Hoita ja pidennä kiinteää annostusta faricimabilla diabeettisen makulaturvotuksen hoitoon: käytännöllinen, monikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus (INSITE-DME)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Diabetes sairastaa 463 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti, ja sen ennustetaan saavuttavan 700 miljoonaa ihmistä vuoteen 2045 mennessä. On arvioitu, että 27 %:lla diabetespotilaista on merkkejä diabeettisesta retinopatiasta ja 4,6 %:lla diabeettista makulaturvotusta (DME). DME voi olla tuhoisa komplikaatio ja johtava diabeettiseen retinopatiaan liittyvä näönmenetyksen syy. Kliinisesti anti-vaskulaarisesta endoteelikasvutekijästä (anti-VEGF) on tullut DME:n hoidon standardi. Aiemmat tutkimukset ovat johtaneet kuiluun reaalimaailman tulosten ja keskeisten kliinisten tutkimusten tulosten välillä, mikä korostaa tarvetta käytännönläheisemmille hoitoalgoritmeille, jotka ovat helposti toistettavissa kliinisessä käytännössä. Vaihtoehtoisia, käytännöllisiä hoitoalgoritmeja on arvioitu tavoitteena minimoida DME:n hallinnan taakka ja kustannukset, kuten hoito- ja laajennusmenetelmä (T&E). Tällä hetkellä DME-hallinnan T&E-uudelleenkäsittelyalgoritmista ei vallitse yksimielisyyttä. Lisäksi jokaisessa T&E-tutkimuksessa tähän mennessä on käytetty erilaista uudelleenkäsittelyalgoritmia, mikä rajoittaa merkittävästi kliinistä soveltuvuutta.
Ensisijainen tavoitteemme on määrittää, tuottaako 4 viikon pragmaattinen T&E-hoito aina Q24W asti farisimabilla verrattuna kiinteään annokseen Q8W farisimabilla ei-huonompia tuloksia (keskimääräinen muutos parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa (3,9 kirjaimen non-inferiority margin)) lähtötasosta viikolla 100 potilaille, joilla on diagnosoitu CI-DME. Kaikki potilaat, joilla on vahvistettu diabetes mellitus ja joilla on diagnosoitu diabeettisen retinopatian aiheuttama makulaturvotus kliinisen tutkimuksen ja spektrialueen optisen koherenssitomografian (SD-OCT) mittausrajan perusteella, seulotaan kelpoisuuden suhteen.
Ensisijainen tulos on keskimääräinen muutos parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa (3,9 kirjainta non-inferiority margin) lähtötasosta viikolla 100. Tämän tutkimuksen paras korjattu näöntarkkuus arvioidaan viikon 100 käynnillä molemmissa hoitoryhmissä. Viikon 100 vierailun ikkuna on +/- 2 viikkoa.
Kiinteän annostelun ryhmään osallistuville seurantakäyntejä tehdään 4 viikon välein 6 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein ylläpitovaiheen aikana. T&E-ryhmän osallistujille seurantakäyntejä tehdään neljän viikon välein aloitusvaiheen aikana, minkä jälkeen kunkin seuraavan käynnin aikaväli määritetään standardoitujen T&E-kriteerien mukaisesti. T&E-käsivarren osallistujat joutuvat pakolliseen hoitoon ei-käynnille viikolla 100, jos se ei ole ajoitettu annostusaikataululle.
Tämä kokeilu tuottaa vaikuttavaa uutta dataa alueella, jolla on merkittäviä todisteita optimaalisesta DME-hallintaalgoritmista. Pragmaattinen koesuunnittelu optimoi uuden bispesifisen vasta-aineen, farisimabin, kestävyyden ja tehokkuuden ja auttaa luomaan kliinisesti hyödyllisen, helposti toistettavan T&E-strategian, jonka tavoitteena on saavuttaa optimaaliset visuaaliset tulokset yksilöllisellä hoito-ohjelmalla ja samalla minimoida hoitotaakka.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Eye Clinic Albury Wodonga
-
Blacktown, New South Wales, Australia
- Nexus Eyecare Blacktown
-
Bondi Junction, New South Wales, Australia, 2022
- Eastern Suburbs Eye Specialists
-
Hurstville, New South Wales, Australia, 2220
- Retina and Eye Consultants
-
Lane Cove, New South Wales, Australia, 2066
- Lane Cove Eye
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- South West Retina
-
Parramatta, New South Wales, Australia, 2150
- Marsden Eye Specialists
-
Strathfield, New South Wales, Australia, 2135
- Strathfield Retina Clinic
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2000
- Sydney Retina
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2000
- South Eastern Sydney Health
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4012
- Queensland Eye Institute
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Adelaide Eye & Retina Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7008
- Hobart Eye Surgeons
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Centre For Eye Research Australia
-
Rowville, Victoria, Australia, 3178
- Retina Specialists Victoria
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Lions Eye Institute Limited
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2H 0C8
- Calgary Retina Consultants
-
Calgary, Alberta, Kanada, T5H 0X5
- Alberta Retina Consultants
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Kanada, V3L 5H1
- Retina Surgical Associates
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1K1
- West Coast Retina
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- UBC Eye Centre, Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8G 5E4
- The Research Institute of St. Joe's Hamilton
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Healthcare London
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K2B 7E9
- Retina Institute of Ottawa
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3C 0G9
- Toronto Retina Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M8X 2X3
- Vitreous Retina Macula Specialists of Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
-
-
England
-
Bradford, England, Yhdistynyt kuningaskunta
- Bradford Royal Infirmary
-
Bristol, England, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals Bristol-Weston
-
Frimley, England, Yhdistynyt kuningaskunta
- Frimley Health
-
Liverpool, England, Yhdistynyt kuningaskunta
- Liverpool University Hospitals
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta
- King's College Hospital
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta
- London North West University
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta
- Moorfields Eye Hospital
-
Wolverhampton, England, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Royal Wolverhampton
-
-
-
-
California
-
Modesto, California, Yhdysvallat, 95356
- Retinal Consultants Medical Group Inc.
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95825
- Vitreo-Retina Medical Group
-
-
Illinois
-
Oak Forest, Illinois, Yhdysvallat, 60452
- University Retina and Macula Associates
-
-
Louisiana
-
West Monroe, Louisiana, Yhdysvallat, 71291
- Eye Associates of Northeast Louisiana dba Haik Humble Eye Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39202
- Mississippi Retina Associates
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
- Austin Retina Associates
-
Beaumont, Texas, Yhdysvallat, 77707
- Retina Consultants of Texas
-
Bellaire, Texas, Yhdysvallat, 77401
- Retina & Vitreous of Texas
-
Bellaire, Texas, Yhdysvallat, 77401
- Retina Consultants of Houston, dba Retina Consultants of Texas
-
McAllen, Texas, Yhdysvallat, 78503
- Valley Retina Institute
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78240
- Retina Consultants of Houston, dba Retina Consultants of Texas
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Diabetes mellituksen (tyypin 1 tai tyypin 2) diagnoosi.
- DME:n (CI-DME) sekundaarinen silmänpohjan paksuuntuminen, johon liittyy optisen koherenssitomografian fovea-keskikohta - Keskiosan alikentän paksuus (CST) ≥ 325 μm Spectralis-tutkimuksessa seulonnassa.***
- DME:n aiheuttama näkövamma, jonka paras korjattu näöntarkkuus on 80-20 kirjainta (Snellen VA 20/25 - 20/400).
- Median selkeys, pupillien laajentuminen ja yksilöllinen yhteistyö riittävät riittäviin MMA- ja silmänpohjakuviin.
- Hemoglobiini A1c on oltava
- Anna allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen tai aiempi silmätulehdus tai epäilty/aktiivinen silmätulehdus kummassakin silmässä.
- Korkean riskin proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tutkimussilmässä.**
- Traktionaalinen verkkokalvon irtauma, preretinaalinen fibroosi tai visuaalisesti merkittävä epiretinaalinen kalvo, johon liittyy makula.
- Hallitsematon glaukooma (silmänsisäinen paine >30 lääkkeiden kanssa tai ilman).
- Kaikki lasiaisensisäiset, periokulaariset tai implantoidut kortikosteroidit 26 viikon (6 kuukauden) aikana ennen päivää 1 tai mitä tahansa Iluvien-implanttien käyttöä.
- Hoito Panretinal-fotokoagulaatiolla (PRP) 12 viikon sisällä ennen päivää 1.
- Hoito makulalaseerilla.
- Kaihileikkaus tai mikä tahansa muu silmänsisäinen leikkaus 12 viikon sisällä ennen päivää 1.
- Makulaarinen turvotus tutkimussilmässä, joka johtuu muusta syystä kuin DME:stä.
- Jos kliininen tutkimus ja/tai OCT ja/tai laajakenttäinen fluoreseiiniangiografia (WF-FA) viittaavat siihen, että (a) silmänpohjan turvotuksen katsotaan liittyvän silmäkirurgiaan, kuten kaihi poistoon, tai (b) jos silmänpohjan turvotuksen ensisijainen syy on vitreoretinaalisen rajapinnan poikkeavuudet (esim. kireä posteriorinen hyaloidi- tai epiretinaalinen kalvo).
- Mitä tahansa silmäsairautta on olemassa siten, että näöntarkkuuden heikkeneminen ei paranisi silmänpohjan turvotuksen häviämisestä tutkijan mielestä (esim. foveal atrofia, pigmenttipoikkeavuudet, tiheät subfoveaaliset kovat eritteet, ei-verkkokalvon tila)
- Mikä tahansa historiallinen silmäsairaus, joka saattaa vaikuttaa makulaturvotukseen (esim. laskimotukokset, idiopaattinen tai tarttuva tai ei-tarttuva uveiitti, silmätulehdus, neovaskulaarinen glaukooma jne.)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka imettävät, raskaana tai aikovat tulla raskaaksi seuraavan 100 viikon aikana.
- Nykyinen tai odotettu vankeus.
- Terminaalisairaus, jonka odotettu eloonjäämisaika on alle 100 viikkoa.
- Tunnettu yliherkkyys farisimabille tai jollekin farisimabi-injektion apuaineelle.
- Tällä hetkellä mukana tutkimuksessa, joka ei salli yhteisilmoittautumista.
- Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida saada kieli- tai muiden toiminnallisten esteiden vuoksi.
- Odotetut ongelmat tutkimuspaikan tutkijan harkinnan mukaan protokollan noudattamisessa, mukaan lukien opintokäynneille osallistuminen, arviointien tai menettelyjen suorittaminen.
- Aiempi ilmoittautuminen tähän kokeeseen.
- Muu syy potilaan poissulkemiseen sponsorin ja tutkijan hyväksymänä.
Aiempi hoito anti-VEGF:llä ja:
- DME-diagnoosi on > 2 vuotta ilmoittautumisesta tai
- Sinulla ei ole kliinisen harkinnan perusteella osoitettua vastetta anti-VEGF-hoitoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitaa ja pidennä
T&E-haaraan satunnaistetut osallistujat saavat aluksi 6 milligrammaa (mg) faricimabi intravitreaalista (IVT) -injektiota kuukausittain (28 päivää +/-7 päivää), jolloin hoitoväliä pidennetään/pidennetään, lyhennetään tai ylläpidetään CST-arviointien perusteella viikkoon 100 asti.
|
Faricimabi annetaan lasiaisensisäisenä injektiona.
|
|
Muut: Ohjausvarsi
Kontrolliryhmän osallistujat saavat 6 milligrammaa (mg) faricimabi intravitreaalista (IVT) injektiota kuukausittain (28 pv +/-7 päivää) 6 hoitoa kohden.
Myöhemmin osallistujat saavat edelleen 6 mg faricimabi IVT:tä 8 viikon välein viikkoon 100 asti.
|
Faricimabi annetaan lasiaisensisäisenä injektiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras korjatun näöntarkkuuden muutos
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100
|
Muutos parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa (3,9 kirjaimen non-inferiority margin)
|
Perustaso viikkoon 100
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diabeettisen retinopatian vakavuuspisteiden lasku
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100
|
Kaksivaiheinen parannus diabeettisen retinopatian vakavuuspisteissä
|
Perustaso viikkoon 100
|
|
Diabeettisen retinopatian vakavuuspisteiden lasku
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100
|
Kolmivaiheinen parannus diabeettisen retinopatian vakavuuspisteissä
|
Perustaso viikkoon 100
|
|
Muutos keskialueen paksuudessa
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100
|
Muutos keskeisen osakentän paksuudessa OCT:llä
|
Perustaso viikkoon 100
|
|
Näönmuutokseen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100
|
Muutos näköön liittyvässä elämänlaadussa (VFQ-25)
|
Perustaso viikkoon 100
|
|
Muutos Vision kirjaimissa
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100
|
≥5, ≥10 tai ≥15 näönkirjaimen saaminen tai menettäminen
|
Perustaso viikkoon 100
|
|
Diabeettisen makulaturvotuksen puuttuminen
Aikaikkuna: Viikko 100
|
Diabeettisen makulaturvotuksen puuttuminen tutkimussilmässä
|
Viikko 100
|
|
Intraretinaalisen nesteen (IRF) puuttuminen
Aikaikkuna: Viikko 100
|
Intraretinaalisen nesteen (IRF) puuttuminen tutkittavasta silmästä
|
Viikko 100
|
|
Annosteluväli
Aikaikkuna: Viikko 100
|
Annosteluväli viikolla 100
|
Viikko 100
|
|
Turvallisuustulosten läsnäolo
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 100
|
Turvallisuustulokset (silmän ja systeemiset haittavaikutukset ja SAE)
|
Perustaso viikkoon 100
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dr. Varun Chaudhary, MD, FRCS(C), McMaster University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-01
- MR44143 (Muu tunniste: Roche)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .