Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evnen til det probiotiske Vivomixx for å forbedre miljøenteropati hos gravide kvinner: en begrepsprøve i Bangladesh, Pakistan, Senegal og Zambia (EMP)

1. november 2022 oppdatert av: Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
Denne studien vil avgjøre om et veletablert probiotikum, Vivomixx, kan modulere mors mikrobiota og lindre mors miljøenteropati som kompromitterer veksten i de første 1000 dagene. Det probiotiske Vivomixx har blitt brukt i mange tusen mennesker, inkludert gravide, både innenfor og utenfor forskningssammenheng. Denne studien er den første i en foreslått serie med proof-of-concept intervensjonsstudier som har til hensikt å gi data for å muliggjøre et rasjonelt utvalg av intervensjoner som kan evalueres i skala i fremtidig storskala fase 2-studie der fødselsutfall og postnatal vekst vil være sentrale endepunkter.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Stunting hos små barn refererer til dempet lineær vekst1. I år 2020 ble 149,2 millioner barn under 5 år forkrøplet, noe som utgjør 22 % av stuntingen globalt2. Stunting har kort- og langsiktige konsekvenser av økt sykelighet og dødelighet3,4, svekkelse av nevrokognitiv utvikling5, svekket respons på orale vaksiner6,7 og økt risiko for ikke-smittsomme sykdommer. Stunting er delvis drevet av Environmental Enteric Dysfunction (EED), en enteropatisk tilstand preget av endret tarmpermeabilitet, infiltrasjon av immunceller og endringer i villøs arkitektur og celledifferensiering8,9. EED kan bidra til å forklare hvorfor ernæringstilskudd enten under graviditet eller tidlig barndom har minimal verdi for å korrigere barndoms stunting10,11 Det antas faktisk at EED er ansvarlig for 40 % av barndommens stunting12. Forstyrrelser i tarmbarrierefunksjonen påvirker tarmens immunhomeostase, næringsstrømmer og følgelig dysbiose i tarmmikrobiomet. Tarmmikrobiotaen består av 100 billioner bakterier som interagerer med epitelceller, slimlaget og slimhinneimmunsystemet som balanserer toleranse og effektorfunksjoner. Tarmmikrobiomet har derfor en viktig rolle i å forme responsen til tarmens immunsystem13. Slimbarrieren og den normale tarmmikrobiota begrenser enteropatogen kolonisering. Tilstrømning av bakterier fra lumen til den systemiske sirkulasjonen representerer mikrobiell translokasjon og initiering av systemisk av inflammatorisk prosess gjennom gjenkjennelse av patogen-assosierte molekylære mønstre (PAMPs) av Pattern Recognition Receptors (PRRs) tilstede på antigenpresenterende celler (APCs). Tre grunnleggende prosesser driver epitelskaden som er så viktig i EED: infeksjon, underernæring og immunforstyrrelser. Flere kliniske studier viser at forsøk på å korrigere underernæring gjennom konvensjonelle terapier og forbedre hygiene og sanitærforhold ikke overvinner vekstmangel med mer enn ca. 10 %10,11. Det er økende interesse for bruk av probiotika som kan tillate patogen dekolonisering, forbedre barrierefunksjonen og gjenopprette generell tarmhomeostase. Slike terapier er på et tidlig stadium av forsøk, men kan ha potensiale for å håndtere den globale byrden av EED, ved å forbedre barrierefunksjonen og tarmpatofysiologien.

Kolonisering av tarm av enteropatogener er vanlig hos barn med EED. Disse inkluderer ETEC, Campylobacter, Shigella og Salmonella arter. Konsistente data fra Bangladesh og Zambia viser at barn med refraktær stunting bærer over fire patogener i gjennomsnitt, mens kontroller bærer mindre enn to14,15. Det er også klare bevis på endret sammensetning av mikrobiotaen hos barn med EED16,17,18.

Probiotika kan tjene til å overvinne problemet med EED gjennom alle mekanismer for patogenisitet, ved å tilveiebringe ytterligere bakterier som kan hjelpe til med intestinal dekolonisering av patogene mikroorganismer (endre den mikrobiologiske nisjen), fremme epitelheling, forbedre næringsabsorpsjon og gjenopprette en passende immunbalanse mellom toleranse og lydhørhet.

Til dags dato har fokuset for forskning på barndomsstunting vært på det lille barnet. Det blir imidlertid i økende grad verdsatt at stunting ofte begynner i livmoren og fokus har flyttet seg til kvinners helse og graviditet. For eksempel sier Lancet 2021-serien om mødres og barns underernæring at "Investeringer for å redusere underernæring hos kvinner er viktige ikke bare for kvinners egen helse, men også for helsen og ernæringen til barna deres"19. Resultater fra landlige Bangladesh avslører dårlig vektøkning i svangerskapet som til slutt fører til intrauterin vekstbegrensning, lav fødselsvekt og til slutt svangerskapsforstyrrelser og sløsing20,21. En annen studie som nylig ble fullført i slumbosetningene i Dhaka, Bangladesh, viste dessuten en høy forekomst av EED blant underernærte kvinner. Intestinal histopatologi var unormal hos mer enn 80 % av kvinnene22. Vi postulerer at vekstretardasjon in utero er en konsekvens av EED hos mor under graviditet og amming. Dette fører til systemisk betennelse, som fører til uheldig fordeling av næringsstoffer, og redusert næringstilgjengelighet.

Denne studien vil utforske det konseptuelle rammeverket som et velkjent probiotikum, som kan forbedre sammensetningen av tarmmikrobiotaen, også kan redusere biomarkører for tarmbetennelse og tarmhelse. Dette vil gjenopprette sunn mikrobiell signalering til vertsepitelet, forbedre barrierefunksjonen gjennom sekresjon av slim og antimikrobielle faktorer, og forbedre tilgjengeligheten av næringsstoffer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1000
        • Icddr,B
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tahmeed Dr Ahmed, Dr
  • Pakistan
    • Sindh
      • Karachi, Sindh, Pakistan, 75700
        • Aga Khan University, icddr,b
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fyezah Dr Jehan, Dr
  • Senegal
      • Dakar, Senegal, 10200
        • Institut Pasteur de Dakar
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yakhya Dieye, Dr
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia, 10101
        • TROPGAN
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Paul DR Kelly, DR

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kvinner over 18 år i andre trimester av svangerskapet, som bor i definerte geografiske områder i Bangladesh, Pakistan, Senegal og Zambia, hvor det kan antas at miljøenteropati er universell.

Eksklusjonskriterier

Potensielle deltakere vil ikke bli påmeldt hvis de:

  • har hatt diaré, definert som passasje av tre eller flere løs avføring per 24 timer, i løpet av de foregående 14 dagene;
  • har tatt antibiotika eller probiotika i løpet av de foregående 14 dagene;
  • har tatt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i løpet av de foregående 14 dagene;
  • har hemoglobinkonsentrasjon <8g/dl;
  • har en sykdom som etter etterforskerens mening vil komplisere vurdering av sikkerhet eller effekt;
  • har noen gastrointestinal kontraindikasjon for inntak av en kapsel (kjent eller mistenkt gastrointestinal obstruksjon, striktur, fistel, gastroparese eller enhver svelgeforstyrrelse);
  • ha en plan om å forlate studieområdet innen oppfølgingsperioden;

men kan bli påmeldt hvis/når disse diskvalifiseringene har utløpt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: STØTTENDE OMSORG
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Vivomixx
Vivomixx også kjent som VSL#3 er en kommersiell probiotisk blanding som består av åtte probiotiske melkesyrebakterier og bifidobakterier inkludert Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii underarter bulgaricus, Streptococcus saliphilus long, B, B, B, B, B, B, B, B, L ifidobacterium infantis . VSL#3 bidrar til å balansere tarm og vaginal mikrobiota og brukes som et kosttilskudd for behandling av sykdommer som irritabel tarmsyndrom, ulcerøs kolitt eller ileal-pose.
Kosttilskudd: VSL#3
VSL#3 er en kommersiell probiotisk blanding som består av åtte probiotiske melkesyrebakterier og bifidobakterier inkludert Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii underarten bulgaricus, Streptococcus salivarius Bakterien Bakterien Bakterium long, Bakterifie thermophile, Brefantobacterium, B og Bakterifi. . VSL#3 bidrar til å balansere tarm og vaginal mikrobiota og brukes som et kosttilskudd for behandling av sykdommer som irritabel tarmsyndrom, ulcerøs kolitt eller ileal-pose.
Andre navn:
  • Vivomixx
Enhet: Capscan-enhet
CapScan-enheten er et kortvarig engangsbruk klasse IIa-svelgelig medisinsk utstyr som samler opp væsker fra mage-tarmkanalen og samles opp i avføringen. GI-prøver blir deretter ekstrahert fra enheten og analysert utenfor kroppen.
Andre navn:
  • kapstan
Kombinasjonsprodukt: Placebo
mikrokrystallinsk cellulose
EKSPERIMENTELL: Capscan-enhet
CapScan-enheten er et kortvarig engangsbruk klasse IIa-svelgelig medisinsk utstyr som samler opp væsker fra mage-tarmkanalen og samles opp i avføringen. GI-prøver blir deretter ekstrahert fra enheten og analysert utenfor kroppen.
Kosttilskudd: VSL#3
VSL#3 er en kommersiell probiotisk blanding som består av åtte probiotiske melkesyrebakterier og bifidobakterier inkludert Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii underarten bulgaricus, Streptococcus salivarius Bakterien Bakterien Bakterium long, Bakterifie thermophile, Brefantobacterium, B og Bakterifi. . VSL#3 bidrar til å balansere tarm og vaginal mikrobiota og brukes som et kosttilskudd for behandling av sykdommer som irritabel tarmsyndrom, ulcerøs kolitt eller ileal-pose.
Andre navn:
  • Vivomixx
Enhet: Capscan-enhet
CapScan-enheten er et kortvarig engangsbruk klasse IIa-svelgelig medisinsk utstyr som samler opp væsker fra mage-tarmkanalen og samles opp i avføringen. GI-prøver blir deretter ekstrahert fra enheten og analysert utenfor kroppen.
Andre navn:
  • kapstan
Kombinasjonsprodukt: Placebo
mikrokrystallinsk cellulose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring (gjennomsnittlig, uvektet) i et multippelpanel med biomarkører mellom baseline og siste prøve samlet etter 56 dagers behandling, sammenlignet med kontrollgruppen.
Tidsramme: 2 måneder
Plasma CRP ved ELISA Plasma AGP ved ELISA Plasma sCD14 ved ELISA Plasma LBP ved ELISA Plasma iFABP ved ELISA Plasma CD163 ved ELISA Fekal MPO ved ELISA Fekal neopterin ved ELISA Fekal calprotectin ved ELISA Fekal lipokalin ved ELISA
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reduksjon i kolonisering
Tidsramme: 2 måneder
Avføring qPCR for Salmonella, Shigella, Campylobacter, ETEC, EPEC, EAEC, rotavirus, norovirus, Giardia og Cryptosporidium
2 måneder
Endring i mikrobiom
Tidsramme: 2 måneder
Metagenomisk sekvensering av hele genomet hagle (MetaPhlAn) i avførings- og CAPSCAN-prøver
2 måneder
Reduksjon i LR-ratio i Vivomixx sammenlignet med placebogrupper
Tidsramme: 2 måneder
LR-forhold i 3 timer/120 min urinsamlinger etter dose på 5g laktulose og 1g rhamnose
2 måneder
Endring i metabolom
Tidsramme: 2 måneder
Umålrettet urin og plasma (og fekal) metabolom før og etter intervensjon
2 måneder
Vektøkningshastighet i 2. trimester av svangerskapet
Tidsramme: ukentlig i 56 dager
Vektøkningshastighet (kg/uke)
ukentlig i 56 dager
Målinger av variabilitet, inkludert standardavvik og kappa-verdier
Tidsramme: 2 måneder
Forarbeid på tvers av alle nettsteder ved bruk av identiske sett og harmoniserte SOP-er
2 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tertiært utfall: Gjenoppretting av nyttige data fra CapScan
Tidsramme: 2 måneder
Fullføring av mikrobiomprofiler i hele tarmen
2 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)

Samarbeidspartnere

Bill and Melinda Gates Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul Kelly, Dr, Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
  • Hovedetterforsker: Yakhya Dieye, Dr, Institut Pasteur de Dakar
  • Hovedetterforsker: Fyezah Jehan, Dr, Aga Khan University
  • Hovedetterforsker: Asad Ali, Dr, Aga Khan University
  • Hovedetterforsker: Tahmeed Ahmed, Dr, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. desember 2022

Primær fullføring (FORVENTES)

30. mai 2023

Studiet fullført (FORVENTES)

30. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2022

Først lagt ut (FAKTISKE)

8. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NHRA000014/18/07/2022

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere