Способность пробиотика Vivomixx улучшать экологическую энтеропатию у беременных женщин: проверка концепции в Бангладеш, Пакистане, Сенегале и Замбии (EMP)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Задержка роста у детей раннего возраста относится к замедленному линейному росту1. В 2020 году 149,2 миллиона детей в возрасте до 5 лет страдали задержкой роста, что составляет 22% случаев задержки роста во всем мире2. Задержка роста имеет краткосрочные и долгосрочные последствия повышенной заболеваемости и смертности3,4, нарушения нейрокогнитивного развития5, нарушения реакции на пероральные вакцины6,7 и повышенного риска неинфекционных заболеваний. Задержка роста частично обусловлена экологической дисфункцией кишечника (ЭЭД), энтеропатическим состоянием, характеризующимся измененной проницаемостью кишечника, инфильтрацией иммунных клеток и изменениями в структуре ворсинок и дифференцировке клеток8,9. EED может помочь объяснить, почему пищевые добавки во время беременности или в раннем детстве имеют минимальное значение для коррекции задержки роста у детей10,11 Действительно, считается, что EED является причиной 40% задержки роста у детей12. Нарушение функции кишечного барьера влияет на иммунный гомеостаз кишечника, потоки питательных веществ и, следовательно, дисбактериоз в микробиоме кишечника. Микробиота кишечника состоит из 100 триллионов бактерий, которые взаимодействуют с эпителиальными клетками, слизистым слоем и иммунной системой слизистой оболочки, которая уравновешивает толерантность и эффекторные функции. Таким образом, микробиом кишечника играет важную роль в формировании реактивности иммунной системы кишечника13. Слизистый барьер и нормальная микробиота кишечника ограничивают колонизацию энтеропатогенами. Приток бактерий из просвета в системный кровоток представляет собой микробную транслокацию и инициацию системного воспалительного процесса посредством распознавания патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP) рецепторами распознавания паттернов (PRR), присутствующими на антигенпрезентирующих клетках (APC). Три фундаментальных процесса приводят к повреждению эпителия, которое так важно при ЭЭД: инфекция, недоедание и иммунная дисфункция. Многочисленные клинические испытания показывают, что усилия по коррекции недоедания с помощью традиционных методов лечения и улучшения гигиены и санитарии не позволяют преодолеть дефицит роста более чем на 10%10,11. Растет интерес к использованию пробиотиков, которые могут способствовать деколонизации патогенов, улучшать барьерную функцию и восстанавливать общий гомеостаз кишечника. Такие методы лечения находятся на ранней стадии испытаний, но могут иметь потенциал для решения проблемы глобального бремени ЭЭД за счет улучшения барьерной функции и патофизиологии кишечника.
Колонизация кишечника энтеропатогенами часто встречается у детей с ЭЭД. К ним относятся виды ETEC, Campylobacter, Shigella и Salmonella. Совпадающие данные из Бангладеш и Замбии показывают, что дети с рефрактерной задержкой роста в среднем переносят более четырех патогенов, в то время как контрольная группа переносит менее двух14,15. Имеются также четкие доказательства изменения состава микробиоты у детей с ЭЭД16,17,18.
Пробиотики могут служить для преодоления проблемы ЭЭД через все механизмы патогенности, предоставляя дополнительные бактерии, которые могут помочь в деколонизации кишечника патогенными микроорганизмами (изменение микробиологической ниши), способствуя заживлению эпителия, улучшая усвоение питательных веществ и восстанавливая соответствующий иммунный баланс. между толерантностью и отзывчивостью.
До настоящего времени основное внимание в исследованиях задержки роста у детей уделялось детям младшего возраста. Однако все чаще признается, что отставание в росте часто начинается внутриутробно, и акцент смещается на женское здоровье и беременность. Например, в серии Lancet 2021 о недоедании матерей и детей говорится, что «инвестиции в сокращение недоедания среди женщин важны не только для собственного здоровья женщин, но и для здоровья и питания их детей»19. Результаты, полученные в сельских районах Бангладеш, показывают плохую прибавку массы тела во время беременности, что в конечном итоге приводит к задержке внутриутробного развития, низкой массе тела при рождении и, в конечном итоге, к задержке роста и истощению20,21. Кроме того, другое исследование, недавно завершенное в трущобах Дакки, Бангладеш, продемонстрировало высокую распространенность ЭЭД среди недоедающих женщин. Кишечная гистопатология была ненормальной более чем у 80% женщин22. Мы постулируем, что задержка роста в утробе матери является следствием ЭЭД у матери во время беременности и лактации. Это приводит к системному воспалению, что приводит к неблагоприятному распределению питательных веществ и снижению доступности питательных веществ.
В этом испытании будет изучена концептуальная основа того, что хорошо известный пробиотик, который может улучшить состав микробиоты кишечника, также может снизить биомаркеры воспаления кишечника и здоровья кишечника. Это восстановит здоровую микробную передачу сигналов к эпителию хозяина, улучшит барьерную функцию за счет секреции слизи и антимикробных факторов и улучшит доступность питательных веществ.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Miyoba Chipunza, MBA
- Номер телефона: +260 973372863
- Электронная почта: miyoba@tropgan.net
Места учебы
-
-
-
Dhaka, Бангладеш, 1000
- Icddr,B
-
Контакт:
- Tafsir Dr Hasan, Dr
- Номер телефона: +880 1709651470
- Электронная почта: tafsir.hasan@icddrb.org
-
Главный следователь:
- Tahmeed Dr Ahmed, Dr
-
-
-
-
-
Lusaka, Замбия, 10101
- TROPGAN
-
Контакт:
- Miyoba Chipunza, MBA
- Номер телефона: +260 973372863
- Электронная почта: miyoba@tropgan.net
-
Контакт:
- Prof Paul Kelly, DR
- Номер телефона: +260 966751875
- Электронная почта: m.p.kelly@qmul.ac.uk
-
Главный следователь:
- Paul DR Kelly, DR
-
-
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Пакистан, 75700
- Aga Khan University, icddr,b
-
Контакт:
- Sheraz Ahmed, coordinator
- Номер телефона: +92 334-3131087
- Электронная почта: sheraz.ahmed@aku.edu
-
Главный следователь:
- Fyezah Dr Jehan, Dr
-
-
-
-
-
Dakar, Сенегал, 10200
- Institut Pasteur de Dakar
-
Контакт:
- Ndeye Dr drame, Dr
- Номер телефона: +221 775513542
- Электронная почта: ndeyedieynaba.drame@pasteur.sn
-
Главный следователь:
- Yakhya Dieye, Dr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Женщины в возрасте старше 18 лет во втором триместре беременности, проживающие в определенных географических районах Бангладеш, Пакистана, Сенегала и Замбии, где можно предположить, что экологическая энтеропатия носит универсальный характер.
Критерий исключения
Потенциальные участники не будут зачислены, если они:
- у вас была диарея, определяемая как жидкий стул три или более раз в течение 24 часов в течение предшествующих 14 дней;
- принимали антибиотики или пробиотики в течение предшествующих 14 дней;
- принимали нестероидные противовоспалительные препараты в течение предшествующих 14 дней;
- имеют концентрацию гемоглобина <8 г/дл;
- иметь какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, затруднит оценку безопасности или эффективности;
- наличие желудочно-кишечных противопоказаний к приему капсулы (известная или предполагаемая желудочно-кишечная непроходимость, стриктура, свищ, гастропарез или любое нарушение глотания);
- иметь план покинуть территорию исследования в течение периода последующего наблюдения;
но может быть зачислен, если / когда срок действия этих дисквалификаторов истек.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Вивомикс
Vivomixx also known as VSL#3 is a commercial probiotic mixture consisting of eight probiotic lactic acid bacteria and Bifidobacteria including Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus, Streptococcus salivarius subspecies thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, and Bifidobacterium infantis .
VSL#3 способствует балансу кишечной и вагинальной микробиоты и используется в качестве пищевой добавки для лечения таких заболеваний, как синдром раздраженного кишечника, язвенный колит или подвздошная кишка.
|
VSL#3 представляет собой коммерческую пробиотическую смесь, состоящую из восьми пробиотических молочнокислых бактерий и бифидобактерий, включая Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus, Streptococcus salivarius subspecies thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum и Bifidobacterium infantis.
VSL#3 способствует балансу кишечной и вагинальной микробиоты и используется в качестве пищевой добавки для лечения таких заболеваний, как синдром раздраженного кишечника, язвенный колит или подвздошная кишка.
Другие имена:
Устройство CapScan представляет собой одноразовое медицинское устройство кратковременного действия, предназначенное для приема внутрь, класса IIa, которое собирает жидкости из желудочно-кишечного тракта («ЖКТ») и собирается в стуле.
Образцы желудочно-кишечного тракта затем извлекаются из устройства и анализируются вне тела.
Другие имена:
микрокристаллическая целлюлоза
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Устройство Capscan
Устройство CapScan представляет собой одноразовое медицинское устройство кратковременного действия, предназначенное для приема внутрь, класса IIa, которое собирает жидкости из желудочно-кишечного тракта («ЖКТ») и собирается в стуле.
Образцы желудочно-кишечного тракта затем извлекаются из устройства и анализируются вне тела.
|
VSL#3 представляет собой коммерческую пробиотическую смесь, состоящую из восьми пробиотических молочнокислых бактерий и бифидобактерий, включая Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus, Streptococcus salivarius subspecies thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum и Bifidobacterium infantis.
VSL#3 способствует балансу кишечной и вагинальной микробиоты и используется в качестве пищевой добавки для лечения таких заболеваний, как синдром раздраженного кишечника, язвенный колит или подвздошная кишка.
Другие имена:
Устройство CapScan представляет собой одноразовое медицинское устройство кратковременного действия, предназначенное для приема внутрь, класса IIa, которое собирает жидкости из желудочно-кишечного тракта («ЖКТ») и собирается в стуле.
Образцы желудочно-кишечного тракта затем извлекаются из устройства и анализируются вне тела.
Другие имена:
микрокристаллическая целлюлоза
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение (среднее, невзвешенное) в множественной панели биомаркеров между исходным уровнем и последним образцом, собранным после 56 дней лечения, по сравнению с контрольной группой.
Временное ограничение: 2 месяца
|
СРБ плазмы методом ELISA Плазменный AGP методом ELISA sCD14 плазмы методом ELISA Плазменный LBP методом ELISA Плазменный iFABP методом ELISA Плазменный CD163 методом ELISA Фекальный MPO методом ELISA Фекальный неоптерин методом ELISA Фекальный кальпротектин методом ELISA Фекальный липокалин методом ELISA
|
2 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сокращение колонизации
Временное ограничение: 2 месяца
|
Анализ кала на сальмонеллу, шигеллу, кампилобактер, ETEC, EPEC, EAEC, ротавирус, норовирус, Giardia и Cryptosporidium
|
2 месяца
|
|
Изменение микробиома
Временное ограничение: 2 месяца
|
Метагеномное секвенирование полного генома (MetaPhlAn) в образцах фекалий и CAPSCAN
|
2 месяца
|
|
Снижение коэффициента LR в Vivomixx по сравнению с группами плацебо
Временное ограничение: 2 месяца
|
Соотношение LR в 3-часовом/120-минутном сборе мочи после приема 5 г лактулозы и 1 г рамнозы
|
2 месяца
|
|
Изменение метаболома
Временное ограничение: 2 месяца
|
Нецелевой метаболом мочи и плазмы (и кала) до и после вмешательства
|
2 месяца
|
|
Скорость набора веса во 2 триместре беременности
Временное ограничение: еженедельно в течение 56 дней
|
Скорость набора веса (кг/нед.)
|
еженедельно в течение 56 дней
|
|
Измерения изменчивости, включая стандартные отклонения и значения каппа
Временное ограничение: 2 месяца
|
Предварительная работа на всех объектах с использованием идентичных комплектов и согласованных СОП.
|
2 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Третичный результат: Восстановление полезных данных из CapScan
Временное ограничение: 2 месяца
|
Завершение профилей кишечного микробиома
|
2 месяца
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Paul Kelly, Dr, Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
- Главный следователь: Yakhya Dieye, Dr, Institut Pasteur de Dakar
- Главный следователь: Fyezah Jehan, Dr, Aga Khan University
- Главный следователь: Asad Ali, Dr, Aga Khan University
- Главный следователь: Tahmeed Ahmed, Dr, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Black RE, Victora CG, Walker SP, Bhutta ZA, Christian P, de Onis M, Ezzati M, Grantham-McGregor S, Katz J, Martorell R, Uauy R; Maternal and Child Nutrition Study Group. Maternal and child undernutrition and overweight in low-income and middle-income countries. Lancet. 2013 Aug 3;382(9890):427-451. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60937-X. Epub 2013 Jun 6. Erratum In: Lancet. 2013. 2013 Aug 3;382(9890):396.
- Olofin I, McDonald CM, Ezzati M, Flaxman S, Black RE, Fawzi WW, Caulfield LE, Danaei G; Nutrition Impact Model Study (anthropometry cohort pooling). Associations of suboptimal growth with all-cause and cause-specific mortality in children under five years: a pooled analysis of ten prospective studies. PLoS One. 2013 May 29;8(5):e64636. doi: 10.1371/journal.pone.0064636. Print 2013.
- Prendergast AJ, Humphrey JH. The stunting syndrome in developing countries. Paediatr Int Child Health. 2014 Nov;34(4):250-65. doi: 10.1179/2046905514Y.0000000158. Epub 2014 Oct 13.
- de Onis M, Branca F. Childhood stunting: a global perspective. Matern Child Nutr. 2016 May;12 Suppl 1(Suppl 1):12-26. doi: 10.1111/mcn.12231.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NHRA000014/18/07/2022
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .