Behandelen en verlengen versus vaste dosering met faricimab voor de behandeling van diabetisch macula-oedeem: een pragmatische, multicenter, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie (INSITE-DME)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Diabetes treft wereldwijd 463 miljoen mensen en zal naar verwachting in 2045 700 miljoen mensen bereiken. Naar schatting heeft 27% van de patiënten met diabetes tekenen van diabetische retinopathie en 4,6% daarvan heeft diabetisch macula-oedeem (DME). DME kan een verwoestende complicatie zijn en is een belangrijke oorzaak van verlies van gezichtsvermogen gerelateerd aan diabetische retinopathie. Klinische therapie met antivasculaire endotheliale groeifactor (anti-VEGF) is de standaardbehandeling geworden voor de behandeling van DME. Eerder onderzoek heeft geleid tot een kloof tussen de resultaten in de praktijk en de resultaten van cruciale klinische onderzoeken, wat de behoefte aan meer pragmatische behandelingsalgoritmen benadrukt die gemakkelijk kunnen worden gerepliceerd in de klinische praktijk. Alternatieve, pragmatische behandelingsalgoritmen zijn beoordeeld met als doel de last en kosten van DME-beheer te minimaliseren, zoals de treat and extend (T&E) -benadering. Momenteel is er een gebrek aan consensus rond een T&E-herbehandelingsalgoritme voor DME-beheer. Bovendien heeft elke T&E-studie tot nu toe een ander algoritme voor herbehandeling gebruikt, wat de klinische toepasbaarheid aanzienlijk beperkt.
Ons primaire doel is om te bepalen of een pragmatisch T&E-regime van 4 weken tot Q24W met faricimab versus vaste dosering in Q8W met faricimab niet-inferieure resultaten oplevert (gemiddelde verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte (3,9 letters non-inferioriteitsmarge)) vanaf de uitgangswaarde in week 100 voor patiënten met de diagnose CI-DME. Alle patiënten met een bevestigde diagnose van diabetes mellitus en een diagnose van macula-oedeem secundair aan diabetische retinopathie volgens klinisch onderzoek en vastgestelde meetgrens op spectrale domein optische coherentietomografie (SD-OCT) zullen worden gescreend op geschiktheid.
Het primaire resultaat is de gemiddelde verandering in de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (3,9 letters non-inferioriteitsmarge) ten opzichte van de uitgangswaarde in week 100. De best gecorrigeerde gezichtsscherpte voor dit onderzoek zal worden beoordeeld met behulp van een bezoek van week 100 in beide behandelingsarmen. Het venster voor het bezoek van week 100 is +/- 2 weken.
Voor deelnemers aan de vaste doseringsarm vinden er gedurende 6 maanden elke 4 weken follow-upbezoeken plaats en vervolgens elke 8 weken tijdens de onderhoudsfase. Voor deelnemers aan de T&E-groep vinden tijdens de startfase elke 4 weken vervolgbezoeken plaats en vervolgens wordt het interval voor elk volgend bezoek bepaald volgens de gestandaardiseerde T&E-criteria. Deelnemers aan de T&E-arm krijgen in week 100 een gedwongen niet-behandelingsbezoek als dit niet in het doseringsschema staat.
Deze proef zal indrukwekkende nieuwe gegevens genereren in een gebied met een aanzienlijke leemte in het bewijs met betrekking tot het optimale DME-beheersalgoritme. Het pragmatische onderzoeksontwerp zal de duurzaamheid en werkzaamheid van het nieuwe bispecifieke antilichaam, faricimab, optimaliseren en zal helpen bij het opzetten van een klinisch bruikbare, gemakkelijk te repliceren T&E-strategie gericht op het bereiken van optimale visuele resultaten met een geïndividualiseerd behandelingsregime terwijl de behandelingslast wordt geminimaliseerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australië, 2640
- Eye Clinic Albury Wodonga
-
Blacktown, New South Wales, Australië
- Nexus Eyecare Blacktown
-
Bondi Junction, New South Wales, Australië, 2022
- Eastern Suburbs Eye Specialists
-
Hurstville, New South Wales, Australië, 2220
- Retina and Eye Consultants
-
Lane Cove, New South Wales, Australië, 2066
- Lane Cove Eye
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
- South West Retina
-
Parramatta, New South Wales, Australië, 2150
- Marsden Eye Specialists
-
Strathfield, New South Wales, Australië, 2135
- Strathfield Retina Clinic
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2000
- Sydney Retina
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2000
- South Eastern Sydney Health
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4012
- Queensland Eye Institute
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Adelaide Eye & Retina Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7008
- Hobart Eye Surgeons
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
- Centre For Eye Research Australia
-
Rowville, Victoria, Australië, 3178
- Retina Specialists Victoria
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Lions Eye Institute Limited
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2H 0C8
- Calgary Retina Consultants
-
Calgary, Alberta, Canada, T5H 0X5
- Alberta Retina Consultants
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 5H1
- Retina Surgical Associates
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1K1
- West Coast Retina
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- UBC Eye Centre, Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8G 5E4
- The Research Institute of St. Joe's Hamilton
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- St. Joseph's Healthcare London
-
Ottawa, Ontario, Canada, K2B 7E9
- Retina Institute of Ottawa
-
Toronto, Ontario, Canada, M3C 0G9
- Toronto Retina Institute
-
Toronto, Ontario, Canada, M8X 2X3
- Vitreous Retina Macula Specialists of Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
-
-
England
-
Bradford, England, Verenigd Koninkrijk
- Bradford Royal Infirmary
-
Bristol, England, Verenigd Koninkrijk
- University Hospitals Bristol-Weston
-
Frimley, England, Verenigd Koninkrijk
- Frimley Health
-
Liverpool, England, Verenigd Koninkrijk
- Liverpool University Hospitals
-
London, England, Verenigd Koninkrijk
- King's College Hospital
-
London, England, Verenigd Koninkrijk
- London North West University
-
London, England, Verenigd Koninkrijk
- Moorfields Eye Hospital
-
Wolverhampton, England, Verenigd Koninkrijk
- The Royal Wolverhampton
-
-
-
-
California
-
Modesto, California, Verenigde Staten, 95356
- Retinal Consultants Medical Group Inc.
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95825
- Vitreo-Retina Medical Group
-
-
Illinois
-
Oak Forest, Illinois, Verenigde Staten, 60452
- University Retina and Macula Associates
-
-
Louisiana
-
West Monroe, Louisiana, Verenigde Staten, 71291
- Eye Associates of Northeast Louisiana dba Haik Humble Eye Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39202
- Mississippi Retina Associates
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
- Austin Retina Associates
-
Beaumont, Texas, Verenigde Staten, 77707
- Retina Consultants of Texas
-
Bellaire, Texas, Verenigde Staten, 77401
- Retina & Vitreous of Texas
-
Bellaire, Texas, Verenigde Staten, 77401
- Retina Consultants of Houston, dba Retina Consultants of Texas
-
McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
- Valley Retina Institute
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
- Retina Consultants of Houston, dba Retina Consultants of Texas
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Diagnose van diabetes mellitus (type 1 of type 2).
- Maculaire verdikking secundair aan DME (CI-DME) waarbij het centrum van de fovea betrokken is op optische coherentietomografie - Centrale subvelddikte (CST) ≥ 325 μm op Spectralis bij screening.***
- Visuele beperking als gevolg van DME, met de best gecorrigeerde gezichtsscherpte van 80 tot 20 letters (Snellen VA 20/25 - 20/400).
- Mediahelderheid, pupilverwijding en individuele samenwerking voldoende voor adequate OCT- en fundusfoto's.
- Hemoglobine A1c moet dat zijn
- Geef ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Actieve of voorgeschiedenis van oogontsteking of vermoedelijke/actieve ooginfectie in beide ogen.
- Proliferatieve diabetische retinopathie met hoog risico in het onderzoeksoog.**
- Tractioneel netvliesloslating, preretinale fibrose of visueel significant epiretinaal membraan waarbij de macula betrokken is.
- Ongecontroleerd glaucoom (intraoculaire druk >30 met of zonder medicijnen).
- Elke intravitreale, perioculaire of implantaatcorticosteroïden binnen 26 weken (6 maanden) vóór dag 1 of elk gebruik van Iluvien-implantaten.
- Behandeling met Panretinale fotocoagulatie (PRP) binnen 12 weken voor dag 1.
- Behandeling met maculalaser.
- Elke cataractoperatie of elke andere intraoculaire operatie binnen 12 weken vóór dag 1.
- Macula-oedeem in onderzoeksoog door een andere oorzaak dan DME.
- Als klinisch onderzoek en/of OCT en/of wide-field fluoresceïne angiografie (WF-FA) suggereren dat (a) macula-oedeem wordt beschouwd als verband houdend met oculaire chirurgie zoals cataractextractie of (b) als de primaire oorzaak voor macula-oedeem is vitreoretinale grensvlakafwijkingen (bijv. een strak achterste hyaloïde of epiretinale membraan).
- Elke oculaire aandoening is zodanig aanwezig dat verlies van gezichtsscherpte niet zou verbeteren door het verdwijnen van macula-oedeem naar de mening van de onderzoeker (bijv. foveale atrofie, pigmentafwijkingen, dicht subfoveaal hard exsudaat, niet-retinale aandoening)
- Elke voorgeschiedenis van oogaandoeningen die macula-oedeem kunnen beïnvloeden (bijv. aderocclusie, idiopathische of infectieuze of niet-infectieuze uveïtis, oculaire ontstekingsziekte, neovasculair glaucoom enz.)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn om binnen de komende 100 weken zwanger te worden.
- Huidige of verwachte opsluiting.
- Terminale ziekte met een verwachte overleving van minder dan 100 weken.
- Bekende overgevoeligheid voor faricimab of een van de hulpstoffen in de faricimab-injectie.
- Momenteel ingeschreven voor een studie die mede-inschrijving niet toestaat.
- Kan geen geïnformeerde toestemming verkrijgen vanwege taal- of andere operationele belemmeringen.
- Verwachte problemen, naar het oordeel van de locatie-onderzoeker, met het handhaven van de naleving van het protocol, waaronder het bijwonen van studiebezoeken, het voltooien van beoordelingen of procedures.
- Voorafgaande inschrijving in deze proef.
- Andere reden om de patiënt uit te sluiten, zoals goedgekeurd door de sponsor en de locatie-onderzoeker.
Eerdere behandeling met anti-VEGF en:
- Diagnose van DME is > 2 jaar inschrijving of,
- Geen aangetoonde respons op anti-VEGF-behandeling hebben op basis van klinische discretie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelen en verlengen
Deelnemers gerandomiseerd naar de T&E-arm zullen in eerste instantie maandelijks 6 milligram (mg) faricimab intravitreale (IVT) injecties krijgen (28d +/-7 dagen), met behandelingsintervallen verhoogd/verlengd, verlaagd of gehandhaafd op basis van CST-beoordelingen, tot week 100.
|
Faricimab zal worden toegediend via intravitreale injectie.
|
|
Ander: Bedienings-/gebruikelijke zorgarm
Deelnemers aan de controle-arm krijgen maandelijks 6 milligram (mg) faricimab intravitreale (IVT) injecties (28d +/-7 dagen), gedurende 6 behandelingen.
Daarna blijven de deelnemers elke 8 weken 6 mg faricimab IVT krijgen tot week 100.
|
Faricimab zal worden toegediend via intravitreale injectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Basislijn tot week 100
|
Verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte (3,9 letter non-inferioriteitsmarge)
|
Basislijn tot week 100
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Afname van de ernstscore van diabetische retinopathie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 100
|
Een verbetering in twee stappen van de ernstscore van diabetische retinopathie
|
Basislijn tot week 100
|
|
Afname van de ernstscore van diabetische retinopathie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 100
|
Een verbetering in drie stappen van de ernstscore van diabetische retinopathie
|
Basislijn tot week 100
|
|
Verandering in centrale subvelddikte
Tijdsspanne: Basislijn tot week 100
|
Verandering in de dikte van het centrale subveld op OCT
|
Basislijn tot week 100
|
|
Verandering in visiegerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn tot week 100
|
Verandering in visusgerelateerde kwaliteit van leven (VFQ-25)
|
Basislijn tot week 100
|
|
Verandering in Visiebrieven
Tijdsspanne: Basislijn tot week 100
|
≥ 5, ≥ 10 of ≥ 15 zichtletters krijgen of verliezen
|
Basislijn tot week 100
|
|
Afwezigheid van diabetisch macula-oedeem
Tijdsspanne: Week 100
|
Afwezigheid van diabetisch macula-oedeem in het onderzoeksoog
|
Week 100
|
|
Afwezigheid van intraretinale vloeistof (IRF)
Tijdsspanne: Week 100
|
Afwezigheid van intraretinale vloeistof (IRF) in het onderzoeksoog
|
Week 100
|
|
Doseringsinterval
Tijdsspanne: Week 100
|
Doseringsinterval in week 100
|
Week 100
|
|
Aanwezigheid van veiligheidsresultaten
Tijdsspanne: Basislijn tot week 100
|
Veiligheidsuitkomsten (oculaire en systemische AE's en SAE's)
|
Basislijn tot week 100
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dr. Varun Chaudhary, MD, FRCS(C), McMaster University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022-01
- MR44143 (Andere identificatie: Roche)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .