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Gezielte Alpha-Partikel-Therapie bei fortgeschrittenen SSTR2-positiven neuroendokrinen Tumoren ([212-Pb]-VMT)

13. Mai 2026 aktualisiert von: Perspective Therapeutics

Eine Phase-I/IIa-First-in-Human-Studie zur [212Pb]VMT-α-NET-gerichteten Alpha-Partikel-Therapie bei fortgeschrittenen SSTR2-positiven neuroendokrinen Tumoren

Diese Studie ist eine Phase-I/IIa-First-in-Human-Studie zur [212Pb]VMT-α-NET-gerichteten Alpha-Partikel-Therapie bei fortgeschrittenen SSTR2-positiven neuroendokrinen Tumoren

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, multizentrische, offene Dosiseskalations- und Dosisexpansionsstudie von [212Pb]VMT01 bei bis zu 52 erwachsenen Probanden mit inoperablen oder metastasierten SSTR2-exprimierenden neuroendokrinen Tumoren (NETs), die keine vorherige Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie erhalten haben ( PRRT).

Die Eskalationsphase der Radioaktivitätsdosis (Phase I) testet bis zu 4 Kohorten mit eskalierender Radioaktivitätsdosis von bis zu 8 Probanden (verabreicht in ungefähr 8-wöchigen Intervallen) mit der zugewiesenen Kohorten-Radioaktivitätsdosis.

Vorab festgelegte Dosisanpassungen und individuelle Abbruchregeln für wiederholte Behandlungszyklen basieren auf beobachteten dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) und unerwünschten Ereignissen (AEs).

Die maximal tolerierte Dosis (MTD) wird basierend auf den beobachteten DLTs innerhalb von 42 Tagen nach dem ersten Behandlungszyklus bestimmt.

Die empfohlene(n) Expansionsdosis(en) wird/werden nach einer ganzheitlichen Analyse der beobachteten DLTs, UEs, der geschätzten kumulativen Strahlenexposition der Organe und der Wirksamkeitssignale im Verlauf aller Behandlungszyklen für alle Dosiskohorten bestimmt.

Wenn die MTD innerhalb der 4 Radioaktivitätsdosis-Kohorten nicht identifiziert werden kann, kann eine maximal durchführbare Dosis (MFD) unter Berücksichtigung von Herstellungs- und Logistiküberlegungen für die [212Pb]VMT-α-NET-Produktion bestimmt werden.

Renoprotektive Aminosäuren werden in einer separaten IV-Linie vor jeder [212Pb]VMT-α-NET-Dosis bei allen Probanden gleichzeitig verabreicht. Die Eskalation basiert auf einem modifizierten Toxizitätswahrscheinlichkeitsintervalldesign [mTPI-2], bis MTD identifiziert wird oder die vordefinierten Regeln erfüllt sind.

Während der Dosiseskalationsphase wird eine Lead-in-Dosimetrie-Unterstudie durchgeführt, in der alle Probanden in den ersten beiden Dosiskohorten vor Erhalt des Therapeutikums einer dosimetrischen Bewertung unterzogen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

300

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic
        • Hauptermittler:
          • Jason Starr, MD
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33165
        • Rekrutierung
        • Biogenix Molecular
        • Hauptermittler:
          • Frankis Almaguel, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • Rekrutierung
        • University of Iowa
        • Hauptermittler:
          • Yusuf Menda, MD
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: (319) 356-3214
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • Rekrutierung
        • University Of Kentucky
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Lowell Anthony, MD, FACP
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Rekrutierung
        • Johns Hopkins
        • Hauptermittler:
          • Seyed Ali Mosallaie, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Rekrutierung
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Rekrutierung
        • BAMF Health
        • Hauptermittler:
          • Brandon Mancini, MD
        • Kontakt:
      • Troy, Michigan, Vereinigte Staaten, 48098
        • Rekrutierung
        • Michigan Health Professionals
        • Hauptermittler:
          • Savitha Balaraman, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic
        • Hauptermittler:
          • Thorvardur R Halfdanarson, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University
        • Hauptermittler:
          • Richard Wahl, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • Rekrutierung
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Hauptermittler:
          • Samuel Mehr, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Rekrutierung
        • University of North Carolina
        • Hauptermittler:
          • Jared Weiss, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Rekrutierung
        • UH Cleveland Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Amr Mohamed, MD
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Rekrutierung
        • Ohio State University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Vineeth Sukrithan, M.D.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Rekrutierung
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Robert Ramirez, DO
        • Kontakt:
          • Patient Liaison Advisor
          • Telefonnummer: 800-811-8480
          • E-Mail: cip@vumc.org
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Rekrutierung
        • Virginia Cancer Specialists
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gregory Sibley, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Rekrutierung
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Amir Iranvani, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Froedtert Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Alexandria Phan, MD, FACP

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 86 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene (Alter ≥ 18) mit NETs nach lokaler Pathologie.
  2. Lokal fortgeschrittene/nicht resezierbare oder metastatische NETs.
  3. Radiologischer Nachweis einer messbaren Erkrankung nach RECIST v1.1-Kriterien auf CT mit Kontrastmittel oder MRT der Bereiche mit Tumorbeteiligung innerhalb von 60 Tagen nach der Aufnahme.
  4. Die Läsionen müssen in den 12 Monaten vor der Einschreibung radiologische Anzeichen einer Krankheitsprogression gezeigt haben.
  5. Nachweis der läsionalen SSTR2-Expression unter Verwendung eines von der FDA zugelassenen Somatostatinrezeptor-PET-Bildgebungsmittels, d. h. [68Ga]DOTATATE, [64Cu]DOTATATE oder [68Ga]DOTATOC, (SSTR2-Positivität definiert als Aufnahme > Hintergrundleber), erhalten und interpretiert in Übereinstimmung mit dem Produkt Etikettierung und geeignete Kriterien für die klinische Verwendung innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung.
  6. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
  7. Probanden mit HIV-Positivität sind zugelassen, wenn die CD4-Zahl > 500 Zellen/μl beträgt.
  8. Die gleichzeitige Anwendung von SSA während der Protokolltherapie ist zulässig, vorausgesetzt, dass der Proband: 1) einen funktionellen Tumor hat und 2) zuvor während der SSA-Therapie eine radiologische Krankheitsprogression gezeigt hat.
  9. Lang wirkende Somatostatin-Analoga sind erlaubt, sollten aber innerhalb von 30 Tagen vor einer [68Ga]DOTATATE-PET/CT (oder einer anderen SSTR2-PET) ausgesetzt werden, wenn dies klinisch möglich ist. Kurz wirkende Somatostatin-Analoga sollten 24 Stunden lang ausgesetzt werden.
  10. Progressive Erkrankung unter anderen zugelassenen Therapien als der Radionuklidtherapie.
  11. Muss klinisch eine ausreichende Katecholaminblockade nachgewiesen haben, wenn Katecholamin-sezernierende Phäochromozytom-/Paragangliomtumoren vorhanden sind.
  12. Kann eine Einverständniserklärung unterzeichnen und alle Studienanforderungen erfüllen.
  13. Lebenserwartung > 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Octreotate, DOTATATE oder einen der Hilfsstoffe von [212Pb]VMT-α-NET.
  2. Aktive sekundäre Malignität.
  3. Schwangerschaft oder Stillzeit eines Kindes.
  4. Eine fieberhafte Erkrankung innerhalb von 48 Stunden nach einer geplanten Verabreichung von [212Pb]VMT-α-NET sollte > 48 Stunden nach Abklingen des Fiebers verschoben werden].
  5. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (therapeutische IND-Wirkstoffe) innerhalb von 30 Tagen nach der erwarteten Behandlung.
  6. Vorherige Behandlung mit systemischen PRRT-basierten Therapien (d. h. 90Y DOTATATE/DOTATOC oder 177Lu DOTATATE)
  7. Eine vorherige Behandlung mit 90-Ytrium-Radioembolisation muss mindestens 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
  8. Die externe Strahlentherapie muss mindestens 30 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
  9. Eine vorherige Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie muss mindestens 30 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen sein (außer für SSAs bei Patienten mit funktionellen Tumoren).
  10. Größere Operationen müssen mindestens 30 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
  11. Bekannte Hirnmetastasen; es sei denn, diese Metastasen wurden 6 Monate vor der Einschreibung behandelt und stabilisiert und das Subjekt war mindestens 14 Tage vor der Einschreibung ohne Steroidunterstützung.
  12. Kürzlich diagnostizierte und aktive Infektionen, die eine zeitlich begrenzte Behandlung mit Antimykotika oder Antibiotika in den 3 Tagen vor der Einschreibung erfordern.
  13. Erhalt von attenuierten Lebendimpfstoffen in den 7 Tagen vor der Einschreibung.
  14. Übelkeit/Erbrechen oder Durchfall 3. Grades innerhalb von 72 Stunden nach der ersten planmäßigen Dosis trotz angemessener antiemetischer und anderer unterstützender Maßnahmen
  15. Bekannter medizinischer Zustand, der dieses Protokoll für den Probanden unangemessen gefährlich machen würde.
  16. Krankengeschichte eines Zustands, der zu einer schweren allergischen Reaktion wie Anaphylaxie oder Angioödem auf bekannte Bestandteile des Prüfprodukts oder Hilfsstoffe führte.
  17. Aktueller Missbrauch von Alkohol oder illegalen Drogen (mit Ausnahme der Verwendung von ärztlich verschriebenen Cannabinoiden).
  18. Bestehen medizinischer oder sozialer Probleme, die wahrscheinlich die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder die ein erhöhtes Risiko für den Probanden oder andere verursachen können, z. B. mangelnde Fähigkeit, Strahlenschutzmaßnahmen zu befolgen.
  19. QTc > 450 Millisekunden für Männer und Frauen.

  20. Auffällige Laborwerte:

    • Hämoglobin ≤ 9,0 g/dl
    • Thrombozytenzahl ≤ 60.000/mm3
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 1.250/mm3
    • Berechnete Kreatinin-Clearance < 60 ml/min *ODER Gesamtbilirubin ≥ 2,0 x ULN**
    • Albumin ≥ 2,8 g/dl
    • AST/ALT ≥ 3,0 x ULN

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosis Erkenntnis

Dosiser Befund zur Bestimmung von OBD und potenziellen RP2D bei bis zu 200 Patienten, die bis zu 4 Verwaltungen von [212PB] VMT-α-NET in etwa 8 Wochen voneinander entfernt erhalten.

Eine Dosimetrie-Unterstudie, die [203PB] VMT-α-NET verwendet, ist in die Studie eingebaut.
Arzneimittel: [203PB] VMT-α-NET
[203pb] VMT-α-NET wird durch intravenöse Bolusinjektion für die Ein-Photonen-Emissions-Computertomographie-Bildgebung verabreicht.
Arzneimittel: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.
Experimental: Dose Expansion
Dose up to 100 subjects (gastroenteropancreatic NETs, bronchial NETs, and pheochromocytoma or paraganglioma and meningioma) at RP2D for further assessment of safety and preliminary efficacy.
Arzneimittel: [203PB] VMT-α-NET
[203pb] VMT-α-NET wird durch intravenöse Bolusinjektion für die Ein-Photonen-Emissions-Computertomographie-Bildgebung verabreicht.
Arzneimittel: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) nach der ersten Verabreichung von [212PB] VMT-α-NET
Zeitfenster: Inzidenz und Schwere der DLTs in den ersten 42 Tagen der Studienbehandlung werden bewertet.
DLTs beschreiben Nebenwirkungen eines Arzneimittels, die schwerwiegend genug sind, um eine Erhöhung der Dosis zu verhindern
Inzidenz und Schwere der DLTs in den ersten 42 Tagen der Studienbehandlung werden bewertet.
Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen (AES)
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums (3 Jahre nach dem Ende des Studiums)
Jegliches medizinisches Auftreten eines ungünstigen medizinischen Auftretens eines klinischen Untersuchungsteilnehmers [212PB] VMT-α-NET und der nicht unbedingt eine kausale Beziehung zu dieser Behandlung aufweist. Assoziierte unerwünschte Ereignisse (AE) oder schwerwiegende AEs werden durch gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 5.0 bewertet.
Bis zum Ende des Studiums (3 Jahre nach dem Ende des Studiums)
Objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.1 in subjects with NETs
Zeitfenster: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96
ORR per Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) meningioma criteria in subjects with meningioma
Zeitfenster: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Untersuchung des Gesamtüberlebens (OS) nach Behandlung mit [212PB] VMT-α-NET
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums (3 Jahre nach dem Ende des Studiums)
OS ist, wie lange ein Subjekt nach einem Subjekt beginnt
Bis zum Ende des Studiums (3 Jahre nach dem Ende des Studiums)
Bestimmung der pharmakokinetischen Eigenschaften von [212PB] VMT-α-NET.
Zeitfenster: 24 Stunden nach [212PB] VMT-α-NET-Dosierung.
Blutradioaktivität pharmakokinetischer Parameter, d. H. Der Bereich unter der Plasmakonzentration gegenüber der Zeitkurve (AUC) wird bestimmt.
24 Stunden nach [212PB] VMT-α-NET-Dosierung.
Anti-tumor efficacy of [212Pb]VMT-α-NET in terms of tumor response
Zeitfenster: Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determination of the best overall response rate (BOR) by RECIST v1.1 in subjects with neuroendocrine tumors or RANO in meningioma subjects
Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determine the duration of response (DOR) receiving [212Pb]VMT-α-NET.
Zeitfenster: Up to week 96
The length of time that a tumor continues to respond to treatment without the cancer growing or spreading determined by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96
Determination of Progression-free survival (PFS)
Zeitfenster: Up to week 96
PFS is how long a subject lives without the disease worsening as evaluated by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Perspective Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

26. November 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

26. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VMT-α-NET-T101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Protokoll, CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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