Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zdolność probiotyku Vivomixx do poprawy enteropatii środowiskowej u kobiet w ciąży: próba weryfikacji koncepcji w Bangladeszu, Pakistanie, Senegalu i Zambii (EMP)

1 listopada 2022 zaktualizowane przez: Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
Ta próba ma na celu ustalenie, czy dobrze znany probiotyk, Vivomixx, może modulować matczyną mikroflorę i złagodzić enteropatię środowiskową matki, która upośledza wzrost w ciągu pierwszych 1000 dni. Probiotyk Vivomixx był stosowany u wielu tysięcy osób, w tym kobiet w ciąży, zarówno w kontekście badawczym, jak i poza nim. To badanie jest pierwszym z proponowanej serii badań interwencyjnych potwierdzających słuszność koncepcji, których celem jest dostarczenie danych umożliwiających racjonalny dobór interwencji do oceny na dużą skalę w przyszłym badaniu fazy 2 na dużą skalę, w którym wyniki porodu i wzrost poporodowy będą być kluczowymi punktami końcowymi.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Karłowatość u małych dzieci odnosi się do osłabionego wzrostu liniowego1. W roku 2020 149,2 mln dzieci w wieku poniżej 5 lat miało zahamowanie wzrostu, co stanowi 22% zahamowania wzrostu na całym świecie2. Karłowatość ma krótko- i długoterminowe konsekwencje zwiększonej zachorowalności i śmiertelności3,4, upośledzenia rozwoju neurokognitywnego5, upośledzonej odpowiedzi na szczepionki doustne6,7 oraz zwiększonego ryzyka chorób niezakaźnych. Karłowatość jest częściowo spowodowana dysfunkcją środowiskową jelit (EED), stanem enteropatycznym charakteryzującym się zmienioną przepuszczalnością jelit, naciekiem komórek odpornościowych oraz zmianami w architekturze kosmków i różnicowaniu komórek8,9. EED może pomóc wyjaśnić, dlaczego suplementacja żywieniowa w czasie ciąży lub we wczesnym dzieciństwie ma minimalną wartość w korygowaniu karłowatości u dzieci10,11 Rzeczywiście uważa się, że EED jest odpowiedzialna za 40% karłowatości u dzieci12. Zakłócenie funkcji bariery jelitowej wpływa na homeostazę immunologiczną jelit, przepływ składników odżywczych, aw konsekwencji na dysbiozę mikrobiomu jelitowego. Mikroflora jelitowa składa się ze 100 bilionów bakterii, które wchodzą w interakcje z komórkami nabłonka, warstwą śluzu i układem odpornościowym błony śluzowej, który równoważy tolerancję i funkcje efektorowe. Zatem mikrobiom jelitowy odgrywa ważną rolę w kształtowaniu reakcji układu odpornościowego jelit13. Bariera śluzowa i prawidłowa mikroflora jelitowa ograniczają kolonizację enteropatogenami. Napływ bakterii ze światła do krążenia ogólnoustrojowego oznacza translokację drobnoustrojów i inicjację ogólnoustrojowego procesu zapalnego poprzez rozpoznanie wzorców molekularnych związanych z patogenem (PAMP) przez receptory rozpoznawania wzorców (PRR) obecne na komórkach prezentujących antygen (APC). Trzy podstawowe procesy napędzają uszkodzenie nabłonka, które jest tak ważne w EED: infekcja, niedożywienie i dysfunkcja układu odpornościowego. Wiele badań klinicznych pokazuje, że wysiłki mające na celu skorygowanie niedożywienia poprzez konwencjonalne terapie oraz poprawę higieny i warunków sanitarnych nie przezwyciężają deficytów wzrostu o więcej niż około 10%10,11. Wzrasta zainteresowanie stosowaniem probiotyków, które mogą umożliwić dekolonizację patogenów, poprawić funkcję barierową i przywrócić ogólną homeostazę jelit. Takie terapie są na wczesnym etapie badań, ale mogą potencjalnie rozwiązać globalne obciążenie EED poprzez poprawę funkcji bariery i patofizjologii jelit.

Kolonizacja jelit przez enteropatogeny jest powszechna u dzieci z EED. Należą do nich gatunki ETEC, Campylobacter, Shigella i Salmonella. Spójne dane z Bangladeszu i Zambii pokazują, że dzieci z zahamowaniem wzrostu opornym na leczenie są nosicielami średnio czterech patogenów, podczas gdy grupa kontrolna nosi mniej niż dwa14,15. Istnieją również wyraźne dowody na zmieniony skład mikroflory u dzieci z EED16,17,18.

Probiotyki mogą służyć do przezwyciężenia problemu EED poprzez wszystkie mechanizmy patogeniczności, poprzez dostarczenie dodatkowych bakterii, które mogą pomóc w dekolonizacji mikroorganizmów chorobotwórczych w jelitach (zmiana niszy mikrobiologicznej), promowaniu gojenia nabłonka, poprawie wchłaniania składników odżywczych i przywróceniu odpowiedniej równowagi immunologicznej między tolerancją a responsywnością.

Do tej pory badania nad karłowatością u dzieci koncentrowały się na małych dzieciach. Jednak coraz bardziej docenia się fakt, że zahamowanie wzrostu często zaczyna się w macicy, a uwaga przesunęła się na zdrowie kobiet i ciążę. Na przykład w serii Lancet 2021 dotyczącej niedożywienia matek i dzieci stwierdza się, że „Inwestycje mające na celu ograniczenie niedożywienia kobiet są ważne nie tylko dla ich własnego zdrowia, ale także dla zdrowia i odżywiania ich dzieci”19. Wyniki z obszarów wiejskich w Bangladeszu ujawniają słaby przyrost masy ciała podczas ciąży, który ostatecznie prowadzi do wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu, niskiej masy urodzeniowej i ostatecznie zahamowania wzrostu i wyniszczenia20,21. Co więcej, inne niedawno zakończone badanie w slumsach Dhaki w Bangladeszu wykazało wysoką częstość występowania EED wśród niedożywionych kobiet. Histopatologia jelit była nieprawidłowa u ponad 80% kobiet22. Postulujemy, że opóźnienie wzrostu in utero jest konsekwencją EED u matki w okresie ciąży i laktacji. Prowadzi to do ogólnoustrojowego stanu zapalnego, co prowadzi do niekorzystnego podziału składników odżywczych i zmniejszonej dostępności składników odżywczych.

Ta próba zbada ramy koncepcyjne, zgodnie z którymi dobrze znany probiotyk, który może poprawić skład mikroflory jelitowej, może również zmniejszyć biomarkery zapalenia jelit i zdrowia jelit. To przywróci zdrową sygnalizację mikrobiologiczną w nabłonku gospodarza, poprawi funkcję bariery poprzez wydzielanie śluzu i czynników przeciwdrobnoustrojowych oraz poprawi dostępność składników odżywczych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

76

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Bangladesz
      • Dhaka, Bangladesz, 1000
        • Icddr,b
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Tahmeed Dr Ahmed, Dr
  • Pakistan
    • Sindh
      • Karachi, Sindh, Pakistan, 75700
        • Aga Khan University, icddr,b
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Fyezah Dr Jehan, Dr
  • Senegal
      • Dakar, Senegal, 10200
        • Institut Pasteur de Dakar
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yakhya Dieye, Dr
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia, 10101
        • TROPGAN
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Paul DR Kelly, DR

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kobiety powyżej 18 roku życia w drugim trymestrze ciąży, zamieszkujące określone obszary geograficzne Bangladeszu, Pakistanu, Senegalu i Zambii, gdzie można przyjąć, że enteropatia środowiskowa jest powszechna.

Kryteria wyłączenia

Potencjalni uczestnicy nie zostaną zarejestrowani, jeśli:

  • miał biegunkę, zdefiniowaną jako oddanie trzech lub więcej luźnych stolców w ciągu 24 godzin w ciągu ostatnich 14 dni;
  • przyjmowałeś antybiotyki lub probiotyki w ciągu ostatnich 14 dni;
  • przyjmowałeś niesteroidowe leki przeciwzapalne w ciągu ostatnich 14 dni;
  • mieć stężenie hemoglobiny <8g/dl;
  • cierpią na jakąkolwiek chorobę, która w opinii badacza skomplikuje ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności;
  • mają przeciwwskazania żołądkowo-jelitowe do przyjęcia kapsułki (znana lub podejrzewana niedrożność przewodu pokarmowego, zwężenie, przetoka, gastropareza lub jakiekolwiek zaburzenie połykania);
  • mieć plan opuszczenia obszaru badań w okresie obserwacji;

ale może zostać zapisany, jeśli / kiedy te dyskwalifikacje wygasną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE PODTRZYMUJĄCE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Vivomixx
Vivomixx znany również jako VSL#3 to komercyjna mieszanka probiotyczna składająca się z ośmiu probiotycznych bakterii kwasu mlekowego i Bifidobacteria, w tym Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus, Streptococcus salivarius subspecies thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis . VSL#3 przyczynia się do zrównoważenia mikroflory jelitowej i pochwy i jest stosowany jako suplement diety w leczeniu chorób takich jak zespół jelita drażliwego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub kieszonka jelita krętego.
Suplement diety: VSL#3
VSL#3 to komercyjna mieszanka probiotyczna składająca się z ośmiu probiotycznych bakterii kwasu mlekowego i Bifidobacteria, w tym Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii podgatunek bulgaricus, Streptococcus salivarius podgatunek thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis. VSL#3 przyczynia się do zrównoważenia mikroflory jelitowej i pochwy i jest stosowany jako suplement diety w leczeniu chorób takich jak zespół jelita drażliwego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub kieszonka jelita krętego.
Inne nazwy:
  • Vivomixx
Urządzenie: Urządzenie Capscan
Urządzenie CapScan jest przeznaczonym do spożycia wyrobem medycznym klasy IIa przeznaczonym do krótkotrwałego jednorazowego użytku, służącym do pobierania płynów z przewodu pokarmowego i zbierania ich w kale. Próbki przewodu pokarmowego są następnie pobierane z urządzenia i analizowane poza ciałem.
Inne nazwy:
  • kabestan
Produkt złożony: Placebo
celuloza mikrokrystaliczna
EKSPERYMENTALNY: Urządzenie Capscan
Urządzenie CapScan jest przeznaczonym do spożycia wyrobem medycznym klasy IIa przeznaczonym do krótkotrwałego jednorazowego użytku, służącym do pobierania płynów z przewodu pokarmowego i zbierania ich w kale. Próbki przewodu pokarmowego są następnie pobierane z urządzenia i analizowane poza ciałem.
Suplement diety: VSL#3
VSL#3 to komercyjna mieszanka probiotyczna składająca się z ośmiu probiotycznych bakterii kwasu mlekowego i Bifidobacteria, w tym Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii podgatunek bulgaricus, Streptococcus salivarius podgatunek thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium infantis. VSL#3 przyczynia się do zrównoważenia mikroflory jelitowej i pochwy i jest stosowany jako suplement diety w leczeniu chorób takich jak zespół jelita drażliwego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub kieszonka jelita krętego.
Inne nazwy:
  • Vivomixx
Urządzenie: Urządzenie Capscan
Urządzenie CapScan jest przeznaczonym do spożycia wyrobem medycznym klasy IIa przeznaczonym do krótkotrwałego jednorazowego użytku, służącym do pobierania płynów z przewodu pokarmowego i zbierania ich w kale. Próbki przewodu pokarmowego są następnie pobierane z urządzenia i analizowane poza ciałem.
Inne nazwy:
  • kabestan
Produkt złożony: Placebo
celuloza mikrokrystaliczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana procentowa (średnia, nieważona) w wielu panelach biomarkerów między wartością wyjściową a ostatnią próbką pobraną po 56 dniach leczenia w porównaniu z grupą kontrolną.
Ramy czasowe: 2 miesiące
Osocze CRP metodą ELISA Plazma AGP metodą ELISA Plazma sCD14 metodą ELISA Plazma LBP metodą ELISA Plazma iFABP metodą ELISA Plazma CD163 metodą ELISA MPO w kale metodą ELISA Neopteryna w kale metodą ELISA Kalprotektyna w kale metodą ELISA Lipokalina w kale metodą ELISA
2 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie kolonizacji
Ramy czasowe: 2 miesiące
Test kału qPCR w kierunku Salmonella, Shigella, Campylobacter, ETEC, EPEC, EAEC, rotawirus, norowirus, Giardia i Cryptosporidium
2 miesiące
Zmiana mikrobiomu
Ramy czasowe: 2 miesiące
Sekwencjonowanie metagenomiki strzelby całego genomu (MetaPhlAn) w próbkach kału i CAPSCAN
2 miesiące
Zmniejszenie wskaźnika LR w Vivomixx w porównaniu z grupami placebo
Ramy czasowe: 2 miesiące
Współczynnik LR w zbiórce moczu 3 godz./120 min po dawce 5 g laktulozy i 1 g ramnozy
2 miesiące
Zmiana w metabolomie
Ramy czasowe: 2 miesiące
Nieukierunkowany metabolizm moczu i osocza (i kału) przed i po interwencji
2 miesiące
Szybkość przyrostu masy ciała w II trymestrze ciąży
Ramy czasowe: tygodniowo przez 56 dni
Szybkość przyrostu masy ciała (kg/tydzień)
tygodniowo przez 56 dni
Pomiary zmienności, w tym odchylenia standardowe i wartości kappa
Ramy czasowe: 2 miesiące
Wstępne prace we wszystkich lokalizacjach przy użyciu identycznych zestawów i zharmonizowanych SPO
2 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik trzeciorzędny: Odzyskiwanie użytecznych danych z CapScan
Ramy czasowe: 2 miesiące
Uzupełnienie profili mikrobiomu całego jelita
2 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)

Współpracownicy

Bill and Melinda Gates Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul Kelly, Dr, Tropical Gastroenterology & Nutrition Group (TROPGAN)
  • Główny śledczy: Yakhya Dieye, Dr, Institut Pasteur de Dakar
  • Główny śledczy: Fyezah Jehan, Dr, Aga Khan University
  • Główny śledczy: Asad Ali, Dr, Aga Khan University
  • Główny śledczy: Tahmeed Ahmed, Dr, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2022

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

30 maja 2023

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

30 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 listopada 2022

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

8 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NHRA000014/18/07/2022

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na VSL#3

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj