Traiter et étendre le faricimab par rapport à une dose fixe pour la prise en charge de l'œdème maculaire diabétique : un essai pragmatique, multicentrique, ouvert, randomisé et contrôlé (INSITE-DME)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le diabète touche 463 millions de personnes dans le monde et devrait atteindre 700 millions de personnes d'ici 2045. On estime que 27 % des patients diabétiques présentent des signes de rétinopathie diabétique et que 4,6 % d'entre eux présentent un œdème maculaire diabétique (OMD). L'OMD peut être une complication dévastatrice et est l'une des principales causes de perte de vision liée à la rétinopathie diabétique. La thérapie cliniquement anti-facteur de croissance endothéliale vasculaire (anti-VEGF) est devenue la norme de soins pour le traitement de l'OMD. Des recherches antérieures ont conduit à un écart entre les résultats du monde réel et les résultats des essais cliniques pivots, soulignant le besoin d'algorithmes de traitement plus pragmatiques qui sont facilement reproductibles dans la pratique clinique. Des algorithmes de traitement alternatifs et pragmatiques ont été évalués dans le but de minimiser le fardeau et les coûts de la gestion de l'OMD, comme l'approche de traitement et d'extension (T&E). Actuellement, il n'y a pas de consensus autour d'un algorithme de retraitement T&E pour la gestion de l'OMD. De plus, chaque essai T&E a utilisé jusqu'à présent un algorithme de retraitement différent, ce qui limite considérablement l'applicabilité clinique.
Notre objectif principal est de déterminer si un régime pragmatique T&E de 4 semaines jusqu'à Q24W avec faricimab par rapport à une dose fixe à Q8W avec faricimab produit des résultats non inférieurs (changement moyen de la meilleure acuité visuelle corrigée (marge de non-infériorité de 3,9 lettres)) par rapport au départ à la semaine 100 pour les patients diagnostiqués avec CI-DME. Tous les patients avec un diagnostic confirmé de diabète sucré et un diagnostic d'œdème maculaire secondaire à la rétinopathie diabétique selon l'examen clinique et le seuil de mesure établi sur la tomographie à cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT) seront sélectionnés pour l'éligibilité.
Le critère de jugement principal sera la variation moyenne de la meilleure acuité visuelle corrigée (marge de non-infériorité de 3,9 lettres) par rapport au départ à la semaine 100. La meilleure acuité visuelle corrigée pour cet essai sera évaluée à l'aide de la visite de la semaine 100 dans les deux bras de traitement. La fenêtre pour la visite de la semaine 100 est de +/- 2 semaines.
Pour les participants du bras à dosage fixe, les visites de suivi auront lieu toutes les 4 semaines pendant 6 mois, puis toutes les 8 semaines pendant la phase d'entretien. Pour les participants du groupe T&E, les visites de suivi auront lieu toutes les 4 semaines pendant la phase d'initiation, puis l'intervalle pour chaque visite ultérieure sera déterminé en fonction des critères T&E standardisés. Les participants au bras T&E auront une visite forcée sans traitement à la semaine 100 si elle n'est pas prévue dans le calendrier de dosage.
Cet essai générera de nouvelles données percutantes dans un domaine où il existe d'importantes lacunes en matière de preuves concernant l'algorithme de gestion optimale de l'OMD. La conception pragmatique de l'essai optimisera la durabilité et l'efficacité du nouvel anticorps bispécifique, le faricimab, et aidera à établir une stratégie T&E cliniquement utile et facile à reproduire visant à obtenir des résultats visuels optimaux avec un régime de traitement individualisé tout en minimisant le fardeau du traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Australie, 2640
- Eye Clinic Albury Wodonga
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Blacktown, New South Wales, Australie
- Nexus Eyecare Blacktown
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Bondi Junction, New South Wales, Australie, 2022
- Eastern Suburbs Eye Specialists
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Hurstville, New South Wales, Australie, 2220
- Retina and Eye Consultants
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Lane Cove, New South Wales, Australie, 2066
- Lane Cove Eye
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Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- South West Retina
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Parramatta, New South Wales, Australie, 2150
- Marsden Eye Specialists
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Strathfield, New South Wales, Australie, 2135
- Strathfield Retina Clinic
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Sydney, New South Wales, Australie, 2000
- Sydney Retina
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Sydney, New South Wales, Australie, 2000
- South Eastern Sydney Health
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australie, 4012
- Queensland Eye Institute
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Adelaide Eye & Retina Centre
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australie, 7008
- Hobart Eye Surgeons
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
- Centre For Eye Research Australia
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Rowville, Victoria, Australie, 3178
- Retina Specialists Victoria
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Lions Eye Institute Limited
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2H 0C8
- Calgary Retina Consultants
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Calgary, Alberta, Canada, T5H 0X5
- Alberta Retina Consultants
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British Columbia
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New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 5H1
- Retina Surgical Associates
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1K1
- West Coast Retina
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- UBC Eye Centre, Vancouver General Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8G 5E4
- The Research Institute of St. Joe's Hamilton
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London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- St. Joseph's Healthcare London
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Ottawa, Ontario, Canada, K2B 7E9
- Retina Institute of Ottawa
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Toronto, Ontario, Canada, M3C 0G9
- Toronto Retina Institute
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Toronto, Ontario, Canada, M8X 2X3
- Vitreous Retina Macula Specialists of Toronto
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
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England
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Bradford, England, Royaume-Uni
- Bradford Royal Infirmary
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Bristol, England, Royaume-Uni
- University Hospitals Bristol-Weston
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Frimley, England, Royaume-Uni
- Frimley Health
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Liverpool, England, Royaume-Uni
- Liverpool University Hospitals
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London, England, Royaume-Uni
- King's College Hospital
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London, England, Royaume-Uni
- London North West University
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London, England, Royaume-Uni
- Moorfields Eye Hospital
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Wolverhampton, England, Royaume-Uni
- The Royal Wolverhampton
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California
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Modesto, California, États-Unis, 95356
- Retinal Consultants Medical Group Inc.
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Sacramento, California, États-Unis, 95825
- Vitreo-Retina Medical Group
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Illinois
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Oak Forest, Illinois, États-Unis, 60452
- University Retina and Macula Associates
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Louisiana
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West Monroe, Louisiana, États-Unis, 71291
- Eye Associates of Northeast Louisiana dba Haik Humble Eye Center
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39202
- Mississippi Retina Associates
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- Austin Retina Associates
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Beaumont, Texas, États-Unis, 77707
- Retina Consultants of Texas
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Bellaire, Texas, États-Unis, 77401
- Retina & Vitreous of Texas
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Bellaire, Texas, États-Unis, 77401
- Retina Consultants of Houston, dba Retina Consultants of Texas
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McAllen, Texas, États-Unis, 78503
- Valley Retina Institute
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
- Retina Consultants of Houston, dba Retina Consultants of Texas
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Diagnostic du diabète sucré (type 1 ou type 2).
- Épaississement maculaire secondaire à un DME (CI-DME) impliquant le centre de la fovéa sur la tomographie par cohérence optique - Épaisseur du sous-champ central (CST) ≥ 325 μm sur Spectralis au dépistage.***
- Déficience visuelle due à un DME, avec une meilleure acuité visuelle corrigée de 80 à 20 lettres (Snellen VA 20/25 - 20/400).
- Clarté des médias, dilatation pupillaire et coopération individuelle suffisantes pour des photographies OCT et du fond d'œil adéquates.
- L'hémoglobine A1c doit être
- Fournir un consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Inflammation oculaire active ou antécédente ou infection oculaire suspectée/active dans l'un ou l'autre des yeux.
- Rétinopathie diabétique proliférative à haut risque dans l'œil de l'étude.**
- Décollement rétinien tractionnel, fibrose prérétinienne ou membrane épirétinienne visuellement significative impliquant la macula.
- Glaucome non contrôlé (pression intraoculaire > 30 avec ou sans médicaments).
- Tout corticostéroïde intravitréen, périoculaire ou d'implant dans les 26 semaines (6 mois) avant le jour 1 ou toute utilisation d'implants Iluvien.
- Traitement par photocoagulation panrétinienne (PRP) dans les 12 semaines précédant le jour 1.
- Traitement au laser maculaire.
- Toute chirurgie de la cataracte ou toute autre chirurgie intraoculaire dans les 12 semaines précédant le jour 1.
- Œdème maculaire dans l'œil de l'étude dû à une cause autre que l'OMD.
- Si l'examen clinique et/ou l'OCT et/ou l'angiographie à la fluorescéine à grand champ (WF-FA) suggèrent que (a) l'œdème maculaire est considéré comme lié à une chirurgie oculaire telle que l'extraction de la cataracte ou (b) si la cause principale de l'œdème maculaire est anomalies de l'interface vitréo-rétinienne (par exemple, une hyaloïde postérieure tendue ou une membrane épirétinienne).
- Toute condition oculaire est présente telle que la perte d'acuité visuelle ne s'améliorerait pas à partir de la résolution de l'œdème maculaire de l'avis de l'investigateur (par ex. atrophie fovéale, anomalies pigmentaires, exsudats durs sous-fovéaux denses, état non rétinien)
- Tout antécédent d'affections oculaires susceptibles d'affecter l'œdème maculaire (par ex. occlusion veineuse, uvéite idiopathique ou infectieuse ou non infectieuse, maladie oculaire inflammatoire, glaucome néovasculaire…)
- Femmes en âge de procréer qui allaitent, sont enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes dans les 100 prochaines semaines.
- Incarcération actuelle ou prévue.
- Maladie terminale avec survie prévue inférieure à 100 semaines.
- Hypersensibilité connue au faricimab ou à l'un des excipients de l'injection de faricimab.
- Actuellement inscrit dans une étude qui ne permet pas la co-inscription.
- Impossible d'obtenir un consentement éclairé en raison de la langue ou d'autres obstacles opérationnels.
- Problèmes anticipés, de l'avis de l'investigateur du site, pour maintenir la conformité au protocole, y compris assister à des visites d'étude, effectuer des évaluations ou des procédures.
- Inscription préalable à cet essai.
- Autre raison d'exclure le patient, telle qu'approuvée par le promoteur et l'investigateur du site.
Traitement antérieur par anti-VEGF et :
- Le diagnostic d'OMD est > 2 ans d'inscription ou,
- Ne pas avoir de réponse démontrée au traitement anti-VEGF sur la base de la discrétion clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traiter et Prolonger
Les participants randomisés dans le bras T&E recevront initialement des injections intravitréennes (IVT) de faricimab de 6 milligrammes (mg) par mois (28 jours +/- 7 jours), avec des intervalles de traitement augmentés/prolongés, réduits ou maintenus en fonction des évaluations CST, jusqu'à la semaine 100.
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Le faricimab sera administré par injection intravitréenne.
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Autre: Bras de contrôle/de soins habituels
Les participants du groupe témoin recevront 6 milligrammes (mg) d'injections intravitréennes de faricimab (IVT) par mois (28j +/-7 jours), pour 6 traitements.
Ensuite, les participants continueront à recevoir 6 mg de faricimab IVT toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 100.
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Le faricimab sera administré par injection intravitréenne.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la meilleure acuité visuelle corrigée
Délai: De la ligne de base à la semaine 100
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Modification de la meilleure acuité visuelle corrigée (marge de non-infériorité de 3,9 lettres)
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De la ligne de base à la semaine 100
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Diminution du score de gravité de la rétinopathie diabétique
Délai: De la ligne de base à la semaine 100
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Une amélioration en 2 étapes du score de sévérité de la rétinopathie diabétique
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De la ligne de base à la semaine 100
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Diminution du score de gravité de la rétinopathie diabétique
Délai: De la ligne de base à la semaine 100
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Une amélioration en 3 étapes du score de sévérité de la rétinopathie diabétique
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De la ligne de base à la semaine 100
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Modification de l'épaisseur du sous-champ central
Délai: De la ligne de base à la semaine 100
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Modification de l'épaisseur du sous-champ central sur OCT
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De la ligne de base à la semaine 100
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Changement de la qualité de vie liée à la vision
Délai: De la ligne de base à la semaine 100
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Modification de la qualité de vie liée à la vision (VFQ-25)
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De la ligne de base à la semaine 100
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Changement dans les lettres de vision
Délai: De la ligne de base à la semaine 100
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Gagner ou perdre ≥5, ≥10 ou ≥15 lettres de vision
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De la ligne de base à la semaine 100
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Absence d'œdème maculaire diabétique
Délai: Semaine 100
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Absence d'œdème maculaire diabétique dans l'œil étudié
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Semaine 100
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Absence de liquide intrarétinien (IRF)
Délai: Semaine 100
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Absence de liquide intrarétinien (IRF) dans l'œil de l'étude
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Semaine 100
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Intervalle de dosage
Délai: Semaine 100
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Intervalle de dosage à la semaine 100
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Semaine 100
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Présence de résultats de sécurité
Délai: De la ligne de base à la semaine 100
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Résultats d'innocuité (EI et EIG oculaires et systémiques)
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De la ligne de base à la semaine 100
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr. Varun Chaudhary, MD, FRCS(C), McMaster University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-01
- MR44143 (Autre identifiant: Roche)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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