Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evnen af ​​det probiotiske Vivomixx til at forbedre miljøenteropati hos gravide kvinder: et bevis på konceptforsøg i Bangladesh, Pakistan, Senegal og Zambia (EMP)

1. november 2022 opdateret af: Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
Dette forsøg vil afgøre, om et veletableret probiotikum, Vivomixx, kan modulere moderens mikrobiota og lindre moderens miljøenteropati, som kompromitterer væksten i de første 1000 dage. Det probiotiske Vivomixx er blevet brugt til mange tusinde mennesker inklusive gravide, både inden for og uden for en forskningsmæssig sammenhæng. Dette forsøg er det første i en foreslået serie af proof-of-concept interventionsundersøgelser, som har til formål at tilvejebringe data, der muliggør en rationel udvælgelse af interventioner, der skal evalueres i skala i et fremtidigt storstilet fase 2-forsøg, hvor fødselsresultater og postnatal vækst vil være centrale endepunkter.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Stunting hos små børn refererer til svækket lineær vækst1. I år 2020 blev 149,2 millioner børn under 5 år hæmmet, hvilket tegner sig for 22 % af hæmning globalt2. Stunting har kort- og langsigtede konsekvenser af øget morbiditet og dødelighed3,4, svækkelse af neurokognitiv udvikling5, nedsat respons på orale vacciner6,7 og øget risiko for ikke-smitsomme sygdomme. Stunting er delvist drevet af Environmental Enteric Dysfunction (EED), en enteropatisk tilstand karakteriseret ved ændret tarmpermeabilitet, infiltration af immunceller og ændringer i villøs arkitektur og celledifferentiering8,9. EED kan hjælpe med at forklare, hvorfor ernæringstilskud enten under graviditet eller tidlig barndom har minimal værdi til at korrigere barndomshæmning10,11 Faktisk menes EED at være ansvarlig for 40 % af barndomshæmning12. Forstyrrelser i tarmbarrierefunktionen påvirker tarmens immunhomeostase, næringsstofstrømme og følgelig dysbiose i tarmmikrobiomet. Tarmmikrobiotaen består af 100 billioner bakterier, som interagerer med epitelceller, slimlaget og slimhindeimmunsystemet, der balancerer tolerance og effektorfunktioner. Tarmmikrobiomet har således en vigtig rolle i at forme tarmens immunsystem13. Slimbarrieren og den normale tarmmikrobiota begrænser enteropatogen kolonisering. Tilstrømning af bakterier fra lumen til den systemiske cirkulation repræsenterer mikrobiel translokation og initiering af systemisk inflammatorisk proces gennem genkendelse af patogen-associerede molekylære mønstre (PAMP'er) af mønstergenkendelsesreceptorer (PRR'er), der er til stede på antigenpræsenterende celler (APC'er). Tre grundlæggende processer driver den epiteliale skade, som er så vigtig i EED: infektion, underernæring og immundysfunktion. Flere kliniske forsøg viser, at bestræbelser på at korrigere underernæring gennem konventionelle terapier og forbedring af hygiejne og sanitet ikke overvinder vækstunderskud med mere end omkring 10 %10,11. Der er stigende interesse for brugen af ​​probiotika, som kan tillade patogen afkolonisering, forbedre barrierefunktionen og genoprette den generelle tarmhomeostase. Sådanne terapier er på et tidligt stadium af forsøg, men kan have potentiale til at imødegå den globale byrde af EED ved at forbedre barrierefunktionen og tarmpatofysiologien.

Kolonisering af tarm af enteropatogener er almindelig hos børn med EED. Disse omfatter ETEC, Campylobacter, Shigella og Salmonella arter. Overensstemmende data fra Bangladesh og Zambia viser, at børn med refraktær forstærkning bærer over fire patogener i gennemsnit, mens kontroller bærer mindre end to14,15. Der er også klare tegn på ændret sammensætning af mikrobiotaen hos børn med EED16,17,18.

Probiotika kan tjene til at overvinde problemet med EED gennem alle mekanismer af patogenicitet, ved at tilvejebringe yderligere bakterier, der kan hjælpe med tarmens afkolonisering af patogene mikroorganismer (ændre den mikrobiologiske niche), fremme epitelheling, forbedre næringsstofabsorption og genoprette en passende immunbalance mellem tolerance og lydhørhed.

Hidtil har fokus for forskning i barndomshæmning været på det lille barn. Det er dog i stigende grad værdsat, at stunting ofte begynder i utero, og fokus er flyttet til kvinders sundhed og graviditet. For eksempel hedder det i Lancet 2021-serien om mødres og børns underernæring, at "Investeringer for at reducere underernæring hos kvinder er vigtige ikke kun for kvinders eget helbred, men også for deres børns sundhed og ernæring"19. Resultater fra landdistrikterne i Bangladesh afslører en dårlig svangerskabsforøgelse, der i sidste ende fører til intrauterin vækstbegrænsning, lav fødselsvægt og i sidste ende hæmmet og svindende 20,21. Desuden viste en anden undersøgelse, der for nylig blev afsluttet i slumbyer i Dhaka, Bangladesh, en høj forekomst af EED blandt underernærede kvinder. Intestinal histopatologi var unormal hos mere end 80 % af kvinderne22. Vi postulerer, at væksthæmning in utero er en konsekvens af EED hos moderen under graviditet og amning. Dette fører til systemisk inflammation, som fører til uheldig opdeling af næringsstoffer og reduceret tilgængelighed af næringsstoffer.

Dette forsøg vil udforske den konceptuelle ramme om, at et velkendt probiotikum, der kan forbedre sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen, også kan reducere biomarkører for tarmbetændelse og tarmsundhed. Dette vil genoprette sund mikrobiel signalering til værtsepitelet, forbedre barrierefunktionen gennem sekretion af slim og antimikrobielle faktorer og forbedre tilgængeligheden af ​​næringsstoffer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1000
        • Icddr,b
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Tahmeed Dr Ahmed, Dr
  • Pakistan
    • Sindh
      • Karachi, Sindh, Pakistan, 75700
        • Aga Khan University, icddr,b
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fyezah Dr Jehan, Dr
  • Senegal
      • Dakar, Senegal, 10200
        • Institut Pasteur de Dakar
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yakhya Dieye, Dr
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia, 10101
        • TROPGAN
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Paul DR Kelly, DR

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kvinder over 18 år i graviditetens andet trimester, der bor i afgrænsede geografiske områder i Bangladesh, Pakistan, Senegal og Zambia, hvor det kan antages, at miljømæssig enteropati er universel.

Eksklusionskriterier

Potentielle deltagere vil ikke blive tilmeldt, hvis de:

  • har haft diarré, defineret som passage af tre eller flere løs afføring pr. 24 timer i de foregående 14 dage;
  • har taget antibiotika eller probiotika inden for de foregående 14 dage;
  • har taget ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for de foregående 14 dage;
  • har hæmoglobinkoncentration <8g/dl;
  • har nogen sygdom, som efter investigators mening vil komplicere vurderingen af ​​sikkerhed eller effekt;
  • har nogen gastrointestinal kontraindikation for indtagelse af en kapsel (kendt eller mistænkt gastrointestinal obstruktion, striktur, fistel, gastroparese eller enhver synkeforstyrrelse);
  • have en plan om at forlade undersøgelsesområdet inden for opfølgningsperioden;

men kan tilmeldes hvis/når disse disqualifiers er udløbet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: SUPPORTIVE_CARE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Vivomixx
Vivomixx, også kendt som VSL#3, er en kommerciel probiotisk blanding bestående af otte probiotiske mælkesyrebakterier og Bifidobakterier, herunder Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii underarten bulgaricus, Streptococcus saliphilus B, B, B, B, B, B, B, B, B. ifidobacterium infantis . VSL#3 bidrager til at balancere tarm og vaginal mikrobiota og bruges som et kosttilskud til behandling af sygdomme som irritabel tyktarm, colitis ulcerosa eller ileal-pose.
Kosttilskud: VSL#3
VSL#3 er en kommerciel probiotisk blanding bestående af otte probiotiske mælkesyrebakterier og Bifidobakterier, herunder Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii underarten bulgaricus, Streptococcus salivarius Bakterien Bakterien Bakterium Bakterifium Bakterifium Bakterifium Bakterifium . VSL#3 bidrager til at balancere tarm og vaginal mikrobiota og bruges som et kosttilskud til behandling af sygdomme som irritabel tyktarm, colitis ulcerosa eller ileal-pose.
Andre navne:
  • Vivomixx
Enhed: Capscan enhed
CapScan-enheden er en kortvarig engangs-klasse IIa-indtagelig medicinsk anordning, der opsamler væsker fra mave-tarmkanalen og opsamles i afføringen. GI-prøver ekstraheres derefter fra enheden og analyseres uden for kroppen.
Andre navne:
  • kapstan
Kombinationsprodukt: Placebo
mikrokrystallinsk cellulose
EKSPERIMENTEL: Capscan enhed
CapScan-enheden er en kortvarig engangs-klasse IIa-indtagelig medicinsk anordning, der opsamler væsker fra mave-tarmkanalen og opsamles i afføringen. GI-prøver ekstraheres derefter fra enheden og analyseres uden for kroppen.
Kosttilskud: VSL#3
VSL#3 er en kommerciel probiotisk blanding bestående af otte probiotiske mælkesyrebakterier og Bifidobakterier, herunder Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii underarten bulgaricus, Streptococcus salivarius Bakterien Bakterien Bakterium Bakterifium Bakterifium Bakterifium Bakterifium . VSL#3 bidrager til at balancere tarm og vaginal mikrobiota og bruges som et kosttilskud til behandling af sygdomme som irritabel tyktarm, colitis ulcerosa eller ileal-pose.
Andre navne:
  • Vivomixx
Enhed: Capscan enhed
CapScan-enheden er en kortvarig engangs-klasse IIa-indtagelig medicinsk anordning, der opsamler væsker fra mave-tarmkanalen og opsamles i afføringen. GI-prøver ekstraheres derefter fra enheden og analyseres uden for kroppen.
Andre navne:
  • kapstan
Kombinationsprodukt: Placebo
mikrokrystallinsk cellulose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring (gennemsnitlig, uvægtet) i et multipelt panel af biomarkører mellem baseline og sidste prøve indsamlet efter 56 dages behandling sammenlignet med kontrolgruppen.
Tidsramme: 2 måneder
Plasma CRP ved ELISA Plasma AGP ved ELISA Plasma sCD14 ved ELISA Plasma LBP ved ELISA Plasma iFABP ved ELISA Plasma CD163 ved ELISA Fækalt MPO ved ELISA Fækalt neopterin ved ELISA Fækalt calprotectin ved ELISA Fækalt lipocalin ved ELISA
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion af kolonisering
Tidsramme: 2 måneder
Taburet qPCR til Salmonella, Shigella, Campylobacter, ETEC, EPEC, EAEC, rotavirus, norovirus, Giardia og Cryptosporidium
2 måneder
Ændring i mikrobiom
Tidsramme: 2 måneder
Helgenom shotgun metagenomics sekventering (MetaPhlAn) i fæces og CAPSCAN prøver
2 måneder
Reduktion i LR-forhold i Vivomixx sammenlignet med placebogrupper
Tidsramme: 2 måneder
LR-forhold i 3 timer/120 min urinopsamlinger efter dosis på 5 g lactulose og 1 g rhamnose
2 måneder
Ændring i metabolom
Tidsramme: 2 måneder
Umålrettet urin og plasma (og fækal) metabolom før og efter intervention
2 måneder
Vægtstigningshastighed i 2. trimester af graviditeten
Tidsramme: ugentligt i 56 dage
Vægtstigningshastighed (kg/uge)
ugentligt i 56 dage
Målinger af variabilitet, herunder standardafvigelser og kappa-værdier
Tidsramme: 2 måneder
Indledende arbejde på tværs af alle websteder ved hjælp af identiske kits og harmoniserede SOP'er
2 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tertiært resultat: Gendannelse af nyttige data fra CapScan
Tidsramme: 2 måneder
Færdiggørelse af hele tarmmikrobiomprofiler
2 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)

Samarbejdspartnere

Bill and Melinda Gates Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Kelly, Dr, Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
  • Ledende efterforsker: Yakhya Dieye, Dr, Institut Pasteur de Dakar
  • Ledende efterforsker: Fyezah Jehan, Dr, Aga Khan University
  • Ledende efterforsker: Asad Ali, Dr, Aga Khan University
  • Ledende efterforsker: Tahmeed Ahmed, Dr, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. december 2022

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

30. maj 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

30. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. november 2022

Først opslået (FAKTISKE)

8. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NHRA000014/18/07/2022

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Miljøenteropati

Kliniske forsøg med VSL#3

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner