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Capacità del probiotico Vivomixx di migliorare l'enteropatia ambientale nelle donne in gravidanza: una prova concettuale in Bangladesh, Pakistan, Senegal e Zambia (EMP)

1 novembre 2022 aggiornato da: Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
Questo studio determinerà se un probiotico consolidato, Vivomixx, può modulare il microbiota materno e migliorare l'enteropatia ambientale materna che compromette la crescita nei primi 1000 giorni. Il probiotico Vivomixx è stato utilizzato in molte migliaia di persone, comprese le donne incinte, sia all'interno che all'esterno di un contesto di ricerca. Questo studio è il primo di una serie proposta di studi di intervento proof-of-concept che hanno lo scopo di fornire dati per consentire una selezione razionale di interventi da valutare su larga scala nel futuro studio di fase 2 su larga scala in cui i risultati della nascita e la crescita postnatale saranno essere punti finali chiave.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'arresto della crescita nei bambini piccoli si riferisce a una crescita lineare attenuata1. Nel 2020, 149,2 milioni di bambini di età inferiore ai 5 anni sono stati arrestati, pari al 22% dell'arresto della crescita a livello globale2. L'arresto della crescita ha conseguenze a breve e lungo termine di aumento della morbilità e mortalità3,4, compromissione dello sviluppo neurocognitivo5, risposte compromesse ai vaccini orali6,7 e aumento del rischio di malattie non trasmissibili. L'arresto della crescita è in parte causato dalla disfunzione enterica ambientale (DEE), una condizione enteropatica caratterizzata da permeabilità intestinale alterata, infiltrazione di cellule immunitarie e cambiamenti nell'architettura dei villi e nella differenziazione cellulare8,9. L'EED può aiutare a spiegare perché l'integrazione nutrizionale durante la gravidanza o la prima infanzia ha un valore minimo nella correzione dell'arresto della crescita infantile10,11 In effetti, si ritiene che l'EED sia responsabile del 40% dell'arresto della crescita infantile12. L'interruzione della funzione di barriera intestinale influisce sull'omeostasi immunitaria intestinale, sui flussi di nutrienti e, di conseguenza, sulla disbiosi nel microbioma intestinale. Il microbiota intestinale è costituito da 100 trilioni di batteri che interagiscono con le cellule epiteliali, lo strato di muco e il sistema immunitario della mucosa che bilancia la tolleranza e le funzioni effettrici. Pertanto, il microbioma intestinale ha un ruolo importante nel plasmare la reattività del sistema immunitario intestinale13. La barriera mucosa e il normale microbiota intestinale limitano la colonizzazione degli enteropatogeni. L'afflusso di batteri dal lume alla circolazione sistemica rappresenta la traslocazione microbica e l'inizio del processo infiammatorio sistemico attraverso il riconoscimento di pattern molecolari associati ai patogeni (PAMP) da parte dei Pattern Recognition Receptors (PRR) presenti sulle cellule presentanti l'antigene (APC). Tre processi fondamentali guidano il danno epiteliale che è così importante nella EED: infezione, denutrizione e disfunzione immunitaria. Numerosi studi clinici mostrano che gli sforzi per correggere la malnutrizione attraverso le terapie convenzionali e migliorare l'igiene e le condizioni igienico-sanitarie non superano i deficit di crescita di oltre il 10% circa10,11. C'è un crescente interesse nell'uso di probiotici che possono consentire la decolonizzazione dei patogeni, migliorare la funzione di barriera e ripristinare l'omeostasi intestinale complessiva. Tali terapie sono nella fase iniziale degli studi, ma potrebbero avere il potenziale per affrontare il carico globale della EED, migliorando la funzione di barriera e la fisiopatologia intestinale.

La colonizzazione dell'intestino da parte di enteropatogeni è comune nei bambini con EED. Questi includono le specie ETEC, Campylobacter, Shigella e Salmonella. Dati coerenti provenienti da Bangladesh e Zambia mostrano che i bambini con arresto della crescita refrattario portano in media quattro agenti patogeni, mentre i controlli ne portano meno di due14,15. Vi è anche una chiara evidenza di composizione alterata del microbiota nei bambini con EED16,17,18.

I probiotici possono servire a superare il problema della EED attraverso tutti i meccanismi di patogenicità, fornendo batteri aggiuntivi che possono aiutare nella decolonizzazione intestinale dei microrganismi patogeni (cambiando la nicchia microbiologica), promuovendo la guarigione epiteliale, migliorando l'assorbimento dei nutrienti e ripristinando un adeguato equilibrio immunitario tra tolleranza e reattività.

Fino ad oggi il fulcro della ricerca sull'arresto della crescita infantile è stato sul bambino piccolo. È sempre più apprezzato, tuttavia, che l'arresto della crescita spesso inizia in utero e l'attenzione si è spostata sulla salute e la gravidanza delle donne. Ad esempio, la serie Lancet 2021 sulla denutrizione materna e infantile afferma che "gli investimenti per ridurre la denutrizione nelle donne sono importanti non solo per la salute delle donne, ma anche per la salute e la nutrizione dei loro figli"19. I risultati del Bangladesh rurale rivelano uno scarso aumento di peso gestazionale che alla fine porta a una restrizione della crescita intrauterina, basso peso alla nascita e infine arresto della crescita e deperimento20,21. Inoltre, un altro studio recentemente completato negli insediamenti delle baraccopoli di Dhaka, in Bangladesh, ha dimostrato un'elevata prevalenza di EED tra le donne denutrite. L'istopatologia intestinale era anormale in oltre l'80% delle donne22. Postuliamo che il ritardo della crescita in utero sia una conseguenza della EED nella madre durante la gravidanza e l'allattamento. Ciò porta a un'infiammazione sistemica, che porta a una ripartizione svantaggiosa dei nutrienti e a una ridotta disponibilità di nutrienti.

Questo studio esplorerà il quadro concettuale secondo cui un noto probiotico, che può migliorare la composizione del microbiota intestinale, può anche ridurre i biomarcatori dell'infiammazione intestinale e della salute intestinale. Ciò ripristinerà una sana segnalazione microbica all'epitelio ospite, migliorerà la funzione di barriera attraverso la secrezione di muco e fattori antimicrobici e migliorerà la disponibilità di nutrienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

76

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1000
        • Icddr,b
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tahmeed Dr Ahmed, Dr
  • Pakistan
    • Sindh
      • Karachi, Sindh, Pakistan, 75700
        • Aga Khan University, icddr,b
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fyezah Dr Jehan, Dr
  • Senegal
      • Dakar, Senegal, 10200
        • Institut Pasteur de Dakar
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yakhya Dieye, Dr
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia, 10101
        • TROPGAN
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Paul DR Kelly, DR

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Donne di età superiore ai 18 anni nel secondo trimestre di gravidanza, che vivono in aree geografiche definite di Bangladesh, Pakistan, Senegal e Zambia, dove si può presumere che l'enteropatia ambientale sia universale.

Criteri di esclusione

I potenziali partecipanti non saranno iscritti se:

  • ha avuto diarrea, definita come il passaggio di tre o più feci molli nelle 24 ore, nei 14 giorni precedenti;
  • ha assunto antibiotici o probiotici nei 14 giorni precedenti;
  • ha assunto farmaci antinfiammatori non steroidei nei 14 giorni precedenti;
  • avere una concentrazione di emoglobina <8g/dl;
  • avere qualsiasi malattia che, a parere dello sperimentatore, complicherà la valutazione della sicurezza o dell'efficacia;
  • avere qualsiasi controindicazione gastrointestinale all'ingestione di una capsula (ostruzione gastrointestinale nota o sospetta, stenosi, fistola, gastroparesi o qualsiasi disturbo della deglutizione);
  • disporre di un piano per lasciare l'area di studio entro il periodo di follow-up;

ma possono essere iscritti se/quando queste esclusioni sono scadute.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TERAPIA DI SUPPORTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Vivomixx
Vivomixx noto anche come VSL#3 è una miscela probiotica commerciale composta da otto batteri lattici probiotici e bifidobatteri tra cui Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii sottospecie bulgaricus, Streptococcus salivarius sottospecie thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum e Bifidobacterium infantis . VSL#3 contribuisce a bilanciare il microbiota intestinale e vaginale ed è utilizzato come integratore alimentare per la gestione di malattie come la sindrome dell'intestino irritabile, la colite ulcerosa o la sacca ileale.
Integratore alimentare: VSL#3
VSL#3 è una miscela probiotica commerciale composta da otto batteri lattici probiotici e bifidobatteri tra cui Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii sottospecie bulgaricus, Streptococcus salivarius sottospecie thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum e Bifidobacterium infantis. VSL#3 contribuisce a bilanciare il microbiota intestinale e vaginale ed è utilizzato come integratore alimentare per la gestione di malattie come la sindrome dell'intestino irritabile, la colite ulcerosa o la sacca ileale.
Altri nomi:
  • Vivomixx
Dispositivo: Dispositivo Capscan
Il dispositivo CapScan è un dispositivo medico ingeribile monouso di classe IIa a breve termine che raccoglie fluidi dal tratto gastrointestinale ("GI") e viene raccolto nelle feci. I campioni gastrointestinali vengono quindi estratti dal dispositivo e analizzati all'esterno del corpo.
Altri nomi:
  • argano
Prodotto combinato: Placebo
cellulosa microcristallina
SPERIMENTALE: Dispositivo Capscan
Il dispositivo CapScan è un dispositivo medico ingeribile monouso di classe IIa a breve termine che raccoglie fluidi dal tratto gastrointestinale ("GI") e viene raccolto nelle feci. I campioni gastrointestinali vengono quindi estratti dal dispositivo e analizzati all'esterno del corpo.
Integratore alimentare: VSL#3
VSL#3 è una miscela probiotica commerciale composta da otto batteri lattici probiotici e bifidobatteri tra cui Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii sottospecie bulgaricus, Streptococcus salivarius sottospecie thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum e Bifidobacterium infantis. VSL#3 contribuisce a bilanciare il microbiota intestinale e vaginale ed è utilizzato come integratore alimentare per la gestione di malattie come la sindrome dell'intestino irritabile, la colite ulcerosa o la sacca ileale.
Altri nomi:
  • Vivomixx
Dispositivo: Dispositivo Capscan
Il dispositivo CapScan è un dispositivo medico ingeribile monouso di classe IIa a breve termine che raccoglie fluidi dal tratto gastrointestinale ("GI") e viene raccolto nelle feci. I campioni gastrointestinali vengono quindi estratti dal dispositivo e analizzati all'esterno del corpo.
Altri nomi:
  • argano
Prodotto combinato: Placebo
cellulosa microcristallina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale (media, non ponderata) in un pannello multiplo di biomarcatori tra il basale e l'ultimo campione raccolto dopo 56 giorni di trattamento, rispetto al gruppo di controllo.
Lasso di tempo: Due mesi
Plasma CRP by ELISA Plasma AGP by ELISA Plasma sCD14 by ELISA Plasma LBP by ELISA Plasma iFABP by ELISA Plasma CD163 by ELISA Faecal MPO by ELISA Fecal neopterin by ELISA Fecal calprotectin by ELISA Fecal lipocalin by ELISA
Due mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione della colonizzazione
Lasso di tempo: Due mesi
Feci qPCR per Salmonella, Shigella, Campylobacter, ETEC, EPEC, EAEC, rotavirus, norovirus, Giardia e Cryptosporidium
Due mesi
Cambiamento nel microbioma
Lasso di tempo: Due mesi
Sequenziamento metagenomico dell'intero genoma shotgun (MetaPhlAn) in campioni fecali e CAPSCAN
Due mesi
Riduzione del rapporto LR in Vivomixx rispetto ai gruppi placebo
Lasso di tempo: Due mesi
Rapporto LR nelle raccolte di urina di 3 ore/120 minuti dopo la dose di 5 g di lattulosio e 1 g di ramnosio
Due mesi
Alterazione del metaboloma
Lasso di tempo: Due mesi
Metaboloma non mirato di urina e plasma (e fecale) prima e dopo l'intervento
Due mesi
Velocità di aumento di peso nel 2° trimestre di gravidanza
Lasso di tempo: settimanale per 56 giorni
Tasso di aumento di peso (kg/settimana)
settimanale per 56 giorni
Misure di variabilità, incluse deviazioni standard e valori kappa
Lasso di tempo: Due mesi
Lavoro preliminare in tutti i siti utilizzando kit identici e SOP armonizzate
Due mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito terziario: Recupero di dati utili da CapScan
Lasso di tempo: Due mesi
Completamento dei profili del microbioma intestinale intero
Due mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)

Collaboratori

Bill and Melinda Gates Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Paul Kelly, Dr, Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
  • Investigatore principale: Yakhya Dieye, Dr, Institut Pasteur de Dakar
  • Investigatore principale: Fyezah Jehan, Dr, Aga Khan University
  • Investigatore principale: Asad Ali, Dr, Aga Khan University
  • Investigatore principale: Tahmeed Ahmed, Dr, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2022

Completamento primario (ANTICIPATO)

30 maggio 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

30 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 novembre 2022

Primo Inserito (EFFETTIVO)

8 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NHRA000014/18/07/2022

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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