Terapia de partículas alfa direcionadas para tumores neuroendócrinos positivos SSTR2 avançados (212-Pb-VMT)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos adultos (idade ≥18) com TNEs por patologia local.
2. TNEs localmente avançados/irressecáveis ​​ou metastáticos.
3. Evidência radiológica de doença mensurável pelos critérios RECIST v1.1 em TC com contraste ou RM das áreas de envolvimento do tumor dentro de 60 dias após a inscrição.
4. As lesões devem ter mostrado evidência radiológica de progressão da doença nos 12 meses anteriores à inscrição.
5. Demonstração da expressão lesional de SSTR2 usando um agente de imagem PET de receptor de somatostatina aprovado pela FDA, ou seja, [68Ga]DOTATATE, [64Cu]DOTATATE ou [68Ga]DOTATOC, (positividade de SSTR2 definida como captação > fígado de fundo) obtida e interpretada de acordo com o produto rotulagem e critérios de uso clínico apropriados dentro de 12 meses após a inscrição.
6. Status de desempenho ECOG 0-2.
7. Indivíduos com positividade para HIV são permitidos se a contagem de CD4 > 500 células/μL.
8. O uso concomitante de SSA durante a terapia de protocolo é permitido desde que o sujeito: 1) tenha um tumor funcional e 2) tenha demonstrado anteriormente progressão radiográfica da doença durante a terapia com SSA.
9. Análogos de somatostatina de ação prolongada são permitidos, mas devem ser suspensos dentro de 30 dias antes de [68Ga]DOTATATE PET/CT (ou outro SSTR2-PET), se clinicamente possível. Análogos de somatostatina de ação curta devem ser suspensos por 24 horas.
10. Doença progressiva em terapias aprovadas além da terapia com radionuclídeos.
11. Deve ter demonstrado clinicamente bloqueio adequado de catecolaminas se tumores de feocromocitoma/paraganglioma secretores de catecolaminas estiverem presentes.
12. Capaz de assinar o consentimento informado e cumprir todos os requisitos do estudo.
13. Expectativa de vida > 3 meses.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ao Octreotato, DOTATATE ou a qualquer um dos excipientes de [212Pb]VMT-α-NET.
2. Malignidade secundária ativa.
3. Gravidez ou amamentação de uma criança.
4. A doença febril dentro de 48 horas após qualquer administração programada de [212Pb]VMT-α-NET deve ser remarcada > 48 horas após a resolução da febre].
5. Tratamento com outro medicamento experimental (agentes IND terapêuticos) dentro de 30 dias do tratamento previsto.
6. Tratamento prévio com terapias sistêmicas baseadas em PRRT (isto é, 90Y DOTATATE/DOTATOC ou 177Lu DOTATATE)
7. O tratamento prévio com radioembolização de 90-ítrio deve ser concluído pelo menos 6 meses antes da inscrição.
8. A radioterapia de feixe externo deve ser concluída pelo menos 30 dias antes da inscrição.
9. O tratamento prévio com terapia anticancerígena sistêmica deve ser concluído pelo menos 30 dias antes da inscrição (exceto para SSAs em indivíduos com tumores funcionais).
10. A cirurgia de grande porte deve ser concluída pelo menos 30 dias antes da inscrição.
11. Metástases cerebrais conhecidas; a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas 6 meses antes da inscrição e o sujeito não tenha recebido suporte de esteroides por pelo menos 14 dias antes da inscrição.
12. Infecções ativas e recentemente diagnosticadas que requerem um curso limitado de antifúngicos ou antibióticos nos 3 dias anteriores à inscrição.
13. Recebimento de vacinas vivas atenuadas nos 7 dias anteriores à inscrição.
14. Náusea/vômito ou diarreia de grau 3 dentro de 72 horas após a primeira dose programada, apesar de antiemético adequado e outros cuidados de suporte
15. Condição médica conhecida que tornaria este protocolo excessivamente perigoso para o sujeito.
16. Histórico médico de uma condição que resulta em reação alérgica grave, como anafilaxia ou angioedema, a componentes conhecidos do Produto sob investigação ou excipientes.
17. Abuso atual de álcool ou drogas ilícitas (exclusivo do uso de canabinóides prescritos por médicos).
18. Existência de quaisquer problemas médicos ou sociais que possam interferir na condução do estudo ou que possam causar maior risco ao sujeito ou a outros, por exemplo, falta de capacidade de seguir as precauções de segurança contra radiação.
19. QTc > 450 milissegundos para homens e mulheres.

20. Valores laboratoriais anormais:

    • Hemoglobina ≤ 9,0 g/dL
    • Contagem de plaquetas ≤ 60.000/mm3
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 1.250/mm3
    • Depuração de creatinina calculada < 60 mL/min *OU bilirrubina total ≥ 2,0 x LSN**
    • Albumina ≥ 2,8 g/dL
    • AST/ALT ≥ 3,0 x LSN