Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cílená alfa-částicová terapie pro pokročilé SSTR2 pozitivní neuroendokrinní nádory ([212-Pb]-VMT)

13. května 2026 aktualizováno: Perspective Therapeutics

První studie fáze I/IIa u člověka cílené alfa-částicové terapie [212Pb]VMT-α-NET pro pokročilé SSTR2 pozitivní neuroendokrinní nádory

Tato studie je první studií fáze I/IIa u člověka cílené alfa-částicové terapie [212Pb]VMT-α-NET pro pokročilé SSTR2 pozitivní neuroendokrinní nádory

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, multicentrická otevřená studie eskalace dávky, expanze dávky [212Pb]VMT01 až u 52 dospělých subjektů s neresekovatelnými nebo metastatickými neuroendokrinními nádory (NETs) exprimujícími SSTR2, kteří dříve nepodstoupili radionuklidovou terapii peptidových receptorů ( PRRT).

Období eskalace dávky radioaktivity (fáze I) testuje až 4 kohorty zvyšující se dávky radioaktivity až 8 subjektů (podávané v přibližně 8týdenních intervalech) při přidělené dávce radioaktivity kohorty.

Předem specifikované úpravy dávky a individuální pravidla pro ukončení léčby pro opakované léčebné cykly jsou založeny na pozorovaných toxicitách omezujících dávku (DLT) a nežádoucích účincích (AE).

Maximální tolerovaná dávka (MTD) bude stanovena na základě pozorovaných DLT během 42 dnů od prvního léčebného cyklu.

Doporučená expanzní dávka (dávky) bude stanovena po holistické analýze pozorovaných DLT, AE, odhadované kumulativní radiační expozici orgánů a signálů účinnosti v průběhu všech léčebných cyklů pro všechny dávkové kohorty.

Pokud nelze MTD identifikovat v rámci 4 kohort radioaktivity, může být stanovena maximální možná dávka (MFD), zahrnující výrobní a logistické úvahy pro produkci [212Pb]VMT-α-NET.

Před každou dávkou [212Pb]VMT-α-NET budou všem subjektům společně podávány reno-protektivní aminokyseliny v samostatné IV linii. Eskalace bude založena na modifikovaném návrhu intervalu pravděpodobnosti toxicity [mTPI-2], dokud nebude identifikována MTD nebo nejsou splněna předem specifikovaná pravidla.

Úvodní dozimetrická dílčí studie bude provedena během období eskalace dávky, ve které všichni jedinci v prvních dvou dávkových kohortách podstoupí dozimetrické hodnocení před podáním terapeutické látky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jason Starr, MD
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33165
        • Nábor
        • Biogenix Molecular
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Frankis Almaguel, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • University of Iowa
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yusuf Menda, MD
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: (319) 356-3214
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • Nábor
        • University of Kentucky
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lowell Anthony, MD, FACP
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • Johns Hopkins
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seyed Ali Mosallaie, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Nábor
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Nábor
        • BAMF Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brandon Mancini, MD
        • Kontakt:
      • Troy, Michigan, Spojené státy, 48098
        • Nábor
        • Michigan Health Professionals
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Savitha Balaraman, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thorvardur R Halfdanarson, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Richard Wahl, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Nábor
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Samuel Mehr, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • University of North Carolina
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jared Weiss, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • UH Cleveland Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amr Mohamed, MD
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • Ohio State University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vineeth Sukrithan, M.D.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robert Ramirez, DO
        • Kontakt:
          • Patient Liaison Advisor
          • Telefonní číslo: 800-811-8480
          • E-mail: cip@vumc.org
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • Virginia Cancer Specialists
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gregory Sibley, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amir Iranvani, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Froedtert Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexandria Phan, MD, FACP

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 86 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí (ve věku ≥18) subjekty s NET podle lokální patologie.
  2. Lokálně pokročilé/neresekovatelné nebo metastatické NETy.
  3. Radiologický důkaz měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 na CT s kontrastem nebo MRI oblastí postižení nádorem do 60 dnů od zařazení.
  4. Léze musí vykazovat radiologický důkaz progrese onemocnění během 12 měsíců před zařazením.
  5. Demonstrace lezionální exprese SSTR2 pomocí PET zobrazovacího činidla somatostatinového receptoru schváleného FDA, tj. [68Ga]DOTATATE, [64Cu]DOTATATE nebo [68Ga]DOTATOC, (pozitivita SSTR2 definovaná jako vychytávání > pozadí v játrech) získaná a interpretovaná v souladu s produktem označení a vhodná kritéria klinického použití do 12 měsíců od zařazení.
  6. Stav výkonu ECOG 0-2.
  7. Subjekty s HIV pozitivitou jsou povoleny, pokud počet CD4 > 500 buněk/μl.
  8. Současné použití SSA během protokolární terapie je povoleno za předpokladu, že subjekt: 1) má funkční nádor a 2) dříve prokázal radiografickou progresi onemocnění během terapie SSA.
  9. Dlouhodobě působící analogy somatostatinu jsou povoleny, ale měly by být vysazeny do 30 dnů před [68Ga]DOTATATE PET/CT (nebo jiným SSTR2-PET), pokud je to klinicky možné. Krátkodobě působící analogy somatostatinu by měly být vysazeny na 24 hodin.
  10. Progresivní onemocnění na schválených terapiích jiných než radionuklidová terapie.
  11. Musí být klinicky prokázána adekvátní blokáda katecholaminů, pokud jsou přítomny katecholaminy secernující feochromocytom/paragangliom tumory.
  12. Schopnost podepsat informovaný souhlas a splnit všechny požadavky studie.
  13. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá přecitlivělost na Octreotate, DOTATATE nebo na kteroukoli pomocnou látku [212Pb]VMT-α-NET.
  2. Aktivní sekundární malignita.
  3. Těhotenství nebo kojení dítěte.
  4. Horečnaté onemocnění do 48 hodin od plánovaného podání [212Pb]VMT-α-NET by mělo být přeplánováno > 48 hodin po ústupu horečky].
  5. Léčba jiným hodnoceným léčivým přípravkem (terapeutická IND činidla) do 30 dnů od předpokládané léčby.
  6. Předchozí léčba systémovými terapiemi založenými na PRRT (tj. 90Y DOTATATE/DOTATOC nebo 177Lu DOTATATE)
  7. Předchozí léčba radioembolizací 90-ytriem musí být dokončena alespoň 6 měsíců před zařazením do studie.
  8. Externí radiační terapie musí být dokončena alespoň 30 dní před zařazením.
  9. Předchozí léčba systémovou protinádorovou terapií musí být dokončena alespoň 30 dní před zařazením (kromě SSA u subjektů s funkčními nádory).
  10. Velká operace musí být dokončena nejméně 30 dní před zápisem.
  11. Známé mozkové metastázy; pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány 6 měsíců před zařazením do studie a pacient neměl steroidní podporu alespoň 14 dní před zařazením.
  12. Nedávno diagnostikované a aktivní infekce vyžadující časově omezenou léčbu antimykotiky nebo antibiotiky během 3 dnů před zařazením do studie.
  13. Příjem živých atenuovaných vakcín během 7 dnů před zápisem.
  14. Nevolnost/zvracení nebo průjem 3. stupně během 72 hodin od první plánované dávky navzdory adekvátní antiemetické a jiné podpůrné péči
  15. Známý zdravotní stav, kvůli kterému by byl tento protokol pro subjekt nepřiměřeně nebezpečný.
  16. Zdravotní anamnéza stavu vedoucího k závažné alergické reakci, jako je anafylaxe nebo angioedém, na známé složky zkoumaného přípravku nebo pomocné látky.
  17. Současné zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog (s výjimkou užívání lékařsky předepsaných kanabinoidů).
  18. Existence jakýchkoli lékařských nebo sociálních problémů, které by mohly narušit průběh studie nebo které by mohly způsobit zvýšené riziko pro subjekt nebo pro ostatní, např. nedostatečná schopnost dodržovat bezpečnostní radiační opatření.
  19. QTc > 450 milisekund pro muže a ženy.

  20. Abnormální laboratorní hodnoty:

    • Hemoglobin ≤ 9,0 g/dl
    • Počet krevních destiček ≤ 60 000/mm3
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1 250/mm3
    • Vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min *NEBO celkový bilirubin ≥ 2,0 x ULN**
    • Albumin ≥ 2,8 g/dl
    • AST/ALT ≥ 3,0 x ULN

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nalezení dávky

Zjištění dávky pro stanovení OBD a potenciálního RP2D až u 200 pacientů, kteří dostávali až 4 správy [212pb] VMT-a-net přibližně 8 týdnů od sebe.

Do studie je začleněna sub-studie dozimetrie využívající [203pb] VMT-a-net.
Lék: [203pb] VMT-a-net
[203PB] VMT-a-net je podáván intravenózní bolusovou injekcí pro jednofonografické emise počítačové tomografie.
Lék: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.
Experimentální: Dose Expansion
Dose up to 100 subjects (gastroenteropancreatic NETs, bronchial NETs, and pheochromocytoma or paraganglioma and meningioma) at RP2D for further assessment of safety and preliminary efficacy.
Lék: [203pb] VMT-a-net
[203PB] VMT-a-net je podáván intravenózní bolusovou injekcí pro jednofonografické emise počítačové tomografie.
Lék: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) po prvním podání [212pb] VMT-a-net
Časové okno: Bude hodnocena incidence a závažnost DLT během prvních 42 dnů studijní léčby.
DLT popisují vedlejší účinky léčiva, které jsou dostatečně vážné, aby zabránily zvýšení dávky
Bude hodnocena incidence a závažnost DLT během prvních 42 dnů studijní léčby.
Počet subjektů s nepříznivými událostmi (AES)
Časové okno: Až do konce studia (3 roky po návštěvě konce studie)
Jakýkoli nepochopný lékařský výskyt u klinického vyšetřovacího účastníka podávaného [212PB] VMT-a-net a který nemusí mít nutně kauzální vztah k této léčbě. Přidružené nežádoucí účinky (AE) nebo seriózní AE jsou hodnoceny podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0.
Až do konce studia (3 roky po návštěvě konce studie)
Objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.1 in subjects with NETs
Časové okno: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96
ORR per Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) meningioma criteria in subjects with meningioma
Časové okno: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prozkoumat celkové přežití (OS) po léčbě [212pb] VMT-a-net
Časové okno: Až do konce studia (3 roky po návštěvě konce studie)
OS je, jak dlouho žije po léčbě předmětu
Až do konce studia (3 roky po návštěvě konce studie)
Stanovení farmakokinetických vlastností [212pb] VMT-a-net.
Časové okno: 24 hodin po dávkování [212pb] VMT-a-net.
Krevní radioaktivita farmakokinetický parametr, tj. Plocha pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka (AUC).
24 hodin po dávkování [212pb] VMT-a-net.
Anti-tumor efficacy of [212Pb]VMT-α-NET in terms of tumor response
Časové okno: Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determination of the best overall response rate (BOR) by RECIST v1.1 in subjects with neuroendocrine tumors or RANO in meningioma subjects
Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determine the duration of response (DOR) receiving [212Pb]VMT-α-NET.
Časové okno: Up to week 96
The length of time that a tumor continues to respond to treatment without the cancer growing or spreading determined by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96
Determination of Progression-free survival (PFS)
Časové okno: Up to week 96
PFS is how long a subject lives without the disease worsening as evaluated by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Perspective Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

26. listopadu 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

26. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

5. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VMT-α-NET-T101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Protokol, CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Meningiom

Klinické studie na [203pb] VMT-a-net

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit