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Étude d'extension évaluant la sécurité et la tolérabilité de l'AMX0035

10 janvier 2025 mis à jour par: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Une étude d'extension de phase IIIb en ouvert évaluant l'innocuité et la tolérabilité d'AMX0035 jusqu'à 108 semaines chez des participants adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) précédemment inscrits à l'étude A35-004 (PHOENIX)

L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'AMX0035 sur 108 semaines de traitement en ouvert pour les participants précédemment inscrits à l'étude A35-004 (PHOENIX).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tous les participants recevront un traitement en ouvert avec AMX0035, à partir du jour 1 avec une administration orale deux fois par jour (une fois le matin et une fois le soir) pendant toute la durée de l'étude. Après la visite de référence (jour 1), les participants inscrits effectueront des visites environ toutes les 12 semaines (± 2 semaines), jusqu'à la semaine 108 ou la visite de fin de traitement (EOT), suivies d'un suivi de sécurité environ 28 jours après la dernière dose. Une évaluation de suivi de la survie sera effectuée toutes les 12 semaines après la visite EOT jusqu'au moment du décès ou de la fin de l'étude (EOS).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

352

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne
        • Uniklinikum Dresden
      • Hannover, Allemagne
        • Hannover Medical School
      • Jena, Allemagne
        • Jena University Hospital
      • Mannheim, Allemagne
        • Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg
      • Rostock, Allemagne
        • University Medical Center Rostock
      • Ulm, Allemagne
        • ULM University Medical Centre
  • Belgique
      • Leuven, Belgique
        • University Hospitals Leuven
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari de Bellvitge-IDIBELL
      • Bilbao, Espagne
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Madrid, Espagne
        • Hospital San Rafael
      • San Sebastián, Espagne
        • Biodonostia Health Research Institute; Hospital Universitario Donostia
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • France
      • Bron, France
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer Cellule Mutualisée de Recherche Clinique (CMRC)
      • Clermont-Ferrand, France
        • Hopital Gabriel Montpied Service de Neurologie
      • Lille, France
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, France
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Marseille, France
        • Hôpitaux Universitaires de Marseille Timone
      • Montpellier, France
        • CHU de Montpellier
      • Montpellier Cedex 5, France
        • Gui de Chauliac
      • Nice, France
        • CHU Nice
      • Paris, France
        • Hôpital de la Salpétrière
      • Tours, France
        • Le Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
  • Irlande
      • Dublin, Irlande
        • Trinity College Dublin/Beaumont Hospital
  • Italie
      • Bari, Italie
        • Università degli studi di Bari Aldo Moro
      • Milan, Italie
        • Centro Clinico Nemo
      • Milan, Italie
        • IRCCS - Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italie
        • University of Milan Medical School
      • Milano, Italie
        • IRCCS - Istituto Auxologico italiano
      • Modena, Italie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
      • Napoli, Italie
        • Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
      • Padova, Italie
        • University of Padua
      • Tricase, Italie
        • Università degli studi di Bari Aldo Moro
      • Turin, Italie
        • University of Torino
  • Le Portugal
      • Lisbon, Le Portugal
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa-Norte
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
        • University Medical Center Utrecht
  • Pologne
      • Kraków, Pologne
        • Centrum Medyczne Linden
      • Warsaw, Pologne
        • City Clinic Warsaw
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • The Walton Centre NHS Trust
      • London, Royaume-Uni
        • King's College London
      • London, Royaume-Uni
        • UCL Queen Square Institute of Neurology
      • Plymouth, Royaume-Uni
        • University of Plymouth
      • Salford, Royaume-Uni
        • Salford Royal Hospital Barnes Clinical Research Team
      • Sheffield, Royaume-Uni
        • Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN)
  • Suède
      • Stockholm, Suède
        • Karolinska Institutet
      • Umeå, Suède
        • Umeå University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participation antérieure à l'étude A35-004 (PHOENIX), y compris l'achèvement de la phase contrôlée randomisée jusqu'à la semaine 48 (ce moment peut être à venir au moment de la sélection). Les participants qui ne terminent pas la phase contrôlée randomisée jusqu'à la semaine 48 pour des raisons médicales peuvent être inclus au cas par cas, en consultation avec le commanditaire ;
  2. Capable de fournir un consentement éclairé ;
  3. Capable et disposé à suivre les procédures d'essai, y compris les visites à la clinique d'essai, les visites à distance et les exigences de rapport sur l'état de survie ;

  4. Les femmes en âge de procréer (WOCBP ; par exemple, non ménopausées depuis au moins un an ou chirurgicalement stériles doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la durée de l'essai et 3 mois après la dernière dose d'AMX0035 ;

    1. 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/ml (milli-unités internationales par millilitre) ou 6 semaines d'ovariectomie bilatérale post-chirurgicale avec ou sans hystérectomie.

    2. Les méthodes de contraception acceptables à utiliser dans cet essai sont :

      • Les méthodes hormonales, telles que les pilules contraceptives, les patchs, les injections, l'anneau vaginal ou les implants ;
      • Méthodes de barrière (comme un préservatif ou un diaphragme) utilisées avec un spermicide (une mousse, une crème ou un gel qui tue les spermatozoïdes) ;
      • Dispositif intra-utérin (DIU);
      • Abstinence (pas de relations hétérosexuelles);
      • Partenaire unique chirurgicalement stérile (hommes) ou non en âge de procréer (femmes).
  5. Les femmes ne doivent pas être enceintes ou prévoir de devenir enceintes pendant la durée de l'essai et 3 mois après la dernière dose d'AMX0035 ;
  6. Les hommes doivent accepter de pratiquer la contraception pendant toute la durée de l'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'AMX0035 ;
  7. Les hommes ne doivent pas prévoir de concevoir un enfant ou de fournir du sperme pour un don pendant la durée de l'essai et 3 mois après la dernière dose d'AMX0035

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents d'allergie connue au butyrate de phényle ou aux sels biliaires ;
  2. Fonction hépatique anormale définie par des taux de bilirubine et/ou d'aspartate aminotransférase (AST) et/ou d'alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale (obtenus dans les 12 semaines suivant la première dose) ;
  3. Insuffisance rénale telle que définie par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
  4. Femmes enceintes ou femmes qui allaitent actuellement ;
  5. Maladie biliaire grave actuelle pouvant entraîner le jugement médical de l'investigateur en cas d'obstruction biliaire, y compris par exemple une cholécystite active, une cirrhose biliaire primitive, une cholangite sclérosante, un cancer de la vésicule biliaire, une gangrène de la vésicule biliaire, un abcès de la vésicule biliaire ;
  6. Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III/IV (selon la New York Heart Association - NYHA) ;
  7. Participant soumis à une restriction sévère en sel où l'apport de sel ajouté en raison du traitement mettrait le participant en danger, selon le jugement clinique de l'investigateur ;
  8. Présence d'une maladie psychiatrique instable, d'une déficience cognitive, d'une démence ou d'une toxicomanie qui nuirait à la capacité du participant à fournir un consentement éclairé, selon le jugement de l'enquêteur ;
  9. Condition médicale instable cliniquement significative (autre que la SLA) (par exemple, instabilité cardiovasculaire, infection systémique, dysfonctionnement thyroïdien non traité, anomalie grave des tests de laboratoire ou modifications cliniquement significatives de l'électrocardiogramme [ECG]) qui poserait un risque pour le participant s'il devait participer au procès, selon le jugement de l'enquêteur ;
  10. Actuellement inscrit dans un autre essai (à l'exclusion de l'étude A35-004 (PHOENIX)) impliquant l'utilisation d'un traitement expérimental (ou dans les 5 demi-vies plasmatiques) avant la première dose lors de la visite de référence ;
  11. Implantation d'un système de stimulation du diaphragme (DPS);
  12. Traitement actuel ou antérieur au cours des 30 derniers jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) à compter de la première dose lors de la visite de référence ou exposition prévue pendant la période de traitement à tout médicament interdit répertorié à la section 6.7 du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Actif
Tous les participants seront traités avec AMX0035 par voie orale (ou par sonde d'alimentation) (une combinaison à dose fixe de phénylbutyrate de sodium (PB) et de taurursodiol). Tous les participants prendront 2 sachets par jour (une dose le matin et une dose le soir) à partir du jour 1, pendant toute la durée de l'étude (si le dosage deux fois par jour est mal toléré, les interruptions et réductions de dosage sont discutées plus en détail dans la section 6.3) AMX0035 être fourni par Amylyx sous forme de boîte en carton contenant environ 1 mois de sachets à usage unique. Chaque sachet AMX0035 contient des ingrédients actifs dans une formulation en poudre avec 3 g de PB et 1 g de taurursodiol. La poudre d'AMX0035 est mélangée à de l'eau et prise par voie orale (ou via une sonde d'alimentation).
Médicament: AMX0035
Association de 3 g de phénylbutyrate et 1 g de taurursodiol
Autres noms:
  • RELYVRIO

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement pendant le traitement avec AMX0035
Délai: 108 semaines
Incidence de tous les événements indésirables (EI) ; EI entraînant l'arrêt du traitement ou le retrait de l'étude, et tous les événements indésirables graves (EIG) chez les participants traités avec AMX0035
108 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'impact d'un traitement à long terme avec AMX0035 sur la survie
Délai: 108 semaines
  1. Survie globale de la mortalité toutes causes confondues
  2. Survie sans ventilation (définie comme décès, trachéotomie pour détresse respiratoire ou ventilation permanente non invasive [>22 heures par jour pendant 7 jours consécutifs])
108 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Lahar Mehta, MD, Head, Global Clinical Development

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 décembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

16 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

30 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2022

Première publication (Réel)

17 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A35-011

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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