Behandla och utöka kontra fast dosering med Faricimab för hantering av diabetiskt makulaödem: en pragmatisk, multicenter, öppen, randomiserad, kontrollerad prövning (INSITE-DME)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Diabetes drabbar 463 miljoner individer globalt och beräknas nå 700 miljoner individer år 2045. Det har uppskattats att 27 % av patienterna med diabetes har tecken på diabetisk retinopati och 4,6 % av dem har diabetiskt makulaödem (DME). DME kan vara en förödande komplikation och är en ledande orsak till synförlust relaterad till diabetisk retinopati. Kliniskt antivaskulär endoteltillväxtfaktor (anti-VEGF) terapi har blivit standarden för behandling av DME. Tidigare forskning har lett till en klyfta mellan verkliga utfall och avgörande kliniska prövningsresultat, vilket belyser behovet av mer pragmatiska behandlingsalgoritmer som är lätta att replikera i klinisk praxis. Alternativa, pragmatiska behandlingsalgoritmer har utvärderats med målet att minimera bördan och kostnaderna för DME-hantering, såsom behandla och utöka (T&E)-metoden. För närvarande finns det en brist på konsensus kring en T&E-ombehandlingsalgoritm för DME-hantering. Dessutom har varje T&E-studie hittills använt en annan ombehandlingsalgoritm som avsevärt begränsar den kliniska tillämpbarheten.
Vårt primära mål är att fastställa om en 4-veckors pragmatisk T&E-regim upp till Q24W med faricimab kontra fast dosering vid Q8W med faricimab ger icke-sämre resultat (medelförändring i bästa korrigerade synskärpa (3,9 bokstäver non-inferiority margin)) från baslinjen vid vecka 100 för patienter med diagnosen CI-DME. Alla patienter med en bekräftad diagnos av diabetes mellitus och en diagnos av makulaödem sekundärt till diabetisk retinopati enligt klinisk undersökning och fastställd mätgräns på spektral domän optisk koherenstomografi (SD-OCT) kommer att screenas för behörighet.
Det primära resultatet kommer att vara genomsnittlig förändring i bästa korrigerade synskärpa (3,9 bokstäver non-inferiority margin) från baslinjen vid vecka 100. Den bästa korrigerade synskärpan för detta försök kommer att bedömas med hjälp av besök vecka 100 i båda behandlingsarmarna. Fönstret för besöket vecka 100 är +/- 2 veckor.
För deltagare i den fasta doseringsarmen kommer uppföljningsbesök att ske var 4:e vecka i 6 månader och sedan var 8:e vecka under underhållsfasen. För deltagare i T&E-gruppen kommer uppföljningsbesök att ske var 4:e vecka under initieringsfasen och sedan kommer intervallet för varje efterföljande besök att bestämmas enligt de standardiserade T&E-kriterierna. Deltagare i T&E-armen kommer att ha ett påtvingat icke-behandlingsbesök vid vecka 100 om det inte är fallet i doseringsschemat.
Denna studie kommer att generera effektfull ny data inom ett område med betydande bevisgap angående den optimala DME-hanteringsalgoritmen. Den pragmatiska prövningsdesignen kommer att optimera hållbarheten och effektiviteten av den nya bispecifika antikroppen faricimab och kommer att hjälpa till att etablera en kliniskt användbar, lätt att replikera T&E-strategi som syftar till att uppnå optimala visuella resultat med en individualiserad behandlingsregim samtidigt som behandlingsbördan minimeras.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australien, 2640
- Eye Clinic Albury Wodonga
-
Blacktown, New South Wales, Australien
- Nexus Eyecare Blacktown
-
Bondi Junction, New South Wales, Australien, 2022
- Eastern Suburbs Eye Specialists
-
Hurstville, New South Wales, Australien, 2220
- Retina and Eye Consultants
-
Lane Cove, New South Wales, Australien, 2066
- Lane Cove Eye
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- South West Retina
-
Parramatta, New South Wales, Australien, 2150
- Marsden Eye Specialists
-
Strathfield, New South Wales, Australien, 2135
- Strathfield Retina Clinic
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2000
- Sydney Retina
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2000
- South Eastern Sydney Health
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4012
- Queensland Eye Institute
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Adelaide Eye & Retina Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australien, 7008
- Hobart Eye Surgeons
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Centre For Eye Research Australia
-
Rowville, Victoria, Australien, 3178
- Retina Specialists Victoria
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Lions Eye Institute Limited
-
-
-
-
California
-
Modesto, California, Förenta staterna, 95356
- Retinal Consultants Medical Group Inc.
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95825
- Vitreo-Retina Medical Group
-
-
Illinois
-
Oak Forest, Illinois, Förenta staterna, 60452
- University Retina and Macula Associates
-
-
Louisiana
-
West Monroe, Louisiana, Förenta staterna, 71291
- Eye Associates of Northeast Louisiana dba Haik Humble Eye Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39202
- Mississippi Retina Associates
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
- Austin Retina Associates
-
Beaumont, Texas, Förenta staterna, 77707
- Retina Consultants of Texas
-
Bellaire, Texas, Förenta staterna, 77401
- Retina & Vitreous of Texas
-
Bellaire, Texas, Förenta staterna, 77401
- Retina Consultants of Houston, dba Retina Consultants of Texas
-
McAllen, Texas, Förenta staterna, 78503
- Valley Retina Institute
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
- Retina Consultants of Houston, dba Retina Consultants of Texas
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2H 0C8
- Calgary Retina Consultants
-
Calgary, Alberta, Kanada, T5H 0X5
- Alberta Retina Consultants
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Kanada, V3L 5H1
- Retina Surgical Associates
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1K1
- West Coast Retina
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- UBC Eye Centre, Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8G 5E4
- The Research Institute of St. Joe's Hamilton
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Healthcare London
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K2B 7E9
- Retina Institute of Ottawa
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3C 0G9
- Toronto Retina Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M8X 2X3
- Vitreous Retina Macula Specialists of Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
-
-
England
-
Bradford, England, Storbritannien
- Bradford Royal Infirmary
-
Bristol, England, Storbritannien
- University Hospitals Bristol-Weston
-
Frimley, England, Storbritannien
- Frimley Health
-
Liverpool, England, Storbritannien
- Liverpool University Hospitals
-
London, England, Storbritannien
- King's College Hospital
-
London, England, Storbritannien
- London North West University
-
London, England, Storbritannien
- Moorfields Eye Hospital
-
Wolverhampton, England, Storbritannien
- The Royal Wolverhampton
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Diagnos av diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2).
- Makulaförtjockning sekundärt till DME (CI-DME) som involverar mitten av fovea på optisk koherenstomografi - Central subfield thickness (CST) ≥ 325 μm på Spectralis vid screening.***
- Synnedsättning på grund av DME, med bäst korrigerad synskärpa på 80 till 20 bokstäver (Snellen VA 20/25 - 20/400).
- Mediatydlighet, pupillvidgning och individuellt samarbete som är tillräckliga för adekvata OCT- och ögonbottenfotografier.
- Hemoglobin A1c måste vara
- Ge undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Aktiv eller historia av okulär inflammation eller misstänkt/aktiv ögoninfektion i något av ögat.
- Högriskproliferativ diabetisk retinopati i studieögat.**
- Tractionell näthinneavlossning, preretinal fibros eller visuellt signifikant epiretinalt membran som involverar gula fläcken.
- Okontrollerat glaukom (intraokulärt tryck >30 med eller utan mediciner).
- Alla intravitreala, periokulära eller implantatkortikosteroider inom 26 veckor (6 månader) före dag 1 eller någon användning av Iluvien-implantat.
- Behandling med panretinal fotokoagulation (PRP) inom 12 veckor före dag 1.
- Behandling med makulär laser.
- Alla grå starroperationer eller andra intraokulära operationer inom 12 veckor före dag 1.
- Makulaödem i studieögat på grund av annan orsak än DME.
- Om klinisk undersökning och/eller OCT och/eller bredfältsfluoresceinangiografi (WF-FA) tyder på att (a) makulaödem anses vara relaterat till ögonkirurgi såsom kataraktextraktion eller (b) om den primära orsaken till makulaödem är vitreoretinala gränssnittsavvikelser (t.ex. en spänd bakre hyaloid eller epiretinalt membran).
- Alla okulära tillstånd föreligger så att förlust av synskärpan inte skulle förbättras från upplösning av makulaödem enligt utredarens uppfattning (t.ex. foveal atrofi, pigmentavvikelser, täta subfoveala hårda exsudat, icke-retinalt tillstånd)
- Eventuell anamnes på okulära tillstånd som kan påverka makulaödem (t.ex. venocklusion, idiopatisk eller infektiös eller icke-infektiös uveit, okulär inflammatorisk sjukdom, neovaskulär glaukom etc.)
- Kvinnor i fertil ålder som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida inom de närmaste 100 veckorna.
- Pågående eller förväntad fängelse.
- Termisk sjukdom med förväntad överlevnad mindre än 100 veckor.
- Känd överkänslighet mot faricimab eller något av hjälpämnena i faricimab-injektionen.
- För närvarande inskriven i en studie som inte tillåter samregistrering.
- Det går inte att få informerat samtycke på grund av språkliga eller andra operativa hinder.
- Förutsedda problem, enligt platsutredarens bedömning, att upprätthålla efterlevnaden av protokollet, inklusive närvara vid studiebesök, slutföra bedömningar eller procedurer.
- Före registrering i denna provperiod.
- Annat skäl att utesluta patienten, som godkänts av sponsorn och platsutredaren.
Tidigare behandling med anti-VEGF och:
- Diagnosen DME är > 2 års inskrivning eller,
- Har inte ett påvisat svar på anti-VEGF-behandling baserat på klinisk bedömning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandla och förläng
Deltagare som randomiserats till T&E-armen kommer initialt att få 6 milligram (mg) faricimab intravitreala (IVT) injektioner varje månad (28d +/-7 dagar), med behandlingsintervaller ökade/förlängda, reducerade eller bibehållna baserat på CST-bedömningar, fram till vecka 100.
|
Faricimab kommer att administreras via intravitreal injektion.
|
|
Övrig: Kontroll/Vanlig vårdarm
Deltagarna i kontrollarmen kommer att få 6 milligram (mg) faricimab intravitreala (IVT) injektioner varje månad (28d +/-7 dagar), under 6 behandlingar.
Därefter kommer deltagarna att fortsätta att få 6 mg faricimab IVT var 8:e vecka fram till vecka 100.
|
Faricimab kommer att administreras via intravitreal injektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring av bästa korrigerade synskärpa
Tidsram: Baslinje till vecka 100
|
Förändring i bästa korrigerade synskärpa (3,9 bokstäver non-inferiority margin)
|
Baslinje till vecka 100
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskad svårighetsgrad för diabetesretinopati
Tidsram: Baslinje till vecka 100
|
En 2-stegs förbättring av svårighetsgraden för diabetisk retinopati
|
Baslinje till vecka 100
|
|
Minskad svårighetsgrad för diabetesretinopati
Tidsram: Baslinje till vecka 100
|
En 3-stegs förbättring av svårighetsgraden för diabetisk retinopati
|
Baslinje till vecka 100
|
|
Ändring av Central Subfield Tjocklek
Tidsram: Baslinje till vecka 100
|
Ändring i centralt delfälts tjocklek på OKT
|
Baslinje till vecka 100
|
|
Förändring i synrelaterad livskvalitet
Tidsram: Baslinje till vecka 100
|
Förändring i synrelaterad livskvalitet (VFQ-25)
|
Baslinje till vecka 100
|
|
Förändring i Letters of Vision
Tidsram: Baslinje till vecka 100
|
Få eller förlora ≥5, ≥10 eller ≥15 synbokstäver
|
Baslinje till vecka 100
|
|
Frånvaro av diabetiskt makulaödem
Tidsram: Vecka 100
|
Frånvaro av diabetiskt makulaödem i studieögat
|
Vecka 100
|
|
Frånvaro av intraretinal vätska (IRF)
Tidsram: Vecka 100
|
Frånvaro av intraretinal vätska (IRF) i studieögat
|
Vecka 100
|
|
Doseringsintervall
Tidsram: Vecka 100
|
Doseringsintervall vecka 100
|
Vecka 100
|
|
Förekomst av säkerhetsresultat
Tidsram: Baslinje till vecka 100
|
Säkerhetsresultat (okulära och systemiska biverkningar och SAE)
|
Baslinje till vecka 100
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Dr. Varun Chaudhary, MD, FRCS(C), McMaster University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2022-01
- MR44143 (Annan identifierare: Roche)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .