Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Uitbreidingsstudie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van AMX0035

10 januari 2025 bijgewerkt door: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Een fase IIIb, open-label extensieonderzoek ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van AMX0035 tot 108 weken bij volwassen deelnemers met amyotrofische laterale sclerose (ALS) die eerder deelnamen aan onderzoek A35-004 (PHOENIX)

Het primaire doel is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van AMX0035 gedurende 108 weken open-label behandeling voor deelnemers die eerder deelnamen aan onderzoek A35-004 (PHOENIX).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle deelnemers krijgen een open-label behandeling met AMX0035, beginnend op dag 1 met tweemaal daagse orale dosering (eenmaal 's morgens en eenmaal 's avonds) voor de duur van het onderzoek. Na het basislijnbezoek (dag 1) zullen ingeschreven deelnemers ongeveer elke 12 weken (± 2 weken) bezoeken afleggen, tot week 108 of het einde van de behandeling (EOT) bezoek, gevolgd door een veiligheidsfollow-up ongeveer 28 dagen na het laatste bezoek. dosis. Elke 12 weken na het EOT-bezoek zal tot het moment van overlijden of het einde van de studie (EOS) een overlevingsfollow-upbeoordeling worden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

352

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België
        • University Hospitals Leuven
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland
        • Uniklinikum Dresden
      • Hannover, Duitsland
        • Hannover Medical School
      • Jena, Duitsland
        • Jena University Hospital
      • Mannheim, Duitsland
        • Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg
      • Rostock, Duitsland
        • University Medical Center Rostock
      • Ulm, Duitsland
        • ULM University Medical Centre
  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer Cellule Mutualisée de Recherche Clinique (CMRC)
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • Hopital Gabriel Montpied Service de Neurologie
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, Frankrijk
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Marseille, Frankrijk
        • Hôpitaux Universitaires de Marseille Timone
      • Montpellier, Frankrijk
        • CHU de Montpellier
      • Montpellier Cedex 5, Frankrijk
        • Gui de Chauliac
      • Nice, Frankrijk
        • CHU Nice
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital de la Salpétrière
      • Tours, Frankrijk
        • Le Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • Trinity College Dublin/Beaumont Hospital
  • Italië
      • Bari, Italië
        • Università degli studi di Bari Aldo Moro
      • Milan, Italië
        • Centro Clinico Nemo
      • Milan, Italië
        • IRCCS - Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italië
        • University of Milan Medical School
      • Milano, Italië
        • IRCCS - Istituto Auxologico italiano
      • Modena, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
      • Napoli, Italië
        • Universita degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
      • Padova, Italië
        • University of Padua
      • Tricase, Italië
        • Università degli studi di Bari Aldo Moro
      • Turin, Italië
        • University of Torino
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • University Medical Center Utrecht
  • Polen
      • Kraków, Polen
        • Centrum Medyczne Linden
      • Warsaw, Polen
        • City Clinic Warsaw
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa-Norte
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari de Bellvitge-IDIBELL
      • Bilbao, Spanje
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Madrid, Spanje
        • Hospital San Rafael
      • San Sebastián, Spanje
        • Biodonostia Health Research Institute; Hospital Universitario Donostia
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • The Walton Centre NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • King's College London
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • UCL Queen Square Institute of Neurology
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk
        • University of Plymouth
      • Salford, Verenigd Koninkrijk
        • Salford Royal Hospital Barnes Clinical Research Team
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN)
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska Institutet
      • Umeå, Zweden
        • Umeå University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Eerdere deelname aan onderzoek A35-004 (PHOENIX), inclusief voltooiing van de gerandomiseerde gecontroleerde fase tot en met week 48 (dit tijdstip kan naderen op het moment van screening). Deelnemers die om medische redenen de gerandomiseerde gecontroleerde fase tot en met week 48 niet voltooien, kunnen in overleg met de sponsor per geval worden opgenomen;
  2. In staat om geïnformeerde toestemming te geven;
  3. In staat en bereid om proefprocedures te volgen, inclusief bezoeken aan de onderzoekskliniek, bezoeken op afstand en vereisten voor het rapporteren van de overlevingsstatus;

  4. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP; bijv. niet postmenopauzaal gedurende ten minste één jaar of chirurgisch onvruchtbaar) moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 3 maanden na de laatste dosis AMX0035;

    1. 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 mIU/ml (milli-internationale eenheden per milliliter) of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.

    2. Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor gebruik in dit onderzoek zijn:

      • Hormonale methoden, zoals anticonceptiepillen, pleisters, injecties, vaginale ringen of implantaten;
      • Barrièremethoden (zoals een condoom of diafragma) gebruikt met een zaaddodend middel (een schuim, crème of gel die sperma doodt);
      • Intra-uterien apparaat (IUD);
      • Onthouding (geen heteroseksuele seks);
      • Unieke partner die chirurgisch steriel is (mannen) of niet vruchtbaar is (vrouw).
  5. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek en 3 maanden na de laatste dosis AMX0035;
  6. Mannen moeten ermee instemmen anticonceptie toe te passen voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis AMX0035;
  7. Mannen mogen niet van plan zijn een kind te verwekken of sperma voor donatie te verstrekken gedurende de proefperiode en 3 maanden na de laatste dosis AMX0035

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van bekende allergie voor fenylbutyraat of galzouten;
  2. Abnormale leverfunctie gedefinieerd als bilirubinespiegels en/of aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) > 5 keer de bovengrens van de normale waarde (verkregen binnen 12 weken na de eerste dosis);
  3. Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
  4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
  5. Huidige ernstige galziekte die volgens het medisch oordeel van de onderzoeker kan leiden tot galwegobstructie, waaronder bijvoorbeeld actieve cholecystitis, primaire galcirrose, scleroserende cholangitis, galblaaskanker, gangreen van de galblaas, abces van de galblaas;
  6. Geschiedenis van klasse III/IV hartfalen (volgens New York Heart Association - NYHA);
  7. Deelnemer onder strenge zoutbeperking waarbij de toegevoegde zoutinname als gevolg van de behandeling de deelnemer in gevaar zou brengen, naar het klinische oordeel van de onderzoeker;
  8. Aanwezigheid van een onstabiele psychiatrische aandoening, cognitieve stoornissen, dementie of middelenmisbruik die het vermogen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven zou verminderen, volgens het oordeel van de onderzoeker;
  9. Klinisch significante onstabiele medische aandoening (anders dan ALS) (bijv. cardiovasculaire instabiliteit, systemische infectie, onbehandelde schildklierdisfunctie, ernstige laboratoriumtestafwijking of klinisch significante veranderingen in het elektrocardiogram [ECG]) die een risico zou vormen voor de deelnemer als hij/zij dit zou doen deelnemen aan het proces, volgens het oordeel van de onderzoeker;
  10. Momenteel ingeschreven in een ander onderzoek (exclusief onderzoek A35-004 (PHOENIX)) met gebruik van een onderzoekstherapie (of binnen 5 plasmahalfwaardetijden) voorafgaand aan de eerste dosis bij baselinebezoek;
  11. Implantatie van diafragmastimulatiesysteem (DPS);
  12. Momenteel of eerder behandeld in de afgelopen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) vanaf de eerste dosis bij het basisbezoek of geplande blootstelling tijdens de behandelingsperiode aan verboden medicijnen die worden vermeld in sectie 6.7 van het protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actief
Alle deelnemers worden behandeld met oraal (of voedingssonde) AMX0035 (een vaste dosiscombinatie van natriumfenylbutyraat (PB) en taurursodiol). Alle deelnemers nemen dagelijks 2 sachets (één ochtenddosis en één avonddosis) vanaf dag 1, voor de duur van het onderzoek (als tweemaal daagse dosering slecht wordt verdragen, worden onderbrekingen en dosisverlagingen verder besproken in rubriek 6.3). AMX0035 zal worden geleverd door Amylyx als een kartonnen doos met een voorraad sachets voor eenmalig gebruik voor ongeveer 1 maand. Elk AMX0035-sachet bevat actieve ingrediënten in een poederformulering met 3 g PB en 1 g taurursodiol. AMX0035-poeder wordt gemengd met water en oraal ingenomen (of via een voedingssonde).
Geneesmiddel: AMX0035
Combinatie van 3 g fenylbutyraat en 1 g taurursodiol
Andere namen:
  • RELYVRIO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen tijdens de behandeling met AMX0035 te beoordelen
Tijdsspanne: 108 weken
Incidentie van alle ongewenste voorvallen (AE's); Bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de behandeling of stopzetting van de studie, en alle ernstige bijwerkingen (SAE) bij deelnemers die werden behandeld met AMX0035
108 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de impact van langdurige behandeling met AMX0035 op de overleving te beoordelen
Tijdsspanne: 108 weken
  1. Algehele overleving van sterfte door alle oorzaken
  2. Beademingsvrije overleving (gedefinieerd als overlijden, tracheostomie voor ademnood of permanente niet-invasieve beademing [>22 uur per dag gedurende 7 opeenvolgende dagen])
108 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Lahar Mehta, MD, Head, Global Clinical Development

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 december 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A35-011

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren