Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vermogen van de probiotische Vivomixx om omgevingsenteropathie bij zwangere vrouwen te verbeteren: een Proof of Concept-proef in Bangladesh, Pakistan, Senegal en Zambia (EMP)

1 november 2022 bijgewerkt door: Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
Deze proef zal bepalen of een goed ingeburgerd probioticum, Vivomixx, de maternale microbiota kan moduleren en de maternale omgevingsenteropathie kan verbeteren, die de groei in de eerste 1000 dagen in gevaar brengt. Het probioticum Vivomixx is bij vele duizenden mensen gebruikt, ook bij zwangere vrouwen, zowel binnen als buiten onderzoekscontext. Deze proef is de eerste in een voorgestelde reeks van proof-of-concept interventiestudies die bedoeld zijn om gegevens te verschaffen om een ​​rationele selectie van interventies mogelijk te maken die op schaal geëvalueerd kan worden in toekomstige grootschalige fase 2-studie waarin geboorte-uitkomsten en postnatale groei zullen belangrijke eindpunten zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Stunting bij jonge kinderen verwijst naar verzwakte lineaire groei1. In het jaar 2020 hadden 149,2 miljoen kinderen onder de 5 jaar een groeiachterstand, goed voor 22% van de groeiachterstand wereldwijd2. Stunting heeft korte- en langetermijngevolgen van verhoogde morbiditeit en mortaliteit3,4, verminderde neurocognitieve ontwikkeling5, verminderde respons op orale vaccins6,7 en verhoogd risico op niet-overdraagbare ziekten. Stunting wordt gedeeltelijk veroorzaakt door Environmental Enteric Dysfunction (EED), een enteropathische aandoening die wordt gekenmerkt door veranderde darmpermeabiliteit, infiltratie van immuuncellen en veranderingen in de villi-architectuur en celdifferentiatie8,9. EED kan helpen verklaren waarom voedingssuppletie tijdens de zwangerschap of in de vroege kinderjaren minimale waarde heeft bij het corrigeren van groeiachterstand bij kinderen10,11 Inderdaad wordt aangenomen dat EED verantwoordelijk is voor 40% van de groeiachterstand bij kinderen12. Verstoring van de darmbarrièrefunctie beïnvloedt de homeostase van het immuunsysteem van de darm, de nutriëntenstromen en bijgevolg de dysbiose in het darmmicrobioom. De darmmicrobiota bestaat uit 100 biljoen bacteriën die interageren met epitheelcellen, de slijmlaag en het mucosale immuunsysteem dat tolerantie en effectorfuncties in evenwicht houdt. Het darmmicrobioom speelt dus een belangrijke rol bij het vormgeven van het reactievermogen van het darmimmuunsysteem13. De slijmbarrière en de normale darmflora beperken de kolonisatie van enteropathogenen. Influx van bacteriën van het lumen naar de systemische circulatie vertegenwoordigt microbiële translocatie en initiatie van systemisch of ontstekingsproces door herkenning van pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP's) door Pattern Recognition Receptors (PRR's) die aanwezig zijn op Antigen Presenting Cells (APC's). Drie fundamentele processen drijven de epitheliale schade aan die zo belangrijk is bij EED: infectie, ondervoeding en immuundisfunctie. Meerdere klinische onderzoeken tonen aan dat pogingen om ondervoeding te corrigeren door middel van conventionele therapieën en het verbeteren van hygiëne en sanitaire voorzieningen, groeiachterstanden niet met meer dan ongeveer 10% verhelpen10,11. Er is toenemende belangstelling voor het gebruik van probiotica die de dekolonisatie van pathogenen mogelijk maken, de barrièrefunctie verbeteren en de algehele darmhomeostase herstellen. Dergelijke therapieën bevinden zich in een vroeg stadium van proeven, maar kunnen potentieel hebben bij het aanpakken van de wereldwijde last van EED, door de barrièrefunctie en darmpathofysiologie te verbeteren.

Kolonisatie van de darm door enteropathogenen komt vaak voor bij kinderen met EED. Deze omvatten ETEC-, Campylobacter-, Shigella- en Salmonella-soorten. Consistente gegevens uit Bangladesh en Zambia laten zien dat kinderen met refractaire dwerggroei gemiddeld vier ziekteverwekkers bij zich dragen, terwijl controles er minder dan twee dragen14,15. Er zijn ook duidelijke aanwijzingen voor een veranderde samenstelling van de microbiota bij kinderen met EED16,17,18.

Probiotica kunnen dienen om het probleem van EED te overwinnen door middel van alle mechanismen van pathogeniteit, door extra bacteriën te leveren die kunnen helpen bij de dekolonisatie van pathogene micro-organismen in de darm (veranderen van de microbiologische niche), genezing van epitheel bevorderen, de opname van voedingsstoffen verbeteren en een geschikt immuunevenwicht herstellen tussen tolerantie en reactievermogen.

Tot op heden lag de focus van het onderzoek naar groeiachterstand bij kinderen op het jonge kind. Het wordt echter steeds meer erkend dat dwerggroei vaak in de baarmoeder begint en dat de aandacht is verschoven naar de gezondheid van vrouwen en zwangerschap. Zo stelt de Lancet 2021-serie over ondervoeding bij moeders en kinderen dat "Investeringen om ondervoeding bij vrouwen te verminderen niet alleen belangrijk zijn voor de eigen gezondheid van vrouwen, maar ook voor de gezondheid en voeding van hun kinderen"19. Resultaten van het platteland van Bangladesh laten een slechte gewichtstoename tijdens de zwangerschap zien die uiteindelijk leidt tot intra-uteriene groeivertraging, een laag geboortegewicht en uiteindelijk groeiachterstand en afvallen20,21. Bovendien toonde een ander onderzoek dat onlangs werd voltooid in sloppenwijken van Dhaka, Bangladesh, een hoge prevalentie van EED aan onder ondervoede vrouwen. Darmhistopathologie was abnormaal bij meer dan 80% van de vrouwen22. We veronderstellen dat groeivertraging in utero een gevolg is van EED bij de moeder tijdens zwangerschap en lactatie. Dit leidt tot systemische ontsteking, wat leidt tot een ongunstige verdeling van voedingsstoffen en verminderde beschikbaarheid van voedingsstoffen.

Deze proef onderzoekt het conceptuele raamwerk dat een bekend probioticum, dat de samenstelling van de darmmicrobiota kan verbeteren, ook biomarkers van darmontsteking en darmgezondheid kan verminderen. Dit zal de gezonde microbiële signalering naar het gastheerepitheel herstellen, de barrièrefunctie verbeteren door secretie van slijm en antimicrobiële factoren, en de beschikbaarheid van voedingsstoffen verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

76

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1000
        • Icddr,B
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tahmeed Dr Ahmed, Dr
  • Pakistan
    • Sindh
      • Karachi, Sindh, Pakistan, 75700
        • Aga Khan University, icddr,b
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fyezah Dr Jehan, Dr
  • Senegal
      • Dakar, Senegal, 10200
        • Institut Pasteur de Dakar
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yakhya Dieye, Dr
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia, 10101
        • TROPGAN
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul DR Kelly, DR

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Vrouwen ouder dan 18 jaar in het tweede trimester van de zwangerschap, woonachtig in afgebakende geografische gebieden van Bangladesh, Pakistan, Senegal en Zambia, waar aangenomen kan worden dat omgevingsenteropathie universeel is.

Uitsluitingscriteria

Potentiële deelnemers worden niet ingeschreven als ze:

  • diarree heeft gehad, gedefinieerd als het passeren van drie of meer dunne ontlasting per 24 uur, in de voorafgaande 14 dagen;
  • antibiotica of probiotica hebt gebruikt in de afgelopen 14 dagen;
  • niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen hebben gebruikt in de voorgaande 14 dagen;
  • een hemoglobineconcentratie <8g/dl hebben;
  • een ziekte heeft die naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid bemoeilijkt;
  • een gastro-intestinale contra-indicatie heeft voor inname van een capsule (bekende of vermoede gastro-intestinale obstructie, strictuur, fistel, gastroparese of een slikstoornis);
  • een plan hebben om het studiegebied binnen de vervolgperiode te verlaten;

maar kan worden ingeschreven als/wanneer deze diskwalificaties zijn verlopen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ONDERSTEUNENDE ZORG
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Vivomixx
Vivomixx, ook bekend als VSL#3, is een commercieel probiotisch mengsel dat bestaat uit acht probiotische melkzuurbacteriën en Bifidobacteriën, waaronder Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus, Streptococcus salivarius subspecies thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum en Bifidobacterium infantis . VSL#3 draagt ​​bij aan het evenwicht van de darmflora en de vaginale microbiota en wordt gebruikt als voedingssupplement voor de behandeling van ziekten zoals het prikkelbaredarmsyndroom, colitis ulcerosa of ileumzakje.
Voedingssupplement: VSL#3
VSL # 3 is een commercieel probiotisch mengsel dat bestaat uit acht probiotische melkzuurbacteriën en Bifidobacteriën, waaronder Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus, Streptococcus salivarius subspecies thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum en Bifidobacterium infantis. VSL#3 draagt ​​bij aan het evenwicht van de darmflora en de vaginale microbiota en wordt gebruikt als voedingssupplement voor de behandeling van ziekten zoals het prikkelbaredarmsyndroom, colitis ulcerosa of ileumzakje.
Andere namen:
  • Vivomixx
Apparaat: Capscan-apparaat
Het CapScan-apparaat is een inslikbaar medisch apparaat voor eenmalig gebruik voor eenmalig gebruik op korte termijn, dat vloeistoffen uit het maagdarmkanaal ("GI") verzamelt en in de ontlasting verzamelt. GI-monsters worden vervolgens uit het apparaat gehaald en buiten het lichaam geanalyseerd.
Andere namen:
  • kaapstander
Combinatie product: Placebo
microkristallijne cellulose
EXPERIMENTEEL: Capscan-apparaat
Het CapScan-apparaat is een inslikbaar medisch apparaat voor eenmalig gebruik voor eenmalig gebruik op korte termijn, dat vloeistoffen uit het maagdarmkanaal ("GI") verzamelt en in de ontlasting verzamelt. GI-monsters worden vervolgens uit het apparaat gehaald en buiten het lichaam geanalyseerd.
Voedingssupplement: VSL#3
VSL # 3 is een commercieel probiotisch mengsel dat bestaat uit acht probiotische melkzuurbacteriën en Bifidobacteriën, waaronder Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus, Streptococcus salivarius subspecies thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum en Bifidobacterium infantis. VSL#3 draagt ​​bij aan het evenwicht van de darmflora en de vaginale microbiota en wordt gebruikt als voedingssupplement voor de behandeling van ziekten zoals het prikkelbaredarmsyndroom, colitis ulcerosa of ileumzakje.
Andere namen:
  • Vivomixx
Apparaat: Capscan-apparaat
Het CapScan-apparaat is een inslikbaar medisch apparaat voor eenmalig gebruik voor eenmalig gebruik op korte termijn, dat vloeistoffen uit het maagdarmkanaal ("GI") verzamelt en in de ontlasting verzamelt. GI-monsters worden vervolgens uit het apparaat gehaald en buiten het lichaam geanalyseerd.
Andere namen:
  • kaapstander
Combinatie product: Placebo
microkristallijne cellulose

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering (gemiddeld, ongewogen) in een meervoudig panel van biomarkers tussen baseline en het laatste monster verzameld na 56 dagen behandeling, vergeleken met de controlegroep.
Tijdsspanne: 2 maanden
Plasma CRP door ELISA Plasma AGP door ELISA Plasma sCD14 door ELISA Plasma LBP door ELISA Plasma iFABP door ELISA Plasma CD163 door ELISA Fecale MPO door ELISA Fecale neopterine door ELISA Fecale calprotectine door ELISA Fecale lipocaline door ELISA
2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermindering van kolonisatie
Tijdsspanne: 2 maanden
Kruk qPCR voor Salmonella, Shigella, Campylobacter, ETEC, EPEC, EAEC, rotavirus, norovirus, Giardia en Cryptosporidium
2 maanden
Verandering in microbioom
Tijdsspanne: 2 maanden
Whole genome shotgun metagenomics sequencing (MetaPhlAn) in feces- en CAPSCAN-monsters
2 maanden
Verlaging van de LR-ratio in Vivomixx in vergelijking met placebogroepen
Tijdsspanne: 2 maanden
LR-ratio in urinecollecties van 3 uur/120 min na een dosis van 5 g lactulose en 1 g rhamnose
2 maanden
Verandering in metaboloom
Tijdsspanne: 2 maanden
Ongericht urine- en plasma- (en fecaal) metaboloom voor en na interventie
2 maanden
Gewichtstoenamesnelheid in het 2e trimester van de zwangerschap
Tijdsspanne: wekelijks gedurende 56 dagen
Snelheid van gewichtstoename (kg/week)
wekelijks gedurende 56 dagen
Metingen van variabiliteit, inclusief standaarddeviaties en kappa-waarden
Tijdsspanne: 2 maanden
Voorbereidend werk op alle locaties met identieke kits en geharmoniseerde SOP's
2 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tertiaire uitkomst: herstel van bruikbare gegevens van CapScan
Tijdsspanne: 2 maanden
Voltooiing van profielen van het hele darmmicrobioom
2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)

Medewerkers

Bill and Melinda Gates Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Kelly, Dr, Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
  • Hoofdonderzoeker: Yakhya Dieye, Dr, Institut Pasteur de Dakar
  • Hoofdonderzoeker: Fyezah Jehan, Dr, Aga Khan University
  • Hoofdonderzoeker: Asad Ali, Dr, Aga Khan University
  • Hoofdonderzoeker: Tahmeed Ahmed, Dr, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 december 2022

Primaire voltooiing (VERWACHT)

30 mei 2023

Studie voltooiing (VERWACHT)

30 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 november 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

8 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NHRA000014/18/07/2022

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren