Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Capacidade do probiótico Vivomixx para melhorar a enteropatia ambiental em mulheres grávidas: um teste de prova de conceito em Bangladesh, Paquistão, Senegal e Zâmbia (EMP)

1 de novembro de 2022 atualizado por: Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
Este ensaio determinará se um probiótico bem estabelecido, Vivomixx, pode modular a microbiota materna e melhorar a enteropatia ambiental materna que compromete o crescimento nos primeiros 1000 dias. O probiótico Vivomixx tem sido usado em muitos milhares de pessoas, incluindo mulheres grávidas, dentro e fora de um contexto de pesquisa. Este estudo é o primeiro de uma série proposta de estudos de intervenção de prova de conceito que se destinam a fornecer dados para permitir uma seleção racional de intervenções a serem avaliadas em escala no futuro estudo de fase 2 em grande escala, no qual os resultados do nascimento e o crescimento pós-natal serão ser endpoints chave.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A baixa estatura em crianças pequenas refere-se ao crescimento linear atenuado1. No ano de 2020, 149,2 milhões de crianças com menos de 5 anos de idade apresentavam déficit de crescimento, representando 22% do déficit de crescimento no mundo2. O atraso no crescimento tem consequências de curto e longo prazo de aumento da morbidade e mortalidade3,4, comprometimento do desenvolvimento neurocognitivo5, respostas prejudicadas a vacinas orais6,7 e aumento do risco de doenças não transmissíveis. O atraso no crescimento é parcialmente causado pela Disfunção Entérica Ambiental (DEE), uma condição enteropática caracterizada por permeabilidade intestinal alterada, infiltração de células imunes e alterações na arquitetura das vilosidades e diferenciação celular8,9. O EED pode ajudar a explicar por que a suplementação nutricional durante a gravidez ou na primeira infância tem valor mínimo na correção do atraso no crescimento infantil10,11 De fato, acredita-se que o EED seja responsável por 40% do atraso no crescimento infantil12. A interrupção na função da barreira intestinal afeta a homeostase imune do intestino, os fluxos de nutrientes e, consequentemente, a disbiose no microbioma intestinal. A microbiota intestinal consiste em 100 trilhões de bactérias que interagem com as células epiteliais, a camada de muco e o sistema imunológico da mucosa que equilibra a tolerância e as funções efetoras. Assim, o microbioma intestinal tem um papel importante na formação da capacidade de resposta do sistema imunológico intestinal13. A barreira do muco e a microbiota intestinal normal limitam a colonização de enteropatógenos. O influxo de bactérias do lúmen para a circulação sistêmica representa a translocação microbiana e o início do processo inflamatório sistêmico por meio do reconhecimento de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) por Receptores de Reconhecimento de Padrão (PRRs) presentes nas Células Apresentadoras de Antígenos (APCs). Três processos fundamentais impulsionam o dano epitelial que é tão importante na DEE: infecção, desnutrição e disfunção imunológica. Vários ensaios clínicos mostram que os esforços para corrigir a desnutrição por meio de terapias convencionais e melhorar a higiene e o saneamento não superam os déficits de crescimento em mais de 10%10,11. Há um interesse crescente no uso de probióticos que podem permitir a descolonização de patógenos, melhorar a função de barreira e restaurar a homeostase geral do intestino. Essas terapias estão em estágio inicial de testes, mas podem ter potencial para lidar com a carga global de DEE, melhorando a função de barreira e a fisiopatologia intestinal.

A colonização do intestino por enteropatógenos é comum em crianças com DEE. Estes incluem espécies ETEC, Campylobacter, Shigella e Salmonella. Dados consistentes de Bangladesh e Zâmbia mostram que crianças com retardo de crescimento refratário carregam mais de quatro patógenos em média, enquanto os controles carregam menos de dois14,15. Também há evidências claras de composição alterada da microbiota em crianças com DEE16,17,18.

Os probióticos podem servir para superar o problema da EED através de todos os mecanismos de patogenicidade, fornecendo bactérias adicionais que podem ajudar na descolonização intestinal de microrganismos patogênicos (alterando o nicho microbiológico), promovendo a cicatrização epitelial, melhorando a absorção de nutrientes e restaurando um equilíbrio imunológico adequado entre tolerância e capacidade de resposta.

Até o momento, o foco da pesquisa sobre déficit de crescimento na infância tem sido a criança pequena. É cada vez mais reconhecido, no entanto, que o atraso no crescimento geralmente começa no útero e o foco mudou para a saúde e a gravidez da mulher. Por exemplo, a Série Lancet 2021 sobre desnutrição materna e infantil afirma que “Investimentos para reduzir a desnutrição em mulheres são importantes não apenas para a própria saúde das mulheres, mas também para a saúde e nutrição de seus filhos”19. Os resultados da zona rural de Bangladesh revelam baixo ganho de peso gestacional que, em última análise, leva à restrição do crescimento intrauterino, baixo peso ao nascer e, finalmente, retardo de crescimento e emagrecimento20,21. Além disso, outro estudo concluído recentemente em favelas de Dhaka, Bangladesh, demonstrou uma alta prevalência de EED entre mulheres subnutridas. A histopatologia intestinal foi anormal em mais de 80% das mulheres22. Postulamos que o retardo de crescimento in utero é uma consequência do EED na mãe durante a gravidez e lactação. Isso leva à inflamação sistêmica, que leva à partição desvantajosa de nutrientes e à redução da disponibilidade de nutrientes.

Este estudo explorará a estrutura conceitual de que um probiótico bem conhecido, que pode melhorar a composição da microbiota intestinal, também pode reduzir os biomarcadores de inflamação intestinal e saúde intestinal. Isso restaurará a sinalização microbiana saudável para o epitélio hospedeiro, melhorará a função de barreira por meio da secreção de muco e fatores antimicrobianos e melhorará a disponibilidade de nutrientes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

76

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Miyoba Chipunza, MBA
  • Número de telefone: +260 973372863
  • E-mail: miyoba@tropgan.net

Locais de estudo

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1000
        • Icddr,b
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tahmeed Dr Ahmed, Dr
  • Paquistão
    • Sindh
      • Karachi, Sindh, Paquistão, 75700
        • Aga Khan University, icddr,b
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fyezah Dr Jehan, Dr
  • Senegal
      • Dakar, Senegal, 10200
        • Institut Pasteur de Dakar
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yakhya Dieye, Dr
  • Zâmbia
      • Lusaka, Zâmbia, 10101
        • TROPGAN
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Paul DR Kelly, DR

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Mulheres com mais de 18 anos no segundo trimestre de gravidez, residentes em áreas geográficas definidas de Bangladesh, Paquistão, Senegal e Zâmbia, onde se pode presumir que a enteropatia ambiental é universal.

Critério de exclusão

Os potenciais participantes não serão inscritos se:

  • teve diarreia, definida como a passagem de três ou mais fezes moles por 24 horas, nos 14 dias anteriores;
  • tomou antibióticos ou probióticos nos últimos 14 dias;
  • tomou anti-inflamatórios não esteróides nos últimos 14 dias;
  • ter concentração de hemoglobina <8g/dl;
  • ter qualquer doença que, na opinião do investigador, irá complicar a avaliação de segurança ou eficácia;
  • tem qualquer contraindicação gastrointestinal à ingestão de uma cápsula (obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, estenose, fístula, gastroparesia ou qualquer distúrbio de deglutição);
  • ter um plano para deixar a área de estudo dentro do período de acompanhamento;

mas pode ser inscrito se/quando esses desqualificadores tiverem expirado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: CUIDADOS DE SUPORTE
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Vivomixx
Vivomixx também conhecido como VSL#3 é uma mistura probiótica comercial composta por oito bactérias probióticas do ácido láctico e Bifidobactérias, incluindo Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subespécie bulgaricus, Streptococcus salivarius subespécies termófilos, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum e Bifidobacterium infantis . O VSL#3 contribui para o equilíbrio da microbiota intestinal e vaginal e é utilizado como suplemento alimentar para o tratamento de doenças como a síndrome do intestino irritável, colite ulcerativa ou bolsa ileal.
Suplemento dietético: VSL#3
VSL#3 é uma mistura probiótica comercial composta por oito bactérias probióticas do ácido láctico e Bifidobactérias, incluindo Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subespécie bulgaricus, Streptococcus salivarius subespécies termófilos, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum e Bifidobacterium infantis. O VSL#3 contribui para o equilíbrio da microbiota intestinal e vaginal e é utilizado como suplemento alimentar para o tratamento de doenças como a síndrome do intestino irritável, colite ulcerativa ou bolsa ileal.
Outros nomes:
  • Vivomixx
Dispositivo: Dispositivo Capscan
O dispositivo CapScan é um dispositivo médico ingerível classe IIa de uso único de curto prazo que coleta fluidos do trato gastrointestinal ("GI") e é coletado nas fezes. As amostras GI são então extraídas do dispositivo e analisadas fora do corpo.
Outros nomes:
  • cabrestante
Produto combinado: Placebo
celulose microcristalina
EXPERIMENTAL: Dispositivo Capscan
O dispositivo CapScan é um dispositivo médico ingerível classe IIa de uso único de curto prazo que coleta fluidos do trato gastrointestinal ("GI") e é coletado nas fezes. As amostras GI são então extraídas do dispositivo e analisadas fora do corpo.
Suplemento dietético: VSL#3
VSL#3 é uma mistura probiótica comercial composta por oito bactérias probióticas do ácido láctico e Bifidobactérias, incluindo Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subespécie bulgaricus, Streptococcus salivarius subespécies termófilos, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum e Bifidobacterium infantis. O VSL#3 contribui para o equilíbrio da microbiota intestinal e vaginal e é utilizado como suplemento alimentar para o tratamento de doenças como a síndrome do intestino irritável, colite ulcerativa ou bolsa ileal.
Outros nomes:
  • Vivomixx
Dispositivo: Dispositivo Capscan
O dispositivo CapScan é um dispositivo médico ingerível classe IIa de uso único de curto prazo que coleta fluidos do trato gastrointestinal ("GI") e é coletado nas fezes. As amostras GI são então extraídas do dispositivo e analisadas fora do corpo.
Outros nomes:
  • cabrestante
Produto combinado: Placebo
celulose microcristalina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual (média, não ponderada) em um painel múltiplo de biomarcadores entre a linha de base e a última amostra coletada após 56 dias de tratamento, em comparação com o grupo controle.
Prazo: 2 meses
Plasma CRP por ELISA Plasma AGP por ELISA Plasma sCD14 por ELISA Plasma LBP por ELISA Plasma iFABP por ELISA Plasma CD163 por ELISA MPO fecal por ELISA Neopterina fecal por ELISA Calprotectina fecal por ELISA Lipocalina fecal por ELISA
2 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Redução na colonização
Prazo: 2 meses
Fezes qPCR para Salmonella, Shigella, Campylobacter, ETEC, EPEC, EAEC, rotavírus, norovírus, Giardia e Cryptosporidium
2 meses
Mudança no microbioma
Prazo: 2 meses
Sequenciamento metagenômico shotgun do genoma inteiro (MetaPhlAn) em amostras fecais e CAPSCAN
2 meses
Redução na razão LR no Vivomixx em comparação com grupos de placebo
Prazo: 2 meses
Relação LR em coletas de urina de 3 horas/120 minutos após dose de 5g de lactulose e 1g de ramnose
2 meses
Mudança no metaboloma
Prazo: 2 meses
Urina não direcionada e metaboloma de plasma (e fecal) antes e depois da intervenção
2 meses
Velocidade de ganho de peso no 2º trimestre de gravidez
Prazo: semanalmente por 56 dias
Taxa de ganho de peso (kg/semana)
semanalmente por 56 dias
Medições de variabilidade, incluindo desvios padrão e valores kappa
Prazo: 2 meses
Trabalho preliminar em todos os locais usando kits idênticos e SOPs harmonizados
2 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado terciário: Recuperação de dados úteis do CapScan
Prazo: 2 meses
Conclusão de perfis completos do microbioma intestinal
2 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)

Colaboradores

Bill and Melinda Gates Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Paul Kelly, Dr, Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
  • Investigador principal: Yakhya Dieye, Dr, Institut Pasteur de Dakar
  • Investigador principal: Fyezah Jehan, Dr, Aga Khan University
  • Investigador principal: Asad Ali, Dr, Aga Khan University
  • Investigador principal: Tahmeed Ahmed, Dr, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2022

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

30 de maio de 2023

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

30 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de novembro de 2022

Primeira postagem (REAL)

8 de novembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

8 de novembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de novembro de 2022

Última verificação

1 de novembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NHRA000014/18/07/2022

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em VSL#3

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Myanmar

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever