Erweiterungsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AMX0035

Einschlusskriterien:

1. Frühere Teilnahme an Studie A35-004 (PHOENIX), einschließlich Abschluss der randomisierten kontrollierten Phase bis Woche 48 (dieser Zeitpunkt kann zum Zeitpunkt des Screenings bevorstehen). Teilnehmer, die die randomisierte kontrollierte Phase bis Woche 48 aus medizinischen Gründen nicht abschließen, können von Fall zu Fall in Absprache mit dem Sponsor aufgenommen werden;
2. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben;
3. Fähigkeit und Bereitschaft, Studienverfahren zu befolgen, einschließlich Besuche in der Studienklinik, Fernbesuche und Anforderungen zur Berichterstattung über den Überlebensstatus;

4. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP; z. B. seit mindestens einem Jahr nicht postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert) müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis von AMX0035 eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden;

   1. 12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIE/ml (Milli-Internationale Einheiten pro Milliliter) oder 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie.

   2. Akzeptable Verhütungsmethoden zur Verwendung in dieser Studie sind:

      • Hormonelle Methoden wie Antibabypillen, Pflaster, Injektionen, Vaginalring oder Implantate;
      • Barrieremethoden (wie ein Kondom oder Diaphragma), die mit einem Spermizid (einem Schaum, einer Creme oder einem Gel, das Spermien abtötet) verwendet werden;
      • Intrauterinpessar (IUP);
      • Abstinenz (kein heterosexueller Sex);
      • Einzigartiger Partner, der chirurgisch steril (Männer) oder nicht im gebärfähigen Alter (Frau) ist.
5. Frauen dürfen für die Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis von AMX0035 nicht schwanger sein oder eine Schwangerschaft planen;
6. Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von AMX0035 Verhütungsmittel zu praktizieren;
7. Männer dürfen für die Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis von AMX0035 nicht planen, ein Kind zu zeugen oder Sperma zur Spende bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer bekannten Allergie gegen Phenylbutyrat oder Gallensalze;
2. Abnormale Leberfunktion, definiert als Bilirubinspiegel und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5-mal die Obergrenze des Normalwerts (erhalten innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Dosis);
3. Niereninsuffizienz, definiert durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
4. Schwangere oder stillende Frauen;
5. Aktuelle schwere Gallenerkrankung, die nach ärztlicher Einschätzung des Prüfarztes zu einer Gallenobstruktion führen kann, einschließlich beispielsweise aktiver Cholezystitis, primärer Gallenzirrhose, sklerosierender Cholangitis, Gallenblasenkrebs, Gangrän der Gallenblase, Abszess der Gallenblase;
6. Herzinsuffizienz der Klasse III/IV in der Vorgeschichte (gemäß New York Heart Association – NYHA);
7. Teilnehmer mit starker Salzeinschränkung, bei dem die zusätzliche Salzaufnahme aufgrund der Behandlung den Teilnehmer nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes gefährden würde;
8. Vorhandensein einer instabilen psychiatrischen Erkrankung, kognitiven Beeinträchtigung, Demenz oder Drogenmissbrauch, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, eine Einverständniserklärung abzugeben, nach Einschätzung des Ermittlers;
9. Klinisch signifikanter instabiler medizinischer Zustand (außer ALS) (z. B. kardiovaskuläre Instabilität, systemische Infektion, unbehandelte Schilddrüsenfunktionsstörung, schwere Anomalien bei Labortests oder klinisch signifikante Veränderungen des Elektrokardiogramms [EKG]), die ein Risiko für den Teilnehmer darstellen würden, wenn er/sie es tun würde Teilnahme an der Verhandlung nach Ermessen des Ermittlers;
10. Derzeit in eine andere Studie (mit Ausnahme von Studie A35-004 (PHOENIX)) aufgenommen, die die Verwendung einer Prüftherapie (oder innerhalb von 5 Plasmahalbwertszeiten) vor der ersten Dosis beim Baseline-Besuch umfasst;
11. Implantation eines Zwerchfellstimulationssystems (DPS);
12. Derzeit oder zuvor innerhalb der letzten 30 Tage (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) ab der ersten Dosis beim Baseline-Besuch oder geplante Exposition während des Behandlungszeitraums gegenüber verbotenen Medikamenten, die in Abschnitt 6.7 des Protokolls aufgeführt sind.