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Thérapie ciblée par particules alpha pour les tumeurs neuroendocrines SSTR2 positives avancées ([212-Pb]-VMT)

13 mai 2026 mis à jour par: Perspective Therapeutics

Une première étude de phase I/IIa chez l'homme sur la thérapie par particules alpha ciblées [212Pb]VMT-α-NET pour les tumeurs neuroendocrines positives SSTR2 avancées

Cette étude est la première étude de phase I/IIa chez l'homme de la thérapie par particules alpha ciblées [212Pb]VMT-α-NET pour les tumeurs neuroendocrines positives SSTR2 avancées

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective, multicentrique, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion de dose de [212Pb]VMT01 chez jusqu'à 52 sujets adultes atteints de tumeurs neuroendocrines (TNE) exprimant SSTR2 non résécables ou métastatiques qui n'ont pas reçu de traitement antérieur par radionucléide récepteur peptidique ( PRRT).

La période d'escalade de dose de radioactivité (phase I) teste jusqu'à 4 cohortes de dose croissante de radioactivité de jusqu'à 8 sujets (administrés à des intervalles d'environ 8 semaines) à la dose de radioactivité attribuée à la cohorte.

Les ajustements posologiques prédéfinis et les règles d'arrêt individuelles pour les cycles de traitement répétés sont basés sur les toxicités limitant la dose (DLT) et les événements indésirables (EI) observés.

La dose maximale tolérée (MTD) sera déterminée en fonction des DLT observés dans les 42 jours suivant le premier cycle de traitement.

La ou les doses d'expansion recommandées seront déterminées à la suite d'une analyse holistique des DLT observés, des EI, de l'exposition cumulée estimée aux rayonnements des organes et des signaux d'efficacité au cours de tous les cycles de traitement pour toutes les cohortes de doses.

Si la MTD ne peut pas être identifiée dans les 4 cohortes de doses de radioactivité, une dose maximale réalisable (MFD), intégrant des considérations de fabrication et de logistique pour la production de [212Pb]VMT-α-NET, peut être déterminée.

Les acides aminés réno-protecteurs seront co-administrés dans une ligne IV séparée avant chaque dose de [212Pb]VMT-α-NET chez tous les sujets. L'escalade sera basée sur une conception d'intervalle de probabilité de toxicité modifiée [mTPI-2] jusqu'à ce que la MTD soit identifiée ou que les règles pré-spécifiées soient respectées.

Une sous-étude préliminaire de dosimétrie sera menée pendant la période d'escalade de dose au cours de laquelle tous les sujets des deux premières cohortes de doses subiront une évaluation dosimétrique avant de recevoir l'agent thérapeutique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Chercheur principal:
          • Jason Starr, MD
        • Contact:
      • Miami, Florida, États-Unis, 33165
        • Recrutement
        • Biogenix Molecular
        • Chercheur principal:
          • Frankis Almaguel, MD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa
        • Chercheur principal:
          • Yusuf Menda, MD
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: (319) 356-3214
        • Contact:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • Recrutement
        • University of Kentucky
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lowell Anthony, MD, FACP
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins
        • Chercheur principal:
          • Seyed Ali Mosallaie, MD
        • Contact:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Recrutement
        • BAMF Health
        • Chercheur principal:
          • Brandon Mancini, MD
        • Contact:
      • Troy, Michigan, États-Unis, 48098
        • Recrutement
        • Michigan Health Professionals
        • Chercheur principal:
          • Savitha Balaraman, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Chercheur principal:
          • Thorvardur R Halfdanarson, MD
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University
        • Chercheur principal:
          • Richard Wahl, MD
        • Contact:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Recrutement
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Chercheur principal:
          • Samuel Mehr, MD
        • Contact:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • University of North Carolina
        • Chercheur principal:
          • Jared Weiss, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Recrutement
        • UH Cleveland Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Amr Mohamed, MD
        • Contact:
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vineeth Sukrithan, M.D.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Robert Ramirez, DO
        • Contact:
          • Patient Liaison Advisor
          • Numéro de téléphone: 800-811-8480
          • E-mail: cip@vumc.org
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • Virginia Cancer Specialists
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gregory Sibley, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amir Iranvani, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Froedtert Medical College of Wisconsin
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alexandria Phan, MD, FACP

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 86 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets adultes (≥ 18 ans) atteints de TNE par pathologie locale.
  2. TNE localement avancées/non résécables ou métastatiques.
  3. Preuve radiologique d'une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 sur CT avec contraste ou IRM des zones d'implication tumorale dans les 60 jours suivant l'inscription.
  4. Les lésions doivent avoir montré des signes radiologiques de progression de la maladie dans les 12 mois précédant l'inscription.
  5. Démonstration de l'expression lésionnelle de SSTR2 à l'aide d'un agent d'imagerie TEP du récepteur de la somatostatine approuvé par la FDA, c'est-à-dire [68Ga] DOTATATE, [64Cu] DOTATATE ou [68Ga] DOTATOC, (positivité SSTR2 définie comme absorption > foie de fond) obtenue et interprétée conformément au produit l'étiquetage et les critères d'utilisation clinique appropriés dans les 12 mois suivant l'inscription.
  6. Statut de performance ECOG 0-2.
  7. Les sujets séropositifs pour le VIH sont autorisés si le nombre de CD4 > 500 cellules/μL.
  8. L'utilisation simultanée de SSA pendant la thérapie protocolaire est autorisée à condition que le sujet : 1) ait une tumeur fonctionnelle et 2) ait déjà démontré une progression radiographique de la maladie pendant la thérapie SSA.
  9. Les analogues de la somatostatine à longue durée d'action sont autorisés mais doivent être interdits dans les 30 jours précédant la [68Ga]DOTATATE PET/CT (ou une autre SSTR2-PET), si cela est cliniquement possible. Les analogues de la somatostatine à courte durée d'action doivent être suspendus pendant 24 heures.
  10. Maladie évolutive sur les thérapies approuvées autres que la thérapie par radionucléides.
  11. Doit avoir démontré cliniquement un blocage adéquat des catécholamines si des tumeurs de phéochromocytome / paragangliome sécrétant des catécholamines sont présentes.
  12. Capable de signer un consentement éclairé et de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  13. Espérance de vie > 3 mois.

Critère d'exclusion:

  1. Hypersensibilité connue à l'octréotate, au DOTATATE ou à l'un des excipients de [212Pb]VMT-α-NET.
  2. Tumeur maligne secondaire active.
  3. Grossesse ou allaitement d'un enfant.
  4. La maladie fébrile dans les 48 heures suivant toute administration programmée de [212Pb]VMT-α-NET doit être reportée > 48 heures après la disparition de la fièvre].
  5. Traitement avec un autre produit médicamenteux expérimental (agents thérapeutiques IND) dans les 30 jours suivant le traitement prévu.
  6. Traitement antérieur avec des thérapies systémiques basées sur la PRRT (c'est-à-dire, 90Y DOTATATE/DOTATOC ou 177Lu DOTATATE)
  7. Le traitement préalable par radioembolisation au 90-Ytrium doit être terminé au moins 6 mois avant l'inscription.
  8. La radiothérapie externe doit être terminée au moins 30 jours avant l'inscription.
  9. Le traitement antérieur par thérapie anticancéreuse systémique doit être terminé au moins 30 jours avant l'inscription (sauf pour les SSA chez les sujets atteints de tumeurs fonctionnelles).
  10. La chirurgie majeure doit être terminée au moins 30 jours avant l'inscription.
  11. métastases cérébrales connues ; à moins que ces métastases n'aient été traitées et stabilisées 6 mois avant l'inscription et que le sujet n'ait pas pris de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant l'inscription.
  12. Infections récemment diagnostiquées et actives nécessitant une cure limitée dans le temps d'antifongiques ou d'antibiotiques dans les 3 jours précédant l'inscription.
  13. Réception de vaccins vivants atténués dans les 7 jours précédant l'inscription.
  14. Nausées/vomissements ou diarrhée de grade 3 dans les 72 heures suivant la première dose prévue malgré des soins antiémétiques et autres soins de soutien adéquats
  15. Condition médicale connue qui rendrait ce protocole excessivement dangereux pour le sujet.
  16. Antécédents médicaux d'une affection entraînant une réaction allergique grave telle que l'anaphylaxie ou l'œdème de Quincke à des composants connus du produit de recherche ou des excipients.
  17. Abus actuel d'alcool ou de drogues illicites (à l'exclusion de l'utilisation de cannabinoïdes médicalement prescrits).
  18. Existence de problèmes médicaux ou sociaux susceptibles d'interférer avec la conduite de l'étude ou susceptibles d'entraîner un risque accru pour le sujet ou pour autrui, par exemple, le manque de capacité à suivre les précautions de radioprotection.
  19. QTc > 450 millisecondes pour les hommes et les femmes.

  20. Valeurs de laboratoire anormales :

    • Hémoglobine ≤ 9,0 g/dL
    • Numération plaquettaire ≤ 60 000/mm3
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1 250/mm3
    • Clairance de la créatinine calculée < 60 mL/min *OU Bilirubine totale ≥ 2,0 x LSN**
    • Albumine ≥ 2,8 g/dL
    • ASAT/ALT ≥ 3,0 x LSN

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Renseignante de dose

Résultat de la dose pour déterminer l'OBD et le RP2D potentiel chez jusqu'à 200 patients recevant jusqu'à 4 administrations de [212pb] VMT-α-NET à environ 8 semaines d'intervalle.

Une sous-étude de dosimétrie en utilisant [203pb] VMT-α-NET est incorporée dans l'étude.
Médicament: [203pb] VMT-α-net
[203PB] VMT-α-NET est administré par injection de bolus intraveineuse pour l'imagerie calculée en émission à photon unique.
Médicament: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.
Expérimental: Dose Expansion
Dose up to 100 subjects (gastroenteropancreatic NETs, bronchial NETs, and pheochromocytoma or paraganglioma and meningioma) at RP2D for further assessment of safety and preliminary efficacy.
Médicament: [203pb] VMT-α-net
[203PB] VMT-α-NET est administré par injection de bolus intraveineuse pour l'imagerie calculée en émission à photon unique.
Médicament: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants souffrant de toxicités de limitation de dose (DLTS) après la première administration de [212pb] VMT-α-net
Délai: L'incidence et la gravité des DLT au cours des 42 premiers jours de traitement à l'étude seront évaluées.
Les DLT décrivent les effets secondaires d'un médicament suffisamment grave pour éviter une augmentation de la dose
L'incidence et la gravité des DLT au cours des 42 premiers jours de traitement à l'étude seront évaluées.
Nombre de sujets avec des événements indésirables (AES)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (3 ans après la visite de fin d'études)
Toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant enquête clinique administré [212pb] VMT-α-NET et qui n'a pas nécessairement une relation causale avec ce traitement. Les événements indésirables associés (AE) ou les EI graves sont évalués par des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Jusqu'à la fin de l'étude (3 ans après la visite de fin d'études)
Objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.1 in subjects with NETs
Délai: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96
ORR per Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) meningioma criteria in subjects with meningioma
Délai: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour étudier la survie globale (OS) après le traitement avec [212pb] VMT-α-net
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (3 ans après la visite de fin d'études)
Le système d'exploitation est combien de temps un sujet vit après un sujet qui a commencé le traitement
Jusqu'à la fin de l'étude (3 ans après la visite de fin d'études)
Détermination des propriétés pharmacocinétiques de [212pb] VMT-α-NET.
Délai: 24 heures après [212pb] Dosage VMT-α-NET.
Le paramètre pharmacocinétique de la radioactivité sanguine, c'est-à-dire la zone sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle (AUC), est déterminé.
24 heures après [212pb] Dosage VMT-α-NET.
Anti-tumor efficacy of [212Pb]VMT-α-NET in terms of tumor response
Délai: Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determination of the best overall response rate (BOR) by RECIST v1.1 in subjects with neuroendocrine tumors or RANO in meningioma subjects
Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determine the duration of response (DOR) receiving [212Pb]VMT-α-NET.
Délai: Up to week 96
The length of time that a tumor continues to respond to treatment without the cancer growing or spreading determined by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96
Determination of Progression-free survival (PFS)
Délai: Up to week 96
PFS is how long a subject lives without the disease worsening as evaluated by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Perspective Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

26 novembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

26 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2022

Première publication (Réel)

5 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VMT-α-NET-T101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Protocole, RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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