Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målrettet alfa-partikkelterapi for avanserte SSTR2 positive nevroendokrine svulster ([212-Pb]-VMT)

13. mai 2026 oppdatert av: Perspective Therapeutics

En fase I/IIa første-i-menneske-studie av [212Pb]VMT-α-NET målrettet alfa-partikkelterapi for avanserte SSTR2-positive nevroendokrine svulster

Denne studien er fase I/IIa første-i-menneske-studie av [212Pb]VMT-α-NET målrettet alfa-partikkelterapi for avanserte SSTR2 positive nevroendokrine svulster

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, multisenter åpen doseeskalering, doseutvidelsesstudie av [212Pb]VMT01 hos opptil 52 voksne personer med ikke-operable eller metastatiske SSTR2-uttrykkende nevroendokrine svulster (NET) som ikke har mottatt tidligere peptidreseptor radionuklidbehandling ( PRRT).

Eskaleringsperioden for radioaktivitetsdoser (fase I) tester opptil 4 eskalerende radioaktivitetsdosekohorter på opptil 8 individer (administrert med ca. 8 ukers intervaller) ved den tildelte kohortradioaktivitetsdosen.

Forhåndsspesifiserte dosejusteringer og individuelle stopperegler for gjentatte behandlingssykluser er basert på observerte dosebegrensende toksisiteter (DLT) og bivirkninger (AE).

Maksimal tolerert dose (MTD) vil bli bestemt basert på observerte DLT innen 42 dager etter den første behandlingssyklusen.

Den(e) anbefalte utvidelsesdosen(e) vil bli bestemt etter en helhetlig analyse av observerte DLT, AE, estimert kumulativ organstrålingseksponering og effektsignaler i løpet av alle behandlingssykluser for alle dosekohorter.

Hvis MTD ikke kan identifiseres innenfor de 4 radioaktivitetsdosekohortene, kan en maksimal gjennomførbar dose (MFD), som inkluderer produksjon og logistiske hensyn for [212Pb]VMT-α-NET produksjon, bestemmes.

Reno-beskyttende aminosyrer vil bli administrert samtidig i en separat IV-linje før hver [212Pb]VMT-α-NET-dose i alle forsøkspersoner. Eskalering vil være basert på en modifisert toksisitetssannsynlighetsintervalldesign [mTPI-2] inntil MTD er identifisert eller de forhåndsspesifiserte reglene er oppfylt.

En innledende dosimetri-sub-studie vil bli utført i løpet av doseeskaleringsperioden der alle forsøkspersonene i de to første dosekohortene vil gjennomgå dosimetrisk evaluering før de får det terapeutiske middelet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Jason Starr, MD
        • Ta kontakt med:
      • Miami, Florida, Forente stater, 33165
        • Rekruttering
        • Biogenix Molecular
        • Hovedetterforsker:
          • Frankis Almaguel, MD
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa
        • Hovedetterforsker:
          • Yusuf Menda, MD
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: (319) 356-3214
        • Ta kontakt med:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Rekruttering
        • University of Kentucky
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lowell Anthony, MD, FACP
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins
        • Hovedetterforsker:
          • Seyed Ali Mosallaie, MD
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Rekruttering
        • BAMF Health
        • Hovedetterforsker:
          • Brandon Mancini, MD
        • Ta kontakt med:
      • Troy, Michigan, Forente stater, 48098
        • Rekruttering
        • Michigan Health Professionals
        • Hovedetterforsker:
          • Savitha Balaraman, MD
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Thorvardur R Halfdanarson, MD
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Hovedetterforsker:
          • Richard Wahl, MD
        • Ta kontakt med:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Rekruttering
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Hovedetterforsker:
          • Samuel Mehr, MD
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina
        • Hovedetterforsker:
          • Jared Weiss, MD
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • UH Cleveland Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Amr Mohamed, MD
        • Ta kontakt med:
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Vineeth Sukrithan, M.D.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Robert Ramirez, DO
        • Ta kontakt med:
          • Patient Liaison Advisor
          • Telefonnummer: 800-811-8480
          • E-post: cip@vumc.org
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • Virginia Cancer Specialists
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gregory Sibley, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Amir Iranvani, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert Medical College of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alexandria Phan, MD, FACP

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 86 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne (alder ≥18) med NET etter lokal patologi.
  2. Lokalt avanserte/uopererbare eller metastatiske NET.
  3. Radiologisk bevis på målbar sykdom ved RECIST v1.1-kriterier på CT med kontrast eller MR av områdene med tumorinvolvering innen 60 dager etter registrering.
  4. Lesjoner må ha vist radiologiske tegn på sykdomsprogresjon i de 12 månedene før registrering.
  5. Demonstrasjon av lesjonell SSTR2-ekspresjon ved bruk av et FDA-godkjent somatostatinreseptor PET-bildemiddel, dvs. [68Ga]DOTATATE, [64Cu]DOTATATE eller [68Ga]DOTATOC, (SSTR2-positivitet definert som opptak > bakgrunnslever) oppnådd og tolket i samsvar med produktet merking og passende kliniske brukskriterier innen 12 måneder etter påmelding.
  6. ECOG Ytelsesstatus 0-2.
  7. Personer med HIV-positivitet er tillatt hvis CD4-tall > 500 celler/μL.
  8. Samtidig bruk av SSA under protokollbehandling er tillatt forutsatt at pasienten: 1) har en funksjonell svulst og 2) tidligere har vist radiografisk sykdomsprogresjon under SSA-behandling.
  9. Langtidsvirkende somatostatinanaloger er tillatt, men bør holdes tilbake innen 30 dager før [68Ga]DOTATATE PET/CT (eller annen SSTR2-PET), hvis det er klinisk mulig. Korttidsvirkende somatostatinanaloger bør holdes tilbake i 24 timer.
  10. Progressiv sykdom på andre godkjente terapier enn radionuklidbehandling.
  11. Må ha klinisk påvist adekvat katekolaminblokkade dersom katekolaminutskillende feokromocytom/paragangliomsvulster er tilstede.
  12. Kunne signere informert samtykke og overholde alle studiekrav.
  13. Forventet levealder > 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent overfølsomhet overfor Octreotate, DOTATATE eller noen av hjelpestoffene i [212Pb]VMT-α-NET.
  2. Aktiv sekundær malignitet.
  3. Graviditet eller amming av et barn.
  4. Febersykdom innen 48 timer etter planlagt [212Pb]VMT-α-NET-administrasjon bør omplanlegges > 48 timer etter at feberen har gått ned].
  5. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel (terapeutiske IND-midler) innen 30 dager etter forventet behandling.
  6. Tidligere behandling med systemisk PRRT-baserte terapier (dvs. 90Y DOTATATE/DOTATOC eller 177Lu DOTATATE)
  7. Tidligere behandling med 90-Ytrium radioembolisering må fullføres minst 6 måneder før påmelding.
  8. Ekstern strålebehandling må fullføres minst 30 dager før påmelding.
  9. Tidligere behandling med systemisk kreftbehandling må fullføres minst 30 dager før påmelding (unntatt SSA hos personer med funksjonelle svulster).
  10. En større operasjon må gjennomføres minst 30 dager før påmelding.
  11. Kjente hjernemetastaser; med mindre disse metastasene har blitt behandlet og stabilisert 6 måneder før påmelding og forsøkspersonen har vært borte fra steroidstøtte i minst 14 dager før påmelding.
  12. Nylig diagnostiserte og aktive infeksjoner som krever en tidsbegrenset kur med soppdrepende midler eller antibiotika i løpet av 3 dager før påmelding.
  13. Mottak av levende svekkede vaksiner de 7 dagene før påmelding.
  14. Grad 3 kvalme/oppkast eller diaré innen 72 timer etter første planlagte dose til tross for tilstrekkelig antiemetika og annen støttende behandling
  15. Kjent medisinsk tilstand som vil gjøre denne protokollen urimelig farlig for forsøkspersonen.
  16. Medisinsk historie med en tilstand som resulterer i en alvorlig allergisk reaksjon som anafylaksi eller angioødem på kjente komponenter i undersøkelsesproduktet eller hjelpestoffer.
  17. Nåværende misbruk av alkohol eller ulovlige stoffer (eksklusiv bruk av medisinsk foreskrevne cannabinoider).
  18. Eksistensen av medisinske eller sosiale problemer som kan forstyrre studieoppførsel eller som kan forårsake økt risiko for forsøkspersonen eller for andre, for eksempel manglende evne til å følge forholdsregler for strålingssikkerhet.
  19. QTc > 450 millisekunder for menn og kvinner.

  20. Unormale laboratorieverdier:

    • Hemoglobin ≤ 9,0 g/dL
    • Blodplateantall ≤ 60 000/mm3
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 1250/mm3
    • Beregnet kreatininclearance < 60 ml/min *ELLER total bilirubin ≥ 2,0 x ULN**
    • Albumin ≥ 2,8 g/dL
    • AST/ALT ≥ 3,0 x ULN

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosefunn

Dosefunn for å bestemme OBD og potensiell RP2D hos opptil 200 pasienter som mottar opptil 4 administrasjoner av [212pb] VMT-a-NET med omtrent 8 ukers mellomrom.

En dosimetri-understudie som bruker [203pb] VMT-a-NET er inkorporert i studien.
Legemiddel: [203pb] VMT-a-NET
[203pb] VMT-a-NET administreres ved intravenøs bolusinjeksjon for enkeltfotonutslippsberegnet tomografimaging.
Legemiddel: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.
Eksperimentell: Dose Expansion
Dose up to 100 subjects (gastroenteropancreatic NETs, bronchial NETs, and pheochromocytoma or paraganglioma and meningioma) at RP2D for further assessment of safety and preliminary efficacy.
Legemiddel: [203pb] VMT-a-NET
[203pb] VMT-a-NET administreres ved intravenøs bolusinjeksjon for enkeltfotonutslippsberegnet tomografimaging.
Legemiddel: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter den første administrasjonen av [212pb] VMT-a-NET
Tidsramme: Forekomst og alvorlighetsgrad av DLT -er i løpet av de første 42 dagene av studiebehandlingen vil bli vurdert.
DLT -er beskriver bivirkninger av et medikament som er alvorlige nok til å forhindre en økning i dosen
Forekomst og alvorlighetsgrad av DLT -er i løpet av de første 42 dagene av studiebehandlingen vil bli vurdert.
Antall fag med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Inntil slutten av studien (3 år etter studiebesøk)
Eventuell udyr medisinsk forekomst i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert [212pb] VMT-a-NET og som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med denne behandlingen. Associated bivirkninger (AE) eller alvorlige AE -er blir vurdert av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0.
Inntil slutten av studien (3 år etter studiebesøk)
Objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.1 in subjects with NETs
Tidsramme: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96
ORR per Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) meningioma criteria in subjects with meningioma
Tidsramme: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å undersøke den totale overlevelsen (OS) etter behandling med [212pb] VMT-a-NET
Tidsramme: Inntil slutten av studien (3 år etter studiebesøk)
OS er hvor lenge et emne lever etter at et emne starter behandlingen
Inntil slutten av studien (3 år etter studiebesøk)
Bestemmelse av farmakokinetiske egenskaper til [212pb] VMT-a-NET.
Tidsramme: 24 timer etter [212pb] VMT-a-NET-dosering.
Blodradioaktivitet Farmakokinetisk parameter, dvs. område under plasmakonsentrasjonen kontra tidskurve (AUC) bestemmes.
24 timer etter [212pb] VMT-a-NET-dosering.
Anti-tumor efficacy of [212Pb]VMT-α-NET in terms of tumor response
Tidsramme: Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determination of the best overall response rate (BOR) by RECIST v1.1 in subjects with neuroendocrine tumors or RANO in meningioma subjects
Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determine the duration of response (DOR) receiving [212Pb]VMT-α-NET.
Tidsramme: Up to week 96
The length of time that a tumor continues to respond to treatment without the cancer growing or spreading determined by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96
Determination of Progression-free survival (PFS)
Tidsramme: Up to week 96
PFS is how long a subject lives without the disease worsening as evaluated by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Perspective Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

26. november 2029

Studiet fullført (Antatt)

26. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

5. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VMT-α-NET-T101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Protokoll, CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Meningioma

Kliniske studier på [203pb] VMT-a-NET

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Nigeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere