Terapia mirata con particelle alfa per tumori neuroendocrini positivi SSTR2 avanzati (212-Pb-VMT)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti adulti (età ≥18) con NET per patologia locale.
2. NET localmente avanzati/non resecabili o metastatici.
3. Evidenza radiologica di malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 su TC con mezzo di contrasto o RM delle aree interessate dal tumore entro 60 giorni dall'arruolamento.
4. Le lesioni devono aver mostrato evidenza radiologica di progressione della malattia nei 12 mesi precedenti l'arruolamento.
5. Dimostrazione dell'espressione lesionale di SSTR2 utilizzando un agente di imaging PET del recettore della somatostatina approvato dalla FDA, ad es. etichettatura e criteri di uso clinico appropriati entro 12 mesi dall'arruolamento.
6. Stato delle prestazioni ECOG 0-2.
7. I soggetti con positività all'HIV sono ammessi se conta CD4 > 500 cellule/μL.
8. L'uso concomitante di SSA durante la terapia del protocollo è consentito a condizione che il soggetto: 1) abbia un tumore funzionale e 2) abbia precedentemente dimostrato una progressione radiografica della malattia durante la terapia con SSA.
9. Gli analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione sono consentiti, ma devono essere sospesi entro 30 giorni prima della PET/TC con [68Ga]DOTATATE (o altra PET-SSTR2), se clinicamente possibile. Gli analoghi della somatostatina a breve durata d'azione devono essere sospesi per 24 ore.
10. Malattia progressiva su terapie approvate diverse dalla terapia con radionuclidi.
11. Deve aver dimostrato clinicamente un adeguato blocco delle catecolamine se sono presenti feocromocitomi/paragangliomi che secernono catecolamine.
12. In grado di firmare il consenso informato e rispettare tutti i requisiti dello studio.
13. Aspettativa di vita > 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota a Octreotate, DOTATATE o ad uno qualsiasi degli eccipienti di [212Pb]VMT-α-NET.
2. Malignità secondaria attiva.
3. Gravidanza o allattamento al seno di un bambino.
4. La malattia febbrile entro 48 ore da qualsiasi somministrazione programmata di [212Pb]VMT-α-NET deve essere riprogrammata > 48 ore dopo la risoluzione della febbre].
5. Trattamento con un altro prodotto farmaceutico sperimentale (agenti IND terapeutici) entro 30 giorni dal trattamento previsto.
6. Precedente trattamento con terapie sistemiche basate su PRRT (ad es. 90Y DOTATATE/DOTATOC o 177Lu DOTATATE)
7. Il precedente trattamento con radioembolizzazione con 90-itrio deve essere completato almeno 6 mesi prima dell'arruolamento.
8. La radioterapia a fasci esterni deve essere completata almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
9. Il precedente trattamento con terapia antitumorale sistemica deve essere completato almeno 30 giorni prima dell'arruolamento (ad eccezione degli SSA nei soggetti con tumori funzionali).
10. L'intervento chirurgico maggiore deve essere completato almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
11. Metastasi cerebrali note; a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate 6 mesi prima dell'arruolamento e il soggetto non sia stato sottoposto a supporto steroideo per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento.
12. Infezioni attive e diagnosticate di recente che richiedono un ciclo di tempo limitato di antimicotici o antibiotici nei 3 giorni precedenti l'arruolamento.
13. Ricezione di vaccini vivi attenuati nei 7 giorni precedenti l'arruolamento.
14. Nausea/vomito o diarrea di grado 3 entro 72 ore dalla prima dose programmata nonostante un adeguato antiemetico e altre cure di supporto
15. Condizione medica nota che renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il soggetto.
16. Anamnesi medica di una condizione che ha provocato una grave reazione allergica come anafilassi o angioedema a componenti noti del prodotto sperimentale o degli eccipienti.
17. Abuso attuale di alcol o droghe illecite (escluso l'uso di cannabinoidi prescritti dal medico).
18. Esistenza di qualsiasi problema medico o sociale che possa interferire con la condotta dello studio o che possa causare un aumento del rischio per il soggetto o per altri, ad esempio, mancanza di capacità di seguire le precauzioni di sicurezza contro le radiazioni.
19. QTc > 450 millisecondi per maschi e femmine.

20. Valori di laboratorio anormali:

    • Emoglobina ≤ 9,0 g/dL
    • Conta piastrinica ≤ 60.000/mm3
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 1.250/mm3
    • Clearance della creatinina calcolata < 60 mL/min *O Bilirubina totale ≥ 2,0 x ULN**
    • Albumina ≥ 2,8 g/dL
    • AST/ALT ≥ 3,0 x ULN