Rozszerzone badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję AMX0035

Kryteria przyjęcia:

1. Wcześniejszy udział w badaniu A35-004 (PHOENIX), w tym ukończenie randomizowanej fazy kontrolowanej do 48. tygodnia (ten punkt czasowy może nadejść w czasie badania przesiewowego). Uczestnicy, którzy z powodów medycznych nie przejdą fazy randomizowanej i kontrolowanej do 48. tygodnia, mogą zostać uwzględnieni indywidualnie w porozumieniu ze Sponsorem;
2. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody;
3. Zdolny i chętny do przestrzegania procedur badania, w tym wizyt w klinice badania, wizyt zdalnych i wymagań dotyczących raportowania statusu przeżycia;

4. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP; np. nie po menopauzie przez co najmniej jeden rok lub bez sterylności chirurgicznej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji na czas trwania badania i 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki AMX0035;

   1. 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki lub 6 miesięcy samoistnego braku miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml (mili-jednostek międzynarodowych na mililitr) lub 6 tygodni po operacji obustronnej resekcji jajników z histerektomią lub bez.

   2. Dopuszczalne metody antykoncepcji do stosowania w tym badaniu to:

      • Metody hormonalne, takie jak pigułki antykoncepcyjne, plastry, zastrzyki, krążek dopochwowy lub implanty;
      • Metody barierowe (takie jak prezerwatywa lub diafragma) stosowane ze środkiem plemnikobójczym (pianka, krem ​​lub żel zabijający plemniki);
      • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
      • Abstynencja (brak seksu heteroseksualnego);
      • Wyjątkowy partner, który jest chirurgicznie bezpłodny (mężczyźni) lub nie może zajść w ciążę (kobiety).
5. Kobiety nie mogą być w ciąży ani planować zajścia w ciążę w czasie trwania badania i 3 miesiące po ostatniej dawce AMX0035;
6. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki AMX0035;
7. Mężczyznom nie wolno planować spłodzenia dziecka ani dostarczania nasienia do dawstwa przez czas trwania badania i 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki AMX0035

Kryteria wyłączenia:

1. Historia znanej alergii na maślan fenylu lub sole kwasów żółciowych;
2. Nieprawidłowa czynność wątroby definiowana jako stężenie bilirubiny i (lub) aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i (lub) aminotransferazy alaninowej (AlAT) > 5 razy powyżej górnej granicy normy (osiągnięte w ciągu 12 tygodni od podania pierwszej dawki);
3. Niewydolność nerek zdefiniowana na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR)
4. Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią;
5. Obecna ciężka choroba dróg żółciowych, która może skutkować w ocenie lekarza Badacza niedrożnością dróg żółciowych, w tym na przykład czynne zapalenie pęcherzyka żółciowego, pierwotna marskość żółciowa wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, rak pęcherzyka żółciowego, zgorzel pęcherzyka żółciowego, ropień pęcherzyka żółciowego;
6. Historia niewydolności serca klasy III/IV (według New York Heart Association – NYHA);
7. Uczestnik podlegający surowym ograniczeniom soli, gdzie dodatkowe spożycie soli w związku z leczeniem naraziłoby uczestnika na ryzyko, w ocenie klinicznej badacza;
8. Obecność niestabilnej choroby psychicznej, upośledzenia funkcji poznawczych, demencji lub nadużywania substancji, które mogłyby zaburzyć zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z oceną Badacza;
9. Klinicznie istotny niestabilny stan medyczny (inny niż ALS) (np. niestabilność układu sercowo-naczyniowego, infekcja ogólnoustrojowa, nieleczona dysfunkcja tarczycy, poważna nieprawidłowość w wynikach badań laboratoryjnych lub klinicznie istotne zmiany elektrokardiogramu [EKG]), który stanowiłby ryzyko dla uczestnika, gdyby miał uczestniczyć w rozprawie, zgodnie z orzeczeniem Śledczego;
10. obecnie włączony do innego badania (z wyłączeniem badania A35-004 (PHOENIX)) obejmującego stosowanie eksperymentalnej terapii (lub w ciągu 5 okresów półtrwania w osoczu) przed podaniem pierwszej dawki podczas wizyty początkowej;
11. Implantacja układu stymulującego przeponę (DPS);
12. Obecnie lub wcześniej leczony w ciągu ostatnich 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od pierwszej dawki podczas wizyty wyjściowej lub planowanej ekspozycji w okresie leczenia na jakiekolwiek zabronione leki wymienione w sekcji 6.7 protokołu.