Лечение и расширение по сравнению с фиксированной дозировкой фарицимаба для лечения диабетического макулярного отека: практическое, многоцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое исследование (INSITE-DME)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Диабет поражает 463 миллиона человек во всем мире, и, по прогнозам, к 2045 году он достигнет 700 миллионов человек. Было подсчитано, что 27% пациентов с диабетом имеют признаки диабетической ретинопатии и 4,6% из них имеют диабетический макулярный отек (ДМО). ДМО может быть разрушительным осложнением и является основной причиной потери зрения, связанной с диабетической ретинопатией. Клинически антиваскулярная терапия эндотелиальным фактором роста (анти-VEGF) стала стандартом лечения ДМО. Предыдущие исследования привели к разрыву между реальными результатами и результатами основных клинических испытаний, подчеркнув необходимость более прагматичных алгоритмов лечения, которые легко воспроизводятся в клинической практике. Были оценены альтернативные прагматические алгоритмы лечения с целью минимизации бремени и затрат на лечение ДМО, такие как подход «лечи и расширяй» (T&E). В настоящее время отсутствует консенсус в отношении алгоритма повторного лечения T&E для лечения ДМО. Более того, до сих пор в каждом испытании T&E использовался другой алгоритм повторного лечения, что значительно ограничивает клиническую применимость.
Наша основная цель состоит в том, чтобы определить, приводит ли 4-недельный прагматический режим T&E до Q24W с фарицимабом по сравнению с фиксированной дозировкой в Q8W с фарицимабом к не худшим результатам (среднее изменение остроты зрения с максимальной коррекцией (3,9-буквенный предел не меньшей эффективности)) по сравнению с исходным уровнем. на 100-й неделе для пациентов с диагнозом КИ-ДМО. Все пациенты с подтвержденным диагнозом сахарного диабета и диагнозом отека желтого пятна, вторичным по отношению к диабетической ретинопатии, согласно клиническому обследованию и установленному пределу измерения оптической когерентной томографии в спектральной области (SD-OCT), будут проверены на соответствие требованиям.
Первичным результатом будет среднее изменение максимально скорректированной остроты зрения (граница не меньшей эффективности 3,9 буквы) по сравнению с исходным уровнем на 100-й неделе. Наилучшая скорректированная острота зрения для этого исследования будет оцениваться с использованием визита на 100-й неделе в обеих группах лечения. Окно для 100-й недели посещения составляет +/- 2 недели.
Для участников группы с фиксированной дозировкой последующие посещения будут происходить каждые 4 недели в течение 6 месяцев, а затем каждые 8 недель на этапе поддерживающей терапии. Для участников группы ТиО последующие посещения будут происходить каждые 4 недели на начальной стадии, а затем интервал для каждого последующего визита будет определяться в соответствии со стандартизированными критериями ТиО. Участникам группы T&E будет назначен принудительный визит без лечения на 100-й неделе, если это не предусмотрено графиком дозирования.
Это испытание позволит получить важные новые данные в области значительного пробела в доказательствах относительно оптимального алгоритма управления DME. Прагматичный дизайн исследования позволит оптимизировать долговечность и эффективность нового биспецифического антитела, фарицимаба, и поможет разработать клинически полезную, легко воспроизводимую стратегию T&E, направленную на достижение оптимальных визуальных результатов с помощью индивидуального режима лечения при минимизации бремени лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Австралия, 2640
- Eye Clinic Albury Wodonga
-
Blacktown, New South Wales, Австралия
- Nexus Eyecare Blacktown
-
Bondi Junction, New South Wales, Австралия, 2022
- Eastern Suburbs Eye Specialists
-
Hurstville, New South Wales, Австралия, 2220
- Retina and Eye Consultants
-
Lane Cove, New South Wales, Австралия, 2066
- Lane Cove Eye
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
- South West Retina
-
Parramatta, New South Wales, Австралия, 2150
- Marsden Eye Specialists
-
Strathfield, New South Wales, Австралия, 2135
- Strathfield Retina Clinic
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2000
- Sydney Retina
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2000
- South Eastern Sydney Health
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4012
- Queensland Eye Institute
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Adelaide Eye & Retina Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7008
- Hobart Eye Surgeons
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Centre For Eye Research Australia
-
Rowville, Victoria, Австралия, 3178
- Retina Specialists Victoria
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Lions Eye Institute Limited
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2H 0C8
- Calgary Retina Consultants
-
Calgary, Alberta, Канада, T5H 0X5
- Alberta Retina Consultants
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Канада, V3L 5H1
- Retina Surgical Associates
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1K1
- West Coast Retina
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- UBC Eye Centre, Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8G 5E4
- The Research Institute of St. Joe's Hamilton
-
London, Ontario, Канада, N6A 4V2
- St. Joseph's Healthcare London
-
Ottawa, Ontario, Канада, K2B 7E9
- Retina Institute of Ottawa
-
Toronto, Ontario, Канада, M3C 0G9
- Toronto Retina Institute
-
Toronto, Ontario, Канада, M8X 2X3
- Vitreous Retina Macula Specialists of Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
-
-
England
-
Bradford, England, Соединенное Королевство
- Bradford Royal Infirmary
-
Bristol, England, Соединенное Королевство
- University Hospitals Bristol-Weston
-
Frimley, England, Соединенное Королевство
- Frimley Health
-
Liverpool, England, Соединенное Королевство
- Liverpool University Hospitals
-
London, England, Соединенное Королевство
- King's College Hospital
-
London, England, Соединенное Королевство
- London North West University
-
London, England, Соединенное Королевство
- Moorfields Eye Hospital
-
Wolverhampton, England, Соединенное Королевство
- The Royal Wolverhampton
-
-
-
-
California
-
Modesto, California, Соединенные Штаты, 95356
- Retinal Consultants Medical Group Inc.
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95825
- Vitreo-Retina Medical Group
-
-
Illinois
-
Oak Forest, Illinois, Соединенные Штаты, 60452
- University Retina and Macula Associates
-
-
Louisiana
-
West Monroe, Louisiana, Соединенные Штаты, 71291
- Eye Associates of Northeast Louisiana dba Haik Humble Eye Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39202
- Mississippi Retina Associates
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Austin Retina Associates
-
Beaumont, Texas, Соединенные Штаты, 77707
- Retina Consultants of Texas
-
Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
- Retina & Vitreous of Texas
-
Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
- Retina Consultants of Houston, dba Retina Consultants of Texas
-
McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
- Valley Retina Institute
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
- Retina Consultants of Houston, dba Retina Consultants of Texas
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Диагностика сахарного диабета (1 или 2 типа).
- Утолщение желтого пятна, вторичное по отношению к ДМО (CI-DME), вовлекающее центр фовеа по данным оптической когерентной томографии — толщина центрального субполя (CST) ≥ 325 мкм по данным Spectralis при скрининге.***
- Нарушение зрения вследствие ДМО с максимальной корригированной остротой зрения от 80 до 20 букв (Snellen VA 20/25 - 20/400).
- Четкость среды, расширение зрачков и индивидуальное сотрудничество, достаточные для адекватных ОКТ и фотографий глазного дна.
- Гемоглобин A1c должен быть
- Дать подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Активное или история воспаления глаз или подозрение на/активную глазную инфекцию в любом глазу.
- Пролиферативная диабетическая ретинопатия высокого риска в исследуемом глазу.**
- Тракционная отслойка сетчатки, преретинальный фиброз или визуально значимая эпиретинальная мембрана с вовлечением макулы.
- Неконтролируемая глаукома (внутриглазное давление > 30 при приеме лекарств или без них).
- Любые интравитреальные, периокулярные или имплантатные кортикостероиды в течение 26 недель (6 месяцев) до 1-го дня или любое использование имплантатов Iluvien.
- Лечение панретинальной фотокоагуляцией (PRP) в течение 12 недель до 1-го дня.
- Лечение макулярным лазером.
- Любая операция по удалению катаракты или любая другая внутриглазная операция в течение 12 недель до 1-го дня.
- Макулярный отек в исследуемом глазу по другой причине, кроме ДМО.
- Если клинический осмотр и/или ОКТ, и/или широкопольная флуоресцентная ангиография (WF-FA) позволяют предположить, что (а) отек желтого пятна связан с операцией на глазах, такой как экстракция катаракты, или (б) если основной причиной отека желтого пятна является аномалии витреоретинального интерфейса (например, натянутая задняя гиалоидная или эпиретинальная мембрана).
- Присутствует любое заболевание глаз, при котором, по мнению исследователя, потеря остроты зрения не улучшится от разрешения макулярного отека (например, фовеальная атрофия, пигментные аномалии, плотные субфовеальные твердые экссудаты, неретинальное состояние)
- Любые заболевания глаз в анамнезе, которые могут повлиять на отек желтого пятна (например, закупорка вен, идиопатический, инфекционный или неинфекционный увеит, воспалительное заболевание глаз, неоваскулярная глаукома и т. д.)
- Женщины детородного возраста, которые кормят грудью, беременны или планируют забеременеть в течение следующих 100 недель.
- Текущее или ожидаемое заключение.
- Неизлечимое заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее 100 недель.
- Известная гиперчувствительность к фарицимабу или любому из вспомогательных веществ в инъекции фарицимаба.
- В настоящее время участвует в исследовании, которое не допускает совместного участия.
- Невозможно получить информированное согласие из-за языковых или других операционных барьеров.
- Предполагаемые проблемы, по мнению исследователя участка, в поддержании соблюдения протокола, включая посещение ознакомительных визитов, завершение оценок или процедур.
- Предварительная регистрация в этом испытании.
- Другая причина для исключения пациента, одобренная спонсором и исследователем.
Предшествующее лечение анти-VEGF и:
- Диагноз ДМО составляет > 2 лет после регистрации или,
- Отсутствие доказанного ответа на лечение анти-VEGF на основании клинического усмотрения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечить и расширять
Участники, рандомизированные в группу T&E, первоначально будут получать 6 миллиграммов (мг) интравитреальных (IVT) инъекций фарицимаба ежемесячно (28 дней +/- 7 дней) с увеличением/удлинением, сокращением или сохранением интервалов лечения на основе оценок КСТ до 100-й недели.
|
Фарицимаб будет вводиться путем интравитреальной инъекции.
|
|
Другой: Рука контроля/обычного ухода
Участники контрольной группы будут получать 6 миллиграммов (мг) интравитреальных (IVT) инъекций фарицимаба ежемесячно (28 дней +/- 7 дней) в течение 6 процедур.
После этого участники будут продолжать получать 6 мг фарицимаба внутривенно каждые 8 недель до 100-й недели.
|
Фарицимаб будет вводиться путем интравитреальной инъекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение лучшей скорректированной остроты зрения
Временное ограничение: Исходный уровень до 100-й недели
|
Изменение остроты зрения с максимальной коррекцией (граница не меньшей эффективности 3,9 буквы)
|
Исходный уровень до 100-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение балла тяжести диабетической ретинопатии
Временное ограничение: Исходный уровень до 100-й недели
|
Двухэтапное улучшение оценки тяжести диабетической ретинопатии
|
Исходный уровень до 100-й недели
|
|
Снижение балла тяжести диабетической ретинопатии
Временное ограничение: Исходный уровень до 100-й недели
|
3-этапное улучшение оценки тяжести диабетической ретинопатии
|
Исходный уровень до 100-й недели
|
|
Изменение толщины центрального подполя
Временное ограничение: Исходный уровень до 100-й недели
|
Изменение толщины центрального подполя на ОКТ
|
Исходный уровень до 100-й недели
|
|
Изменение качества жизни, связанного со зрением
Временное ограничение: Исходный уровень до 100-й недели
|
Изменение качества жизни, связанного со зрением (VFQ-25)
|
Исходный уровень до 100-й недели
|
|
Изменение в письмах видения
Временное ограничение: Исходный уровень до 100-й недели
|
Увеличение или уменьшение остроты зрения на ≥5, ≥10 или ≥15 букв
|
Исходный уровень до 100-й недели
|
|
Отсутствие диабетического макулярного отека
Временное ограничение: Неделя 100
|
Отсутствие диабетического макулярного отека на исследуемом глазу
|
Неделя 100
|
|
Отсутствие интраретинальной жидкости (IRF)
Временное ограничение: Неделя 100
|
Отсутствие интраретинальной жидкости (IRF) в исследуемом глазу
|
Неделя 100
|
|
Интервал дозирования
Временное ограничение: Неделя 100
|
Интервал дозирования на 100 неделе
|
Неделя 100
|
|
Наличие показателей безопасности
Временное ограничение: Исходный уровень до 100-й недели
|
Показатели безопасности (глазные и системные НЯ и СНЯ)
|
Исходный уровень до 100-й недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dr. Varun Chaudhary, MD, FRCS(C), McMaster University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-01
- MR44143 (Другой идентификатор: Roche)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .