Studio di estensione che valuta la sicurezza e la tollerabilità di AMX0035

Criterio di inclusione:

1. Precedente partecipazione allo studio A35-004 (PHOENIX), compreso il completamento della fase controllata randomizzata fino alla settimana 48 (questo punto temporale potrebbe essere imminente al momento dello screening). I partecipanti che non completano la fase di controllo randomizzato fino alla settimana 48 per motivi medici possono essere inclusi caso per caso, in consultazione con lo Sponsor;
2. In grado di fornire il consenso informato;
3. Capace e disposto a seguire le procedure di prova, comprese le visite alla clinica di prova, le visite a distanza e i requisiti di segnalazione dello stato di sopravvivenza;

4. Le donne in età fertile (WOCBP; ad esempio, non in post-menopausa da almeno un anno o chirurgicamente sterili devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'ultima dose di AMX0035;

   1. 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/ml (milli-unità internazionali per millilitro) o 6 settimane di ovariectomia bilaterale postoperatoria con o senza isterectomia.

   2. I metodi contraccettivi accettabili per l'uso in questo studio sono:

      • Metodi ormonali, come pillole anticoncezionali, cerotti, iniezioni, anelli vaginali o impianti;
      • Metodi di barriera (come un preservativo o un diaframma) usati con uno spermicida (una schiuma, una crema o un gel che uccide lo sperma);
      • Dispositivo intrauterino (IUD);
      • Astinenza (nessun sesso eterosessuale);
      • Partner unico chirurgicamente sterile (uomini) o non potenzialmente fertile (femmine).
5. Le donne non devono essere incinte o pianificare una gravidanza per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'ultima dose di AMX0035;
6. Gli uomini devono accettare di praticare la contraccezione per la durata della sperimentazione e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di AMX0035;
7. Gli uomini non devono pianificare di generare un figlio o di fornire sperma per la donazione per la durata della sperimentazione e 3 mesi dopo l'ultima dose di AMX0035

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di allergia nota al fenilbutirrato o ai sali biliari;
2. Funzionalità epatica anormale definita come livelli di bilirubina e/o aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte il limite superiore del normale (ottenuto entro 12 settimane dalla prima dose);
3. Insufficienza renale come definita dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
4. Donne incinte o che stanno allattando;
5. Attuale malattia biliare grave che può comportare il giudizio medico dello sperimentatore in ostruzione biliare tra cui ad esempio colecistite attiva, cirrosi biliare primaria, colangite sclerosante, cancro della cistifellea, cancrena della cistifellea, ascesso della cistifellea;
6. Storia di insufficienza cardiaca di classe III/IV (secondo New York Heart Association - NYHA);
7. - Partecipante sottoposto a grave restrizione di sale in cui l'assunzione di sale aggiunta a causa del trattamento metterebbe a rischio il partecipante, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore;
8. Presenza di malattia psichiatrica instabile, deterioramento cognitivo, demenza o abuso di sostanze che comprometterebbero la capacità del partecipante di fornire il consenso informato, secondo il giudizio dello sperimentatore;
9. Condizione medica instabile clinicamente significativa (diversa dalla SLA) (ad esempio, instabilità cardiovascolare, infezione sistemica, disfunzione tiroidea non trattata, grave anomalia dei test di laboratorio o alterazioni dell'elettrocardiogramma [ECG] clinicamente significative) che rappresenterebbero un rischio per il partecipante se dovesse partecipare al processo, secondo il giudizio dell'investigatore;
10. Attualmente arruolato in un altro studio (escluso lo studio A35-004 (PHOENIX)) che prevede l'uso di una terapia sperimentale (o entro 5 emivite plasmatiche) prima della prima dose alla visita basale;
11. Impianto di Diaphragm Pacing System (DPS);
12. Trattati attualmente o in precedenza negli ultimi 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale dei due sia più lungo) dalla prima dose alla visita di riferimento o dall'esposizione pianificata durante il periodo di trattamento a qualsiasi farmaco proibito elencato nella Sezione 6.7 del protocollo.