Gezielte Alpha-Partikel-Therapie bei fortgeschrittenen SSTR2-positiven neuroendokrinen Tumoren (212-Pb-VMT)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene (Alter ≥ 18) mit NETs nach lokaler Pathologie.
2. Lokal fortgeschrittene/nicht resezierbare oder metastatische NETs.
3. Radiologischer Nachweis einer messbaren Erkrankung nach RECIST v1.1-Kriterien auf CT mit Kontrastmittel oder MRT der Bereiche mit Tumorbeteiligung innerhalb von 60 Tagen nach der Aufnahme.
4. Die Läsionen müssen in den 12 Monaten vor der Einschreibung radiologische Anzeichen einer Krankheitsprogression gezeigt haben.
5. Nachweis der läsionalen SSTR2-Expression unter Verwendung eines von der FDA zugelassenen Somatostatinrezeptor-PET-Bildgebungsmittels, d. h. [68Ga]DOTATATE, [64Cu]DOTATATE oder [68Ga]DOTATOC, (SSTR2-Positivität definiert als Aufnahme > Hintergrundleber), erhalten und interpretiert in Übereinstimmung mit dem Produkt Etikettierung und geeignete Kriterien für die klinische Verwendung innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung.
6. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
7. Probanden mit HIV-Positivität sind zugelassen, wenn die CD4-Zahl > 500 Zellen/μl beträgt.
8. Die gleichzeitige Anwendung von SSA während der Protokolltherapie ist zulässig, vorausgesetzt, dass der Proband: 1) einen funktionellen Tumor hat und 2) zuvor während der SSA-Therapie eine radiologische Krankheitsprogression gezeigt hat.
9. Lang wirkende Somatostatin-Analoga sind erlaubt, sollten aber innerhalb von 30 Tagen vor einer [68Ga]DOTATATE-PET/CT (oder einer anderen SSTR2-PET) ausgesetzt werden, wenn dies klinisch möglich ist. Kurz wirkende Somatostatin-Analoga sollten 24 Stunden lang ausgesetzt werden.
10. Progressive Erkrankung unter anderen zugelassenen Therapien als der Radionuklidtherapie.
11. Muss klinisch eine ausreichende Katecholaminblockade nachgewiesen haben, wenn Katecholamin-sezernierende Phäochromozytom-/Paragangliomtumoren vorhanden sind.
12. Kann eine Einverständniserklärung unterzeichnen und alle Studienanforderungen erfüllen.
13. Lebenserwartung > 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Octreotate, DOTATATE oder einen der Hilfsstoffe von [212Pb]VMT-α-NET.
2. Aktive sekundäre Malignität.
3. Schwangerschaft oder Stillzeit eines Kindes.
4. Eine fieberhafte Erkrankung innerhalb von 48 Stunden nach einer geplanten Verabreichung von [212Pb]VMT-α-NET sollte > 48 Stunden nach Abklingen des Fiebers verschoben werden].
5. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (therapeutische IND-Wirkstoffe) innerhalb von 30 Tagen nach der erwarteten Behandlung.
6. Vorherige Behandlung mit systemischen PRRT-basierten Therapien (d. h. 90Y DOTATATE/DOTATOC oder 177Lu DOTATATE)
7. Eine vorherige Behandlung mit 90-Ytrium-Radioembolisation muss mindestens 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
8. Die externe Strahlentherapie muss mindestens 30 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
9. Eine vorherige Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie muss mindestens 30 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen sein (außer für SSAs bei Patienten mit funktionellen Tumoren).
10. Größere Operationen müssen mindestens 30 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
11. Bekannte Hirnmetastasen; es sei denn, diese Metastasen wurden 6 Monate vor der Einschreibung behandelt und stabilisiert und das Subjekt war mindestens 14 Tage vor der Einschreibung ohne Steroidunterstützung.
12. Kürzlich diagnostizierte und aktive Infektionen, die eine zeitlich begrenzte Behandlung mit Antimykotika oder Antibiotika in den 3 Tagen vor der Einschreibung erfordern.
13. Erhalt von attenuierten Lebendimpfstoffen in den 7 Tagen vor der Einschreibung.
14. Übelkeit/Erbrechen oder Durchfall 3. Grades innerhalb von 72 Stunden nach der ersten planmäßigen Dosis trotz angemessener antiemetischer und anderer unterstützender Maßnahmen
15. Bekannter medizinischer Zustand, der dieses Protokoll für den Probanden unangemessen gefährlich machen würde.
16. Krankengeschichte eines Zustands, der zu einer schweren allergischen Reaktion wie Anaphylaxie oder Angioödem auf bekannte Bestandteile des Prüfprodukts oder Hilfsstoffe führte.
17. Aktueller Missbrauch von Alkohol oder illegalen Drogen (mit Ausnahme der Verwendung von ärztlich verschriebenen Cannabinoiden).
18. Bestehen medizinischer oder sozialer Probleme, die wahrscheinlich die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder die ein erhöhtes Risiko für den Probanden oder andere verursachen können, z. B. mangelnde Fähigkeit, Strahlenschutzmaßnahmen zu befolgen.
19. QTc > 450 Millisekunden für Männer und Frauen.

20. Auffällige Laborwerte:

    • Hämoglobin ≤ 9,0 g/dl
    • Thrombozytenzahl ≤ 60.000/mm3
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 1.250/mm3
    • Berechnete Kreatinin-Clearance < 60 ml/min *ODER Gesamtbilirubin ≥ 2,0 x ULN**
    • Albumin ≥ 2,8 g/dl
    • AST/ALT ≥ 3,0 x ULN