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Capacidad del probiótico Vivomixx para mejorar la enteropatía ambiental en mujeres embarazadas: un ensayo de prueba de concepto en Bangladesh, Pakistán, Senegal y Zambia (EMP)

1 de noviembre de 2022 actualizado por: Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
Este ensayo determinará si un probiótico bien establecido, Vivomixx, puede modular la microbiota materna y mejorar la enteropatía ambiental materna que compromete el crecimiento en los primeros 1000 días. El probiótico Vivomixx se ha utilizado en miles de personas, incluidas mujeres embarazadas, tanto dentro como fuera de un contexto de investigación. Este ensayo es el primero de una serie propuesta de estudios de intervención de prueba de concepto que pretenden proporcionar datos que permitan evaluar a escala una selección racional de intervenciones en futuros ensayos de fase 2 a gran escala en los que se determinarán los resultados del nacimiento y el crecimiento posnatal. ser puntos finales clave.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El retraso en el crecimiento en niños pequeños se refiere al crecimiento lineal atenuado1. En el año 2020, 149,2 millones de niños menores de 5 años sufrieron retraso en el crecimiento, lo que representa el 22 % del retraso en el crecimiento a nivel mundial2. El retraso en el crecimiento tiene consecuencias a corto y largo plazo de mayor morbilidad y mortalidad3,4, deterioro del desarrollo neurocognitivo5, respuestas deficientes a las vacunas orales6,7 y mayor riesgo de enfermedades no transmisibles. El retraso en el crecimiento se debe en parte a la disfunción entérica ambiental (EED, por sus siglas en inglés), una condición enteropática caracterizada por alteración de la permeabilidad intestinal, infiltración de células inmunitarias y cambios en la arquitectura de las vellosidades y la diferenciación celular8,9. La EED puede ayudar a explicar por qué la suplementación nutricional durante el embarazo o la primera infancia tiene un valor mínimo para corregir el retraso en el crecimiento infantil10,11. De hecho, se cree que la EED es responsable del 40 % del retraso en el crecimiento infantil12. La interrupción de la función de la barrera intestinal afecta la homeostasis inmune intestinal, los flujos de nutrientes y, en consecuencia, la disbiosis en el microbioma intestinal. La microbiota intestinal consta de 100 billones de bacterias que interactúan con las células epiteliales, la capa mucosa y el sistema inmunitario de la mucosa que equilibra la tolerancia y las funciones efectoras. Por lo tanto, el microbioma intestinal tiene un papel importante en la configuración de la capacidad de respuesta del sistema inmunitario intestinal13. La barrera mucosa y la microbiota intestinal normal limitan la colonización por enteropatógenos. La entrada de bacterias desde el lumen a la circulación sistémica representa la translocación microbiana y el inicio del proceso inflamatorio sistémico a través del reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) por parte de los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) presentes en las células presentadoras de antígeno (APC). Tres procesos fundamentales impulsan el daño epitelial tan importante en la DEE: infección, desnutrición y disfunción inmunitaria. Múltiples ensayos clínicos muestran que los esfuerzos para corregir la desnutrición a través de terapias convencionales y mejorar la higiene y el saneamiento no superan los déficits de crecimiento en más del 10%10,11. Existe un interés creciente en el uso de probióticos que pueden permitir la descolonización de patógenos, mejorar la función de barrera y restaurar la homeostasis intestinal general. Estas terapias se encuentran en la etapa inicial de los ensayos, pero pueden tener potencial para abordar la carga global de DEE, al mejorar la función de barrera y la fisiopatología intestinal.

La colonización del intestino por enteropatógenos es común en niños con DEE. Estos incluyen las especies ETEC, Campylobacter, Shigella y Salmonella. Datos consistentes de Bangladesh y Zambia muestran que los niños con retraso del crecimiento refractario portan un promedio de cuatro patógenos, mientras que los controles portan menos de dos14,15. También hay evidencia clara de composición alterada de la microbiota en niños con DEE16,17,18.

Los probióticos pueden servir para superar el problema de la EED a través de todos los mecanismos de patogenicidad, proporcionando bacterias adicionales que pueden ayudar en la descolonización intestinal de microorganismos patógenos (cambiando el nicho microbiológico), promoviendo la curación epitelial, mejorando la absorción de nutrientes y restaurando un equilibrio inmunológico apropiado entre tolerancia y receptividad.

Hasta la fecha, el enfoque de la investigación sobre el retraso en el crecimiento infantil se ha centrado en los niños pequeños. Sin embargo, se aprecia cada vez más que el retraso en el crecimiento a menudo comienza en el útero y el enfoque se ha desplazado hacia la salud y el embarazo de las mujeres. Por ejemplo, la serie Lancet 2021 sobre desnutrición materna e infantil afirma que "las inversiones para reducir la desnutrición en las mujeres son importantes no solo para la salud de las mujeres sino también para la salud y la nutrición de sus hijos"19. Los resultados de las zonas rurales de Bangladesh revelan un escaso aumento de peso durante la gestación que, en última instancia, conduce a una restricción del crecimiento intrauterino, bajo peso al nacer y, en última instancia, retraso del crecimiento y emaciación20,21. Además, otro estudio completado recientemente en asentamientos marginales de Dhaka, Bangladesh, demostró una alta prevalencia de EED entre mujeres desnutridas. La histopatología intestinal fue anormal en más del 80% de las mujeres22. Postulamos que el retraso del crecimiento en el útero es una consecuencia de la EED en la madre durante el embarazo y la lactancia. Esto conduce a una inflamación sistémica, lo que conduce a una distribución desventajosa de los nutrientes y a una menor disponibilidad de nutrientes.

Este ensayo explorará el marco conceptual de que un probiótico bien conocido, que puede mejorar la composición de la microbiota intestinal, también puede reducir los biomarcadores de la inflamación intestinal y la salud intestinal. Esto restaurará la señalización microbiana saludable al epitelio del huésped, mejorará la función de barrera a través de la secreción de moco y factores antimicrobianos, y mejorará la disponibilidad de nutrientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

76

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Miyoba Chipunza, MBA
  • Número de teléfono: +260 973372863
  • Correo electrónico: miyoba@tropgan.net

Ubicaciones de estudio

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1000
        • Icddr,b
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Tahmeed Dr Ahmed, Dr
  • Pakistán
    • Sindh
      • Karachi, Sindh, Pakistán, 75700
        • Aga Khan University, icddr,b
        • Contacto:
          • Sheraz Ahmed, coordinator
          • Número de teléfono: +92 334-3131087
          • Correo electrónico: sheraz.ahmed@aku.edu
        • Investigador principal:
          • Fyezah Dr Jehan, Dr
  • Senegal
      • Dakar, Senegal, 10200
        • Institut Pasteur de Dakar
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yakhya Dieye, Dr
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia, 10101
        • TROPGAN
        • Contacto:
          • Miyoba Chipunza, MBA
          • Número de teléfono: +260 973372863
          • Correo electrónico: miyoba@tropgan.net
        • Contacto:
          • Prof Paul Kelly, DR
          • Número de teléfono: +260 966751875
          • Correo electrónico: m.p.kelly@qmul.ac.uk
        • Investigador principal:
          • Paul DR Kelly, DR

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Mujeres mayores de 18 años en el segundo trimestre del embarazo, que viven en áreas geográficas definidas de Bangladesh, Pakistán, Senegal y Zambia, donde se puede suponer que la enteropatía ambiental es universal.

Criterio de exclusión

Los participantes potenciales no serán inscritos si:

  • ha tenido diarrea, definida como el paso de tres o más heces sueltas por 24 horas, en los 14 días anteriores;
  • ha tomado antibióticos o probióticos en los 14 días anteriores;
  • ha tomado medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en los 14 días anteriores;
  • tener concentración de hemoglobina <8g/dl;
  • tiene alguna enfermedad que, en opinión del investigador, complique la evaluación de la seguridad o la eficacia;
  • tiene alguna contraindicación gastrointestinal para la ingestión de una cápsula (obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, estenosis, fístula, gastroparesia o cualquier trastorno de la deglución);
  • tener un plan para abandonar el área de estudio dentro del período de seguimiento;

pero puede inscribirse si/cuando estos descalificadores hayan expirado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CUIDADOS DE APOYO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Vivomixx
Vivomixx, también conocido como VSL#3, es una mezcla comercial de probióticos que consta de ocho bacterias probióticas del ácido láctico y bifidobacterias, incluidas Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subespecie bulgaricus, Streptococcus salivarius subespecie termófilas, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum y Bifidobacterium infantis. . VSL#3 contribuye a equilibrar la microbiota intestinal y vaginal y se utiliza como complemento alimenticio para el tratamiento de enfermedades como el síndrome del intestino irritable, la colitis ulcerosa o la bolsa ileal.
Suplemento dietético: VSL#3
VSL#3 es una mezcla probiótica comercial que consta de ocho bacterias probióticas del ácido láctico y bifidobacterias, incluidas Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subespecie bulgaricus, Streptococcus salivarius subespecie termófilas, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum y Bifidobacterium infantis. VSL#3 contribuye a equilibrar la microbiota intestinal y vaginal y se utiliza como complemento alimenticio para el tratamiento de enfermedades como el síndrome del intestino irritable, la colitis ulcerosa o la bolsa ileal.
Otros nombres:
  • Vivomixx
Dispositivo: Dispositivo capscan
El dispositivo CapScan es un dispositivo médico ingerible de clase IIa de un solo uso a corto plazo que recolecta fluidos del tracto gastrointestinal ("GI") y se recolecta en las heces. Luego, las muestras GI se extraen del dispositivo y se analizan fuera del cuerpo.
Otros nombres:
  • cabrestante
Producto combinado: Placebo
celulosa microcristalina
EXPERIMENTAL: Dispositivo capscan
El dispositivo CapScan es un dispositivo médico ingerible de clase IIa de un solo uso a corto plazo que recolecta fluidos del tracto gastrointestinal ("GI") y se recolecta en las heces. Luego, las muestras GI se extraen del dispositivo y se analizan fuera del cuerpo.
Suplemento dietético: VSL#3
VSL#3 es una mezcla probiótica comercial que consta de ocho bacterias probióticas del ácido láctico y bifidobacterias, incluidas Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subespecie bulgaricus, Streptococcus salivarius subespecie termófilas, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum y Bifidobacterium infantis. VSL#3 contribuye a equilibrar la microbiota intestinal y vaginal y se utiliza como complemento alimenticio para el tratamiento de enfermedades como el síndrome del intestino irritable, la colitis ulcerosa o la bolsa ileal.
Otros nombres:
  • Vivomixx
Dispositivo: Dispositivo capscan
El dispositivo CapScan es un dispositivo médico ingerible de clase IIa de un solo uso a corto plazo que recolecta fluidos del tracto gastrointestinal ("GI") y se recolecta en las heces. Luego, las muestras GI se extraen del dispositivo y se analizan fuera del cuerpo.
Otros nombres:
  • cabrestante
Producto combinado: Placebo
celulosa microcristalina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual (media, no ponderado) en un panel múltiple de biomarcadores entre el inicio y la última muestra recolectada después de 56 días de tratamiento, en comparación con el grupo de control.
Periodo de tiempo: 2 meses
Plasma CRP por ELISA Plasma AGP por ELISA Plasma sCD14 por ELISA Plasma LBP por ELISA Plasma iFABP por ELISA Plasma CD163 por ELISA MPO fecal por ELISA Neopterina fecal por ELISA Calprotectina fecal por ELISA Lipocalina fecal por ELISA
2 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reducción de la colonización
Periodo de tiempo: 2 meses
QPCR en heces para Salmonella, Shigella, Campylobacter, ETEC, EPEC, EAEC, rotavirus, norovirus, Giardia y Cryptosporidium
2 meses
Cambio en el microbioma
Periodo de tiempo: 2 meses
Secuenciación metagenómica de escopeta de genoma completo (MetaPhlAn) en muestras fecales y CAPSCAN
2 meses
Reducción de la relación LR en Vivomixx en comparación con los grupos de placebo
Periodo de tiempo: 2 meses
Relación LR en muestras de orina de 3 h/120 min después de la dosis de 5 g de lactulosa y 1 g de ramnosa
2 meses
Cambio en el metaboloma
Periodo de tiempo: 2 meses
Metaboloma urinario y plasmático (y fecal) no dirigido antes y después de la intervención
2 meses
Velocidad de aumento de peso en el segundo trimestre del embarazo
Periodo de tiempo: semanal durante 56 días
Tasa de aumento de peso (kg/semana)
semanal durante 56 días
Medidas de variabilidad, incluidas las desviaciones estándar y los valores kappa
Periodo de tiempo: 2 meses
Trabajo preliminar en todos los sitios utilizando kits idénticos y SOP armonizados
2 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado terciario: Recuperación de datos útiles de CapScan
Periodo de tiempo: 2 meses
Finalización de perfiles de microbioma intestinal completo
2 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)

Colaboradores

Bill and Melinda Gates Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Paul Kelly, Dr, Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
  • Investigador principal: Yakhya Dieye, Dr, Institut Pasteur de Dakar
  • Investigador principal: Fyezah Jehan, Dr, Aga Khan University
  • Investigador principal: Asad Ali, Dr, Aga Khan University
  • Investigador principal: Tahmeed Ahmed, Dr, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2022

Finalización primaria (ANTICIPADO)

30 de mayo de 2023

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

30 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (ACTUAL)

8 de noviembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NHRA000014/18/07/2022

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre VSL#3

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