Förmågan hos det probiotiska Vivomixx för att förbättra miljöenteropati hos gravida kvinnor: ett bevis på konceptet i Bangladesh, Pakistan, Senegal och Zambia (EMP)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Stunting hos små barn hänvisar till försvagad linjär tillväxt1. År 2020 hävdes 149,2 miljoner barn under 5 år, vilket står för 22 % av hämning globalt2. Stunting har kort- och långsiktiga konsekvenser av ökad sjuklighet och mortalitet3,4, försämrad neurokognitiv utveckling5, försämrad respons på orala vacciner6,7 och ökad risk för icke-smittsamma sjukdomar. Stunting drivs delvis av Environmental Enteric Dysfunction (EED), ett enteropatiskt tillstånd som kännetecknas av förändrad tarmpermeabilitet, infiltration av immunceller och förändringar i villous arkitektur och celldifferentiering8,9. EED kan hjälpa till att förklara varför näringstillskott, antingen under graviditet eller tidig barndom, har minimalt värde för att korrigera barndomens hämmande utveckling10,11 EED tros faktiskt vara ansvarig för 40 % av barndomens hämmande utveckling12. Störningar i tarmbarriärfunktionen påverkar tarmens immunhomeostas, näringsflöden och följaktligen dysbios i tarmmikrobiomet. Tarmmikrobiotan består av 100 biljoner bakterier som interagerar med epitelceller, slemskiktet och det mukosala immunsystemet som balanserar tolerans och effektorfunktioner. Således har tarmmikrobiomet en viktig roll i att forma tarmens immunsystem13. Slembarriären och den normala tarmmikrobiotan begränsar enteropatogen kolonisering. Inflöde av bakterier från lumen till den systemiska cirkulationen representerar mikrobiell translokation och initiering av systemisk inflammatorisk process genom igenkänning av patogenassocierade molekylära mönster (PAMP) av mönsterigenkänningsreceptorer (PRR) som finns på antigenpresenterande celler (APC). Tre grundläggande processer driver epitelskadan som är så viktig vid EED: infektion, undernäring och immundysfunktion. Flera kliniska prövningar visar att ansträngningar för att korrigera undernäring genom konventionella terapier och förbättra hygien och sanitet inte övervinner tillväxtunderskott med mer än cirka 10 %10,11. Det finns ett ökande intresse för användningen av probiotika som kan möjliggöra patogenavkolonisering, förbättra barriärfunktionen och återställa den totala tarmens homeostas. Sådana terapier befinner sig i ett tidigt stadium av försöken men kan ha potential att hantera den globala bördan av EED genom att förbättra barriärfunktionen och tarmpatofysiologin.
Kolonisering av tarmen av enteropatogener är vanligt hos barn med EED. Dessa inkluderar ETEC, Campylobacter, Shigella och Salmonella arter. Överensstämmande data från Bangladesh och Zambia visar att barn med refraktär hämning bär över fyra patogener i genomsnitt, medan kontroller bär på mindre än två14,15. Det finns också tydliga bevis på förändrad sammansättning av mikrobiotan hos barn med EED16,17,18.
Probiotika kan tjäna till att övervinna problemet med EED genom alla mekanismer för patogenicitet, genom att tillhandahålla ytterligare bakterier som kan hjälpa till med tarmens avkolonisering av patogena mikroorganismer (förändrar den mikrobiologiska nischen), främjar epitelläkning, förbättrar näringsabsorptionen och återställer en lämplig immunbalans. mellan tolerans och lyhördhet.
Hittills har fokus för forskningen om barndomsstunting legat på det lilla barnet. Det är dock alltmer uppskattat att hämning ofta börjar i livmodern och fokus har flyttats till kvinnors hälsa och graviditet. Till exempel, Lancet 2021-serien om mödrars och barns undernäring säger att "Investeringar för att minska undernäring hos kvinnor är viktiga inte bara för kvinnors egen hälsa utan också för deras barns hälsa och näring"19. Resultat från landsbygden i Bangladesh avslöjar dålig viktökning under graviditeten som i slutändan leder till intrauterin tillväxtrestriktion, låg födelsevikt och i slutändan hämmande och slösande 20,21. Dessutom visade en annan studie som nyligen genomfördes i slumbosättningar i Dhaka, Bangladesh, en hög förekomst av EED bland undernärda kvinnor. Intestinal histopatologi var onormal hos mer än 80 % av kvinnorna22. Vi postulerar att tillväxthämning in utero är en konsekvens av EED hos mamman under graviditet och amning. Detta leder till systemisk inflammation, vilket leder till ofördelaktig uppdelning av näringsämnen och minskad tillgång på näringsämnen.
Denna studie kommer att utforska det konceptuella ramverket att ett välkänt probiotikum, som kan förbättra sammansättningen av tarmmikrobiotan, också kan minska biomarkörer för tarminflammation och tarmhälsa. Detta kommer att återställa hälsosam mikrobiell signalering till värdepitelet, förbättra barriärfunktionen genom utsöndring av slem och antimikrobiella faktorer och förbättra tillgången på näringsämnen.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Miyoba Chipunza, MBA
- Telefonnummer: +260 973372863
- E-post: miyoba@tropgan.net
Studieorter
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1000
- Icddr,B
-
Kontakt:
- Tafsir Dr Hasan, Dr
- Telefonnummer: +880 1709651470
- E-post: tafsir.hasan@icddrb.org
-
Huvudutredare:
- Tahmeed Dr Ahmed, Dr
-
-
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 75700
- Aga Khan University, icddr,b
-
Kontakt:
- Sheraz Ahmed, coordinator
- Telefonnummer: +92 334-3131087
- E-post: sheraz.ahmed@aku.edu
-
Huvudutredare:
- Fyezah Dr Jehan, Dr
-
-
-
-
-
Dakar, Senegal, 10200
- Institut Pasteur de Dakar
-
Kontakt:
- Ndeye Dr drame, Dr
- Telefonnummer: +221 775513542
- E-post: ndeyedieynaba.drame@pasteur.sn
-
Huvudutredare:
- Yakhya Dieye, Dr
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia, 10101
- TROPGAN
-
Kontakt:
- Miyoba Chipunza, MBA
- Telefonnummer: +260 973372863
- E-post: miyoba@tropgan.net
-
Kontakt:
- Prof Paul Kelly, DR
- Telefonnummer: +260 966751875
- E-post: m.p.kelly@qmul.ac.uk
-
Huvudutredare:
- Paul DR Kelly, DR
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Kvinnor över 18 år i graviditetens andra trimester, som bor i definierade geografiska områden i Bangladesh, Pakistan, Senegal och Zambia, där det kan antas att miljö enteropati är universell.
Exklusions kriterier
Potentiella deltagare kommer inte att registreras om de:
- har haft diarré, definierat som tre eller fler lös avföring per 24 timmar, under de föregående 14 dagarna;
- har tagit antibiotika eller probiotika under de senaste 14 dagarna;
- har tagit icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel under de föregående 14 dagarna;
- har hemoglobinkoncentration <8g/dl;
- har någon sjukdom som enligt utredarens åsikt kommer att komplicera bedömningen av säkerhet eller effekt;
- har någon gastrointestinal kontraindikation mot intag av en kapsel (känd eller misstänkt gastrointestinal obstruktion, striktur, fistel, gastropares eller någon sväljstörning);
- ha en plan för att lämna studieområdet inom uppföljningsperioden;
men kan registreras om/när dessa diskvalificeringar har gått ut.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: SUPPORTIVE_CARE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Vivomixx
Vivomixx även känd som VSL#3 är en kommersiell probiotisk blandning som består av åtta probiotiska mjölksyrabakterier och Bifidobakterier inklusive Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii underarter bulgaricus, Streptococcus saliphilus långa och Bakterium Bakterier, Bakterium Bakterier och Bakterier. ifidobacterium infantis .
VSL#3 bidrar till att balansera tarm och vaginal mikrobiota och används som ett kosttillskott för hantering av sjukdomar som colon irritabile, ulcerös kolit eller ileal pouch.
|
VSL#3 är en kommersiell probiotisk blandning som består av åtta probiotiska mjölksyrabakterier och Bifidobakterier inklusive Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii underart bulgaricus, Streptococcus salivarius B underspecies thermobacterium Bakterifium, B, Bakterifie long, B och Bakterifi. .
VSL#3 bidrar till att balansera tarm och vaginal mikrobiota och används som ett kosttillskott för hantering av sjukdomar som colon irritabile, ulcerös kolit eller ileal pouch.
Andra namn:
CapScan-enheten är en kortvarig engångsprodukt klass IIa förtärbar som samlar upp vätskor från mag-tarmkanalen och samlas upp i avföringen.
GI-prover extraheras sedan från enheten och analyseras utanför kroppen.
Andra namn:
mikrokristallin cellulosa
|
|
EXPERIMENTELL: Capscan-enhet
CapScan-enheten är en kortvarig engångsprodukt klass IIa förtärbar som samlar upp vätskor från mag-tarmkanalen och samlas upp i avföringen.
GI-prover extraheras sedan från enheten och analyseras utanför kroppen.
|
VSL#3 är en kommersiell probiotisk blandning som består av åtta probiotiska mjölksyrabakterier och Bifidobakterier inklusive Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii underart bulgaricus, Streptococcus salivarius B underspecies thermobacterium Bakterifium, B, Bakterifie long, B och Bakterifi. .
VSL#3 bidrar till att balansera tarm och vaginal mikrobiota och används som ett kosttillskott för hantering av sjukdomar som colon irritabile, ulcerös kolit eller ileal pouch.
Andra namn:
CapScan-enheten är en kortvarig engångsprodukt klass IIa förtärbar som samlar upp vätskor från mag-tarmkanalen och samlas upp i avföringen.
GI-prover extraheras sedan från enheten och analyseras utanför kroppen.
Andra namn:
mikrokristallin cellulosa
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring (medelvärde, oviktad) i en multipel panel av biomarkörer mellan baslinje och sista prov som samlats in efter 56 dagars behandling, jämfört med kontrollgruppen.
Tidsram: 2 månader
|
Plasma CRP genom ELISA Plasma AGP genom ELISA Plasma sCD14 genom ELISA Plasma LBP genom ELISA Plasma iFABP genom ELISA Plasma CD163 genom ELISA Fekal MPO genom ELISA Fekalt neopterin genom ELISA Fekalt kalprotektin genom ELISA Fekalt lipokalin genom ELISA
|
2 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskad kolonisering
Tidsram: 2 månader
|
Pall qPCR för Salmonella, Shigella, Campylobacter, ETEC, EPEC, EAEC, rotavirus, norovirus, Giardia och Cryptosporidium
|
2 månader
|
|
Förändring i mikrobiom
Tidsram: 2 månader
|
Metagenomisk sekvensering av hela genomet med hagelgevär (MetaPhlAn) i fekala och CAPSCAN-prover
|
2 månader
|
|
Minskad LR-kvot i Vivomixx jämfört med placebogrupper
Tidsram: 2 månader
|
LR-förhållande i 3 timmar/120 min urinsamlingar efter dos av 5 g laktulos och 1 g ramnos
|
2 månader
|
|
Förändring i metabolom
Tidsram: 2 månader
|
Oriktad urin och plasma (och fekal) metabolom före och efter intervention
|
2 månader
|
|
Viktökningshastighet under andra trimestern av graviditeten
Tidsram: veckovis i 56 dagar
|
Viktökningshastighet (kg/vecka)
|
veckovis i 56 dagar
|
|
Mätningar av variabilitet, inklusive standardavvikelser och kappavärden
Tidsram: 2 månader
|
Förberedande arbete på alla platser med identiska kit och harmoniserade SOP:er
|
2 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tertiärt resultat: Återställning av användbar data från CapScan
Tidsram: 2 månader
|
Komplettering av hela tarmmikrobiomprofiler
|
2 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Paul Kelly, Dr, Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
- Huvudutredare: Yakhya Dieye, Dr, Institut Pasteur de Dakar
- Huvudutredare: Fyezah Jehan, Dr, Aga Khan University
- Huvudutredare: Asad Ali, Dr, Aga Khan University
- Huvudutredare: Tahmeed Ahmed, Dr, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Black RE, Victora CG, Walker SP, Bhutta ZA, Christian P, de Onis M, Ezzati M, Grantham-McGregor S, Katz J, Martorell R, Uauy R; Maternal and Child Nutrition Study Group. Maternal and child undernutrition and overweight in low-income and middle-income countries. Lancet. 2013 Aug 3;382(9890):427-451. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60937-X. Epub 2013 Jun 6. Erratum In: Lancet. 2013. 2013 Aug 3;382(9890):396.
- Olofin I, McDonald CM, Ezzati M, Flaxman S, Black RE, Fawzi WW, Caulfield LE, Danaei G; Nutrition Impact Model Study (anthropometry cohort pooling). Associations of suboptimal growth with all-cause and cause-specific mortality in children under five years: a pooled analysis of ten prospective studies. PLoS One. 2013 May 29;8(5):e64636. doi: 10.1371/journal.pone.0064636. Print 2013.
- Prendergast AJ, Humphrey JH. The stunting syndrome in developing countries. Paediatr Int Child Health. 2014 Nov;34(4):250-65. doi: 10.1179/2046905514Y.0000000158. Epub 2014 Oct 13.
- de Onis M, Branca F. Childhood stunting: a global perspective. Matern Child Nutr. 2016 May;12 Suppl 1(Suppl 1):12-26. doi: 10.1111/mcn.12231.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NHRA000014/18/07/2022
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .