Tratar e estender versus dosagem fixa com faricimabe para o tratamento do edema macular diabético: um estudo pragmático, multicêntrico, aberto, randomizado e controlado (INSITE-DME)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O diabetes afeta 463 milhões de pessoas em todo o mundo e está projetado para atingir 700 milhões de pessoas até 2045. Estima-se que 27% dos pacientes com diabetes tenham evidência de retinopatia diabética e 4,6% deles tenham edema macular diabético (EMD). O EMD pode ser uma complicação devastadora e é uma das principais causas de perda de visão relacionada à retinopatia diabética. A terapia com fator de crescimento endotelial clinicamente antivascular (anti-VEGF) tornou-se o padrão de tratamento para o tratamento de EMD. Pesquisas anteriores levaram a uma lacuna entre os resultados do mundo real e os principais resultados dos ensaios clínicos, destacando a necessidade de algoritmos de tratamento mais pragmáticos que sejam facilmente replicáveis na prática clínica. Algoritmos alternativos e pragmáticos de tratamento foram avaliados com o objetivo de minimizar a carga e os custos do gerenciamento de EMD, como a abordagem de tratar e estender (T&E). Atualmente, há uma falta de consenso em torno de um algoritmo de retratamento de T&E para o gerenciamento de EMD. Além disso, todos os ensaios de T&E até agora usaram um algoritmo de retratamento diferente, o que limita significativamente a aplicabilidade clínica.
Nosso objetivo principal é determinar se um regime de T&E pragmático de 4 semanas até Q24W com faricimab versus dosagem fixa em Q8W com faricimab produz resultados não inferiores (alteração média na melhor acuidade visual corrigida (margem de não inferioridade de 3,9 letras)) da linha de base na semana 100 para pacientes diagnosticados com CI-DME. Todos os pacientes com diagnóstico confirmado de diabetes mellitus e diagnóstico de edema macular secundário à retinopatia diabética conforme exame clínico e corte de medição estabelecido na tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT) serão selecionados para elegibilidade.
O desfecho primário será a alteração média na melhor acuidade visual corrigida (margem de não inferioridade de 3,9 letras) desde a linha de base na semana 100. A melhor acuidade visual corrigida para este estudo será avaliada usando a visita da semana 100 em ambos os braços de tratamento. A janela para a visita da semana 100 é de +/- 2 semanas.
Para os participantes no braço de dosagem fixa, as visitas de acompanhamento ocorrerão a cada 4 semanas durante 6 meses e depois a cada 8 semanas durante a fase de manutenção. Para os participantes do grupo T&E, as visitas de acompanhamento ocorrerão a cada 4 semanas durante a fase de iniciação e, em seguida, o intervalo para cada visita subsequente será determinado de acordo com os critérios padronizados de T&E. Os participantes do braço T&E terão uma visita de não tratamento forçada na Semana 100 se não estiverem previstos no cronograma de dosagem.
Este ensaio irá gerar novos dados impactantes em uma área de lacuna de evidência significativa em relação ao algoritmo de gerenciamento de DME ideal. O desenho pragmático do estudo otimizará a durabilidade e a eficácia do novo anticorpo biespecífico, faricimab, e ajudará a estabelecer uma estratégia de T&E clinicamente útil e fácil de replicar, destinada a alcançar resultados visuais ideais com um regime de tratamento individualizado, minimizando a sobrecarga do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Austrália, 2640
- Eye Clinic Albury Wodonga
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Blacktown, New South Wales, Austrália
- Nexus Eyecare Blacktown
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Bondi Junction, New South Wales, Austrália, 2022
- Eastern Suburbs Eye Specialists
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Hurstville, New South Wales, Austrália, 2220
- Retina and Eye Consultants
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Lane Cove, New South Wales, Austrália, 2066
- Lane Cove Eye
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- South West Retina
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Parramatta, New South Wales, Austrália, 2150
- Marsden Eye Specialists
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Strathfield, New South Wales, Austrália, 2135
- Strathfield Retina Clinic
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2000
- Sydney Retina
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2000
- South Eastern Sydney Health
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4012
- Queensland Eye Institute
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Adelaide Eye & Retina Centre
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7008
- Hobart Eye Surgeons
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
- Centre For Eye Research Australia
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Rowville, Victoria, Austrália, 3178
- Retina Specialists Victoria
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Lions Eye Institute Limited
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2H 0C8
- Calgary Retina Consultants
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Calgary, Alberta, Canadá, T5H 0X5
- Alberta Retina Consultants
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British Columbia
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New Westminster, British Columbia, Canadá, V3L 5H1
- Retina Surgical Associates
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1K1
- West Coast Retina
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- UBC Eye Centre, Vancouver General Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8G 5E4
- The Research Institute of St. Joe's Hamilton
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London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
- St. Joseph's Healthcare London
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Ottawa, Ontario, Canadá, K2B 7E9
- Retina Institute of Ottawa
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Toronto, Ontario, Canadá, M3C 0G9
- Toronto Retina Institute
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Toronto, Ontario, Canadá, M8X 2X3
- Vitreous Retina Macula Specialists of Toronto
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
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California
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Modesto, California, Estados Unidos, 95356
- Retinal Consultants Medical Group Inc.
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- Vitreo-Retina Medical Group
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Illinois
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Oak Forest, Illinois, Estados Unidos, 60452
- University Retina and Macula Associates
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Louisiana
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West Monroe, Louisiana, Estados Unidos, 71291
- Eye Associates of Northeast Louisiana dba Haik Humble Eye Center
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39202
- Mississippi Retina Associates
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Austin Retina Associates
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Beaumont, Texas, Estados Unidos, 77707
- Retina Consultants of Texas
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Bellaire, Texas, Estados Unidos, 77401
- Retina & Vitreous of Texas
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Bellaire, Texas, Estados Unidos, 77401
- Retina Consultants of Houston, dba Retina Consultants of Texas
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McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
- Valley Retina Institute
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- Retina Consultants of Houston, dba Retina Consultants of Texas
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England
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Bradford, England, Reino Unido
- Bradford Royal Infirmary
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Bristol, England, Reino Unido
- University Hospitals Bristol-Weston
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Frimley, England, Reino Unido
- Frimley Health
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Liverpool, England, Reino Unido
- Liverpool University Hospitals
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London, England, Reino Unido
- King's College Hospital
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London, England, Reino Unido
- London North West University
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London, England, Reino Unido
- Moorfields Eye Hospital
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Wolverhampton, England, Reino Unido
- The Royal Wolverhampton
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Diagnóstico de diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2).
- Espessamento macular secundário ao EMD (CI-DME) envolvendo o centro da fóvea na Tomografia de Coerência Óptica - Espessura do subcampo central (CST) ≥ 325 μm no Spectralis na triagem.***
- Deficiência visual por EMD, com melhor acuidade visual corrigida de 80 a 20 letras (Snellen VA 20/25 - 20/400).
- Clareza da mídia, dilatação pupilar e cooperação individual suficientes para OCT adequado e fotografias de fundo de olho.
- A hemoglobina A1c deve ser
- Fornecer consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Ativa ou história de inflamação ocular ou infecção ocular suspeita/ativa em qualquer um dos olhos.
- Retinopatia diabética proliferativa de alto risco no olho do estudo.**
- Descolamento tracional da retina, fibrose pré-retiniana ou membrana epirretiniana visualmente significativa envolvendo a mácula.
- Glaucoma não controlado (pressão intraocular >30 com ou sem medicamentos).
- Qualquer corticosteróide intravítreo, periocular ou implante dentro de 26 semanas (6 meses) antes do dia 1 ou qualquer uso de implantes Iluvien.
- Tratamento com Panfotocoagulação Retiniana (PRP) dentro de 12 semanas antes do dia 1.
- Tratamento com laser macular.
- Qualquer cirurgia de catarata ou qualquer outra cirurgia intraocular dentro de 12 semanas antes do dia 1.
- Edema macular no olho do estudo devido a outra causa que não o EMD.
- Se o exame clínico e/ou OCT e/ou angiografia de fluoresceína de campo amplo (WF-FA) sugerir que (a) o edema macular é considerado relacionado à cirurgia ocular, como extração de catarata ou (b) se a causa primária do edema macular é anormalidades da interface vitreorretiniana (por exemplo, hialóide posterior esticada ou membrana epirretiniana).
- Qualquer condição ocular presente de modo que a perda da acuidade visual não melhore com a resolução do edema macular na opinião do investigador (p. atrofia foveal, anormalidades pigmentares, exsudatos duros subfoveais densos, condição não retiniana)
- Qualquer história de condições oculares que possam afetar o edema macular (p. oclusão venosa, uveíte idiopática ou infecciosa ou não infecciosa, doença inflamatória ocular, glaucoma neovascular, etc.)
- Mulheres com potencial para engravidar que estão amamentando, grávidas ou pretendem engravidar nas próximas 100 semanas.
- Encarceramento atual ou previsto.
- Doença terminal com expectativa de sobrevida inferior a 100 semanas.
- Hipersensibilidade conhecida ao faricimab ou a qualquer um dos excipientes da injeção de faricimab.
- Atualmente matriculado em um estudo que não permite co-inscrição.
- Incapaz de obter o consentimento informado devido ao idioma ou outras barreiras operacionais.
- Problemas antecipados, a critério do investigador do centro, mantendo a conformidade com o protocolo, incluindo comparecimento às visitas do estudo, conclusão de avaliações ou procedimentos.
- Inscrição prévia neste julgamento.
- Outro motivo para excluir o paciente, conforme aprovado pelo patrocinador e pelo investigador do centro.
Tratamento prévio com anti-VEGF e:
- O diagnóstico de EMD é > 2 anos de inscrição ou,
- Não tenha uma resposta demonstrada ao tratamento anti-VEGF com base no critério clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratar e Estender
Os participantes randomizados para o braço T&E receberão inicialmente 6 miligramas (mg) de injeções intravítreas (IVT) de faricimabe mensalmente (28 dias +/- 7 dias), com intervalos de tratamento aumentados/estendidos, reduzidos ou mantidos com base nas avaliações de CST, até a semana 100.
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Faricimab será administrado por injeção intravítrea.
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Outro: Braço de controle/cuidado usual
Os participantes no braço de controle receberão 6 miligramas (mg) de injeções intravítreas (IVT) de faricimabe mensalmente (28 dias +/- 7 dias), para 6 tratamentos.
Posteriormente, os participantes continuarão a receber 6 mg de faricimab IVT a cada 8 semanas até a semana 100.
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Faricimab será administrado por injeção intravítrea.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na melhor acuidade visual corrigida
Prazo: Linha de base para a semana 100
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Alteração na melhor acuidade visual corrigida (margem de não inferioridade de 3,9 letras)
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Linha de base para a semana 100
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diminuição na pontuação de gravidade da retinopatia diabética
Prazo: Linha de base para a semana 100
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Uma melhora de 2 etapas no escore de gravidade da retinopatia diabética
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Linha de base para a semana 100
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Diminuição na pontuação de gravidade da retinopatia diabética
Prazo: Linha de base para a semana 100
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Uma melhoria de 3 etapas no escore de gravidade da retinopatia diabética
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Linha de base para a semana 100
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Mudança na Espessura do Subcampo Central
Prazo: Linha de base para a semana 100
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Mudança na espessura do subcampo central na OCT
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Linha de base para a semana 100
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Mudança na qualidade de vida relacionada à visão
Prazo: Linha de base para a semana 100
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Mudança na qualidade de vida relacionada à visão (VFQ-25)
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Linha de base para a semana 100
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Mudança nas Cartas de Visão
Prazo: Linha de base para a semana 100
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Ganhar ou perder ≥5, ≥10 ou ≥15 cartas de visão
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Linha de base para a semana 100
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Ausência de Edema Macular Diabético
Prazo: Semana 100
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Ausência de edema macular diabético no olho do estudo
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Semana 100
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Ausência de Líquido Intra-retiniano (IRF)
Prazo: Semana 100
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Ausência de líquido intra-retiniano (IRF) no olho do estudo
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Semana 100
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Intervalo de Dosagem
Prazo: Semana 100
|
Intervalo de dosagem na semana 100
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Semana 100
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Presença de resultados de segurança
Prazo: Linha de base para a semana 100
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Resultados de segurança (EAs e SAEs oculares e sistêmicos)
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Linha de base para a semana 100
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr. Varun Chaudhary, MD, FRCS(C), McMaster University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022-01
- MR44143 (Outro identificador: Roche)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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