Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Terapia de partículas alfa direcionadas para tumores neuroendócrinos positivos SSTR2 avançados ([212-Pb]-VMT)

13 de maio de 2026 atualizado por: Perspective Therapeutics

Um primeiro estudo de Fase I/IIa em humanos da terapia de partículas alfa direcionadas [212Pb]VMT-α-NET para tumores neuroendócrinos positivos SSTR2 avançados

Este estudo é o primeiro estudo em humanos de Fase I/IIa da terapia de partículas alfa direcionadas [212Pb]VMT-α-NET para tumores neuroendócrinos positivos SSTR2 avançados

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo prospectivo, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose e expansão de dose de [212Pb]VMT01 em até 52 indivíduos adultos com tumores neuroendócrinos (TNEs) que expressam SSTR2 irressecáveis ​​ou metastáticos que não receberam terapia anterior com radionuclídeo receptor de peptídeo ( PRRT).

O período de escalonamento de dose de radioatividade (fase I) testa até 4 coortes de dose de radioatividade escalonada de até 8 indivíduos (administrados em intervalos de aproximadamente 8 semanas) na dose de radioatividade de coorte atribuída.

Ajustes de dose pré-especificados e regras de interrupção individuais para ciclos de tratamento repetidos são baseados em toxicidades limitantes de dose (DLTs) e eventos adversos (EAs) observados.

A Dose Máxima Tolerada (MTD) será determinada com base nos DLTs observados dentro de 42 dias do primeiro ciclo de tratamento.

A(s) dose(s) de expansão recomendada(s) será(ão) determinada(s) após uma análise holística de DLTs observados, EAs, exposição cumulativa estimada à radiação de órgãos e sinais de eficácia ao longo de todos os ciclos de tratamento para todas as coortes de dose.

Se MTD não puder ser identificado dentro das 4 coortes de dose de radioatividade, uma Dose Máxima Viável (MFD), incorporando considerações logísticas e de fabricação para a produção de [212Pb]VMT-α-NET, pode ser determinada.

Aminoácidos renoprotetores serão coadministrados em uma linha IV separada antes de cada dose de [212Pb]VMT-α-NET em todos os indivíduos. O escalonamento será baseado em um projeto de intervalo de probabilidade de toxicidade modificado [mTPI-2] até que o MTD seja identificado ou as regras pré-especificadas sejam atendidas.

Um subestudo de dosimetria de introdução será conduzido durante o período de escalonamento de dose no qual todos os indivíduos nas duas primeiras coortes de dose serão submetidos a avaliação dosimétrica antes de receber o agente terapêutico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

300

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Jason Starr, MD
        • Contato:
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
        • Recrutamento
        • Biogenix Molecular
        • Investigador principal:
          • Frankis Almaguel, MD
        • Contato:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa
        • Investigador principal:
          • Yusuf Menda, MD
        • Contato:
          • Número de telefone: (319) 356-3214
        • Contato:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Recrutamento
        • University of Kentucky
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lowell Anthony, MD, FACP
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins
        • Investigador principal:
          • Seyed Ali Mosallaie, MD
        • Contato:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Recrutamento
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Recrutamento
        • BAMF Health
        • Investigador principal:
          • Brandon Mancini, MD
        • Contato:
      • Troy, Michigan, Estados Unidos, 48098
        • Recrutamento
        • Michigan Health Professionals
        • Investigador principal:
          • Savitha Balaraman, MD
        • Contato:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Thorvardur R Halfdanarson, MD
        • Contato:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University
        • Investigador principal:
          • Richard Wahl, MD
        • Contato:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Recrutamento
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Investigador principal:
          • Samuel Mehr, MD
        • Contato:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Recrutamento
        • University of North Carolina
        • Investigador principal:
          • Jared Weiss, MD
        • Contato:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Recrutamento
        • UH Cleveland Medical Center
        • Investigador principal:
          • Amr Mohamed, MD
        • Contato:
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • Ohio State University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vineeth Sukrithan, M.D.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Robert Ramirez, DO
        • Contato:
          • Patient Liaison Advisor
          • Número de telefone: 800-811-8480
          • E-mail: cip@vumc.org
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • Virginia Cancer Specialists
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gregory Sibley, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amir Iranvani, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Froedtert Medical College of Wisconsin
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alexandria Phan, MD, FACP

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 86 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos adultos (idade ≥18) com TNEs por patologia local.
  2. TNEs localmente avançados/irressecáveis ​​ou metastáticos.
  3. Evidência radiológica de doença mensurável pelos critérios RECIST v1.1 em TC com contraste ou RM das áreas de envolvimento do tumor dentro de 60 dias após a inscrição.
  4. As lesões devem ter mostrado evidência radiológica de progressão da doença nos 12 meses anteriores à inscrição.
  5. Demonstração da expressão lesional de SSTR2 usando um agente de imagem PET de receptor de somatostatina aprovado pela FDA, ou seja, [68Ga]DOTATATE, [64Cu]DOTATATE ou [68Ga]DOTATOC, (positividade de SSTR2 definida como captação > fígado de fundo) obtida e interpretada de acordo com o produto rotulagem e critérios de uso clínico apropriados dentro de 12 meses após a inscrição.
  6. Status de desempenho ECOG 0-2.
  7. Indivíduos com positividade para HIV são permitidos se a contagem de CD4 > 500 células/μL.
  8. O uso concomitante de SSA durante a terapia de protocolo é permitido desde que o sujeito: 1) tenha um tumor funcional e 2) tenha demonstrado anteriormente progressão radiográfica da doença durante a terapia com SSA.
  9. Análogos de somatostatina de ação prolongada são permitidos, mas devem ser suspensos dentro de 30 dias antes de [68Ga]DOTATATE PET/CT (ou outro SSTR2-PET), se clinicamente possível. Análogos de somatostatina de ação curta devem ser suspensos por 24 horas.
  10. Doença progressiva em terapias aprovadas além da terapia com radionuclídeos.
  11. Deve ter demonstrado clinicamente bloqueio adequado de catecolaminas se tumores de feocromocitoma/paraganglioma secretores de catecolaminas estiverem presentes.
  12. Capaz de assinar o consentimento informado e cumprir todos os requisitos do estudo.
  13. Expectativa de vida > 3 meses.

Critério de exclusão:

  1. Hipersensibilidade conhecida ao Octreotato, DOTATATE ou a qualquer um dos excipientes de [212Pb]VMT-α-NET.
  2. Malignidade secundária ativa.
  3. Gravidez ou amamentação de uma criança.
  4. A doença febril dentro de 48 horas após qualquer administração programada de [212Pb]VMT-α-NET deve ser remarcada > 48 horas após a resolução da febre].
  5. Tratamento com outro medicamento experimental (agentes IND terapêuticos) dentro de 30 dias do tratamento previsto.
  6. Tratamento prévio com terapias sistêmicas baseadas em PRRT (isto é, 90Y DOTATATE/DOTATOC ou 177Lu DOTATATE)
  7. O tratamento prévio com radioembolização de 90-ítrio deve ser concluído pelo menos 6 meses antes da inscrição.
  8. A radioterapia de feixe externo deve ser concluída pelo menos 30 dias antes da inscrição.
  9. O tratamento prévio com terapia anticancerígena sistêmica deve ser concluído pelo menos 30 dias antes da inscrição (exceto para SSAs em indivíduos com tumores funcionais).
  10. A cirurgia de grande porte deve ser concluída pelo menos 30 dias antes da inscrição.
  11. Metástases cerebrais conhecidas; a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas 6 meses antes da inscrição e o sujeito não tenha recebido suporte de esteroides por pelo menos 14 dias antes da inscrição.
  12. Infecções ativas e recentemente diagnosticadas que requerem um curso limitado de antifúngicos ou antibióticos nos 3 dias anteriores à inscrição.
  13. Recebimento de vacinas vivas atenuadas nos 7 dias anteriores à inscrição.
  14. Náusea/vômito ou diarreia de grau 3 dentro de 72 horas após a primeira dose programada, apesar de antiemético adequado e outros cuidados de suporte
  15. Condição médica conhecida que tornaria este protocolo excessivamente perigoso para o sujeito.
  16. Histórico médico de uma condição que resulta em reação alérgica grave, como anafilaxia ou angioedema, a componentes conhecidos do Produto sob investigação ou excipientes.
  17. Abuso atual de álcool ou drogas ilícitas (exclusivo do uso de canabinóides prescritos por médicos).
  18. Existência de quaisquer problemas médicos ou sociais que possam interferir na condução do estudo ou que possam causar maior risco ao sujeito ou a outros, por exemplo, falta de capacidade de seguir as precauções de segurança contra radiação.
  19. QTc > 450 milissegundos para homens e mulheres.

  20. Valores laboratoriais anormais:

    • Hemoglobina ≤ 9,0 g/dL
    • Contagem de plaquetas ≤ 60.000/mm3
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 1.250/mm3
    • Depuração de creatinina calculada < 60 mL/min *OU bilirrubina total ≥ 2,0 x LSN**
    • Albumina ≥ 2,8 g/dL
    • AST/ALT ≥ 3,0 x LSN

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Encontro de dose

Constatação da dose para determinar o OBD e o potencial RP2D em até 200 pacientes que recebem até 4 administrações de [212pb] VMT-α-Net com aproximadamente 8 semanas de intervalo.

Um sub-estudo da dosimetria utilizando [203pb] VMT-α-Net é incorporado ao estudo.
Medicamento: [203pb] VMT-α-Net
[203pb] A VMT-α-Net é administrada por injeção de bolus intravenosa para imagens de tomografia computadorizada de emissão de fóton único.
Medicamento: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.
Experimental: Dose Expansion
Dose up to 100 subjects (gastroenteropancreatic NETs, bronchial NETs, and pheochromocytoma or paraganglioma and meningioma) at RP2D for further assessment of safety and preliminary efficacy.
Medicamento: [203pb] VMT-α-Net
[203pb] A VMT-α-Net é administrada por injeção de bolus intravenosa para imagens de tomografia computadorizada de emissão de fóton único.
Medicamento: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitadas por dose (DLTs) após a primeira administração de [212pb] VMT-α-NET
Prazo: Serão avaliados a incidência e a gravidade dos DLTs durante os primeiros 42 dias de tratamento de estudo.
Os DLTs descrevem os efeitos colaterais de um medicamento grave o suficiente para evitar um aumento na dose
Serão avaliados a incidência e a gravidade dos DLTs durante os primeiros 42 dias de tratamento de estudo.
Número de assuntos com eventos adversos (AES)
Prazo: Até o final do estudo (3 anos após a visita de final de estudo)
Qualquer ocorrência médica desagradável em um participante clínico de investigação administrado [212pb] VMT-α-Net e que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento. Eventos adversos associados (EA) ou EAs graves são avaliados por critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0.
Até o final do estudo (3 anos após a visita de final de estudo)
Objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.1 in subjects with NETs
Prazo: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96
ORR per Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) meningioma criteria in subjects with meningioma
Prazo: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para investigar a sobrevivência geral (OS) após o tratamento com [212pb] VMT-α-Net
Prazo: Até o final do estudo (3 anos após a visita de final de estudo)
OS é quanto tempo um sujeito vive depois que um sujeito inicia o tratamento
Até o final do estudo (3 anos após a visita de final de estudo)
Determinação de propriedades farmacocinéticas de [212pb] VMT-α-Net.
Prazo: 24 horas após a dosagem [212pb] VMT-α-Net.
O parâmetro farmacocinético da radioatividade do sangue, isto é, a área sob a concentração plasmática versus a curva de tempo (AUC) é determinada.
24 horas após a dosagem [212pb] VMT-α-Net.
Anti-tumor efficacy of [212Pb]VMT-α-NET in terms of tumor response
Prazo: Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determination of the best overall response rate (BOR) by RECIST v1.1 in subjects with neuroendocrine tumors or RANO in meningioma subjects
Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determine the duration of response (DOR) receiving [212Pb]VMT-α-NET.
Prazo: Up to week 96
The length of time that a tumor continues to respond to treatment without the cancer growing or spreading determined by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96
Determination of Progression-free survival (PFS)
Prazo: Up to week 96
PFS is how long a subject lives without the disease worsening as evaluated by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Perspective Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

26 de novembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

26 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

5 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VMT-α-NET-T101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Protocolo, CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em [203pb] VMT-α-Net

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in New Zealand

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever