustit studijní oblast během následného období;

ale může být zapsán, pokud/když platnost těchto diskvalifikací vyprší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: SUPPORTIVE_CARE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Vivomixx
Vivomixx také známý jako VSL#3 je komerční probiotická směs skládající se z osmi probiotických bakterií mléčného kvašení a bifidobakterií včetně Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii poddruh bulgaricus, Streptococcus salivarius poddruhy kojenecké termofilní bakterie, Bifidobacterium, bifidobacterium, infantumdobacterium. . VSL#3 přispívá k rovnováze střevní a vaginální mikroflóry a používá se jako doplněk stravy k léčbě nemocí, jako je syndrom dráždivého tračníku, ulcerózní kolitida nebo ileózní váček.
Doplněk stravy: VSL#3
VSL#3 je komerční probiotická směs skládající se z osmi probiotických bakterií mléčného kvašení a bifidobakterií včetně Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii poddruh bulgaricus, Streptococcus salivarius poddruh dlouhé termofily, Bifidobacterium infant brevefium, Bifidobacterium infant brevefium. VSL#3 přispívá k rovnováze střevní a vaginální mikroflóry a používá se jako doplněk stravy k léčbě nemocí, jako je syndrom dráždivého tračníku, ulcerózní kolitida nebo ileózní váček.
Ostatní jména:
  • Vivomixx
Přístroj: Zařízení Capscan
Zařízení CapScan je krátkodobý jednorázový poživatelný zdravotnický prostředek třídy IIa, který shromažďuje tekutiny z gastrointestinálního ("GI") traktu a shromažďuje se ve stolici. Vzorky GI jsou pak extrahovány ze zařízení a analyzovány mimo tělo.
Ostatní jména:
  • kotevní vratidlo
Kombinovaný produkt: Placebo
mikrokrystalická celulóza
EXPERIMENTÁLNÍ: Zařízení Capscan
Zařízení CapScan je krátkodobý jednorázový poživatelný zdravotnický prostředek třídy IIa, který shromažďuje tekutiny z gastrointestinálního ("GI") traktu a shromažďuje se ve stolici. Vzorky GI jsou pak extrahovány ze zařízení a analyzovány mimo tělo.
Doplněk stravy: VSL#3
VSL#3 je komerční probiotická směs skládající se z osmi probiotických bakterií mléčného kvašení a bifidobakterií včetně Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii poddruh bulgaricus, Streptococcus salivarius poddruh dlouhé termofily, Bifidobacterium infant brevefium, Bifidobacterium infant brevefium. VSL#3 přispívá k rovnováze střevní a vaginální mikroflóry a používá se jako doplněk stravy k léčbě nemocí, jako je syndrom dráždivého tračníku, ulcerózní kolitida nebo ileózní váček.
Ostatní jména:
  • Vivomixx
Přístroj: Zařízení Capscan
Zařízení CapScan je krátkodobý jednorázový poživatelný zdravotnický prostředek třídy IIa, který shromažďuje tekutiny z gastrointestinálního ("GI") traktu a shromažďuje se ve stolici. Vzorky GI jsou pak extrahovány ze zařízení a analyzovány mimo tělo.
Ostatní jména:
  • kotevní vratidlo
Kombinovaný produkt: Placebo
mikrokrystalická celulóza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna (průměr, nevážená) ve vícenásobném panelu biomarkerů mezi výchozí hodnotou a posledním vzorkem odebraným po 56 dnech léčby ve srovnání s kontrolní skupinou.
Časové okno: 2 měsíce
Plazmové CRP metodou ELISA Plazmové AGP metodou ELISA Plazmové sCD14 metodou ELISA Plazmové LBP metodou ELISA Plazma iFABP metodou ELISA Plazma CD163 metodou ELISA Fekální MPO metodou ELISA Fekální neopterin metodou ELISA Fekální kalprotektin metodou ELISA Fekální lipokalin
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení kolonizace
Časové okno: 2 měsíce
QPCR stolice pro Salmonella, Shigella, Campylobacter, ETEC, EPEC, EAEC, rotavirus, norovirus, Giardia a Cryptosporidium
2 měsíce
Změna mikrobiomu
Časové okno: 2 měsíce
Metagenomické sekvenování celého genomu (MetaPhlAn) ve vzorcích stolice a CAPSCAN
2 měsíce
Snížení poměru LR ve Vivomixxu ve srovnání se skupinami s placebem
Časové okno: 2 měsíce
Poměr LR ve sběru moči za 3 hodiny/120 minut po dávce 5 g laktulózy a 1 g rhamnózy
2 měsíce
Změna metabolomu
Časové okno: 2 měsíce
Necílený metabolom moči a plazmy (a stolice) před a po intervenci
2 měsíce
Rychlost přibírání na váze ve 2. trimestru těhotenství
Časové okno: týdně po dobu 56 dnů
Rychlost přírůstku hmotnosti (kg/týden)
týdně po dobu 56 dnů
Měření variability, včetně směrodatných odchylek a hodnot kappa
Časové okno: 2 měsíce
Předběžné práce na všech pracovištích s použitím identických sad a harmonizovaných SOP
2 měsíce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Terciární výsledek: Obnova užitečných dat z CapScan
Časové okno: 2 měsíce
Kompletace profilů celého střevního mikrobiomu
2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)

Spolupracovníci

Bill and Melinda Gates Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Kelly, Dr, Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
  • Vrchní vyšetřovatel: Yakhya Dieye, Dr, Institut Pasteur de Dakar
  • Vrchní vyšetřovatel: Fyezah Jehan, Dr, Aga Khan University
  • Vrchní vyšetřovatel: Asad Ali, Dr, Aga Khan University
  • Vrchní vyšetřovatel: Tahmeed Ahmed, Dr, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2022

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

30. května 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

30. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2022

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

8. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NHRA000014/18/07/2022

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na VSL#3

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit