Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerichte alfadeeltjestherapie voor geavanceerde SSTR2-positieve neuro-endocriene tumoren ([212-Pb]-VMT)

13 mei 2026 bijgewerkt door: Perspective Therapeutics

Een eerste fase I/IIa-onderzoek bij mensen van [212Pb]VMT-α-NET gerichte alfadeeltjestherapie voor geavanceerde SSTR2-positieve neuro-endocriene tumoren

Deze studie is de eerste fase I/IIa-studie bij mensen van [212Pb]VMT-α-NET gerichte alfadeeltjestherapie voor geavanceerde SSTR2-positieve neuro-endocriene tumoren

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, multicenter open-label studie met dosisescalatie en dosisexpansie van [212Pb]VMT01 bij maximaal 52 volwassen proefpersonen met inoperabele of gemetastaseerde neuro-endocriene tumoren (NET's) die SSTR2 tot expressie brengen en die niet eerder peptidereceptor-radionuclidetherapie hebben gekregen ( PRRT).

De escalatieperiode van de radioactiviteitsdosis (fase I) test maximaal 4 cohorten met escalerende radioactiviteitsdosis van maximaal 8 proefpersonen (toegediend met tussenpozen van ongeveer 8 weken) met de toegewezen cohortradioactiviteitsdosis.

Vooraf gespecificeerde dosisaanpassingen en individuele stopregels voor herhaalde behandelingscycli zijn gebaseerd op waargenomen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en bijwerkingen (AE's).

De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt bepaald op basis van waargenomen DLT's binnen 42 dagen na de eerste behandelingscyclus.

De aanbevolen uitbreidingsdosis(s) zullen worden bepaald na een holistische analyse van waargenomen DLT's, AE's, geschatte cumulatieve blootstelling aan orgaanstraling en werkzaamheidssignalen in de loop van alle behandelingscycli voor alle dosiscohorten.

Als MTD niet kan worden geïdentificeerd binnen de 4 radioactiviteitsdosiscohorten, kan een maximaal haalbare dosis (MFD) worden bepaald, waarin fabricage- en logistieke overwegingen voor [212Pb]VMT-α-NET-productie zijn verwerkt.

Reno-beschermende aminozuren zullen gelijktijdig worden toegediend in een afzonderlijke IV-lijn voorafgaand aan elke dosis [212Pb]VMT-α-NET bij alle proefpersonen. Escalatie zal gebaseerd zijn op een aangepast toxiciteitskansintervalontwerp [mTPI-2] totdat MTD wordt geïdentificeerd of aan de vooraf gespecificeerde regels wordt voldaan.

Tijdens de dosisescalatieperiode zal een inleidend dosimetrie-subonderzoek worden uitgevoerd, waarin alle proefpersonen in de eerste twee dosiscohorten een dosimetrische evaluatie zullen ondergaan voordat ze het therapeutische middel krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jason Starr, MD
        • Contact:
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33165
        • Werving
        • Biogenix Molecular
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frankis Almaguel, MD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Werving
        • University of Iowa
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yusuf Menda, MD
        • Contact:
          • Telefoonnummer: (319) 356-3214
        • Contact:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Werving
        • University Of Kentucky
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lowell Anthony, MD, FACP
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins
        • Hoofdonderzoeker:
          • Seyed Ali Mosallaie, MD
        • Contact:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Werving
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Werving
        • BAMF Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brandon Mancini, MD
        • Contact:
      • Troy, Michigan, Verenigde Staten, 48098
        • Werving
        • Michigan Health Professionals
        • Hoofdonderzoeker:
          • Savitha Balaraman, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thorvardur R Halfdanarson, MD
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard Wahl, MD
        • Contact:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Werving
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Hoofdonderzoeker:
          • Samuel Mehr, MD
        • Contact:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Werving
        • University of North Carolina
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jared Weiss, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Werving
        • UH Cleveland Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amr Mohamed, MD
        • Contact:
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vineeth Sukrithan, M.D.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert Ramirez, DO
        • Contact:
          • Patient Liaison Advisor
          • Telefoonnummer: 800-811-8480
          • E-mail: cip@vumc.org
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Werving
        • Virginia Cancer Specialists
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gregory Sibley, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Werving
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amir Iranvani, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Froedtert Medical College of Wisconsin
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexandria Phan, MD, FACP

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 86 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen (leeftijd ≥18) proefpersonen met NET's door lokale pathologie.
  2. Lokaal geavanceerde/onherstelbare of metastatische NET's.
  3. Radiologisch bewijs van meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria op CT met contrast of MRI van de gebieden met tumorbetrokkenheid binnen 60 dagen na inschrijving.
  4. Laesies moeten radiologisch bewijs van ziekteprogressie hebben vertoond in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  5. Demonstratie van laesie SSTR2-expressie met behulp van een door de FDA goedgekeurde somatostatinereceptor PET-beeldvormingsmiddel, d.w.z.[68Ga]DOTATATE, [64Cu]DOTATATE of [68Ga]DOTATOC, (SSTR2-positiviteit gedefinieerd als opname > achtergrondlever) verkregen en geïnterpreteerd in overeenstemming met het product etikettering en passende criteria voor klinisch gebruik binnen 12 maanden na inschrijving.
  6. ECOG-prestatiestatus 0-2.
  7. Personen met hiv-positiviteit zijn toegestaan ​​als CD4-telling > 500 cellen/μL.
  8. Gelijktijdig gebruik van SSA tijdens protocoltherapie is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt: 1) een functionele tumor heeft en 2) eerder radiografische ziekteprogressie heeft aangetoond tijdens SSA-therapie.
  9. Langwerkende somatostatine-analogen zijn toegestaan, maar dienen binnen 30 dagen voorafgaand aan [68Ga]DOTATATE PET/CT (of een andere SSTR2-PET) te worden onthouden, indien klinisch mogelijk. Kortwerkende somatostatine-analogen moeten gedurende 24 uur worden onthouden.
  10. Progressieve ziekte op andere goedgekeurde therapieën dan radionuclidentherapie.
  11. Moet klinisch een adequate catecholamineblokkade hebben aangetoond als er catecholamine-uitscheidende feochromocytoom-/paraganglioomtumoren aanwezig zijn.
  12. In staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te voldoen aan alle studievereisten.
  13. Levensverwachting > 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende overgevoeligheid voor Octreotate, DOTATATE of een van de hulpstoffen van [212Pb]VMT-α-NET.
  2. Actieve secundaire maligniteit.
  3. Zwangerschap of borstvoeding van een kind.
  4. Koortsziekte binnen 48 uur na een geplande toediening van [212Pb]VMT-α-NET moet opnieuw worden gepland > 48 uur na het verdwijnen van de koorts].
  5. Behandeling met een ander geneesmiddel in onderzoek (therapeutische IND-middelen) binnen 30 dagen na de verwachte behandeling.
  6. Voorafgaande behandeling met systemische op PRRT gebaseerde therapieën (d.w.z. 90Y DOTATATE/DOTATOC of 177Lu DOTATATE)
  7. Voorafgaande behandeling met 90-Ytrium radio-embolisatie moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn afgerond.
  8. Uitwendige bestralingstherapie moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn voltooid.
  9. Voorafgaande behandeling met systemische antikankertherapie moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid (behalve voor SSA's bij proefpersonen met functionele tumoren).
  10. Een grote operatie moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn voltooid.
  11. Bekende hersenmetastasen; tenzij deze metastasen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn behandeld en gestabiliseerd en de proefpersoon gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan inschrijving geen steroïdenondersteuning heeft gehad.
  12. Recent gediagnosticeerde en actieve infecties die een in de tijd beperkte kuur met antischimmelmiddelen of antibiotica vereisen in de 3 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  13. Ontvangst van levende verzwakte vaccins in de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  14. Graad 3 misselijkheid/braken of diarree binnen 72 uur na de eerste geplande dosis ondanks adequate anti-emetische en andere ondersteunende zorg
  15. Bekende medische aandoening die dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de proefpersoon.
  16. Medische voorgeschiedenis van een aandoening die resulteert in een ernstige allergische reactie zoals anafylaxie of angio-oedeem op bekende bestanddelen van het onderzoeksproduct of hulpstoffen.
  17. Actueel misbruik van alcohol of illegale drugs (exclusief gebruik van medisch voorgeschreven cannabinoïden).
  18. Aanwezigheid van medische of sociale problemen die het studiegedrag kunnen verstoren of die een verhoogd risico kunnen vormen voor de proefpersoon of voor anderen, bijvoorbeeld het niet kunnen volgen van stralingsveiligheidsmaatregelen.
  19. QTc > 450 milliseconden voor mannen en vrouwen.

  20. Abnormale laboratoriumwaarden:

    • Hemoglobine ≤ 9,0 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes ≤ 60.000/mm3
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 1.250/mm3
    • Berekende creatinineklaring < 60 ml/min *OF totaal bilirubine ≥ 2,0 x ULN**
    • Albumine ≥ 2,8 g/dL
    • ASAT/ALAT ≥ 3,0 x ULN

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisbevinding

Dosisbevinding om OBD en potentiële RP2D te bepalen bij maximaal 200 patiënten die maximaal 4 administraties van [212PB] VMT-a-NET ontvangen ongeveer 8 weken na elkaar.

Een dosimetrie-substudie met behulp van [203pb] VMT-a-Net wordt opgenomen in de studie.
Geneesmiddel: [203pb] VMT-a-Net
[203pb] VMT-a-Net wordt toegediend door intraveneuze bolusinjectie voor beeldvorming met een enkelfoton-emissie computertomografie.
Geneesmiddel: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.
Experimenteel: Dose Expansion
Dose up to 100 subjects (gastroenteropancreatic NETs, bronchial NETs, and pheochromocytoma or paraganglioma and meningioma) at RP2D for further assessment of safety and preliminary efficacy.
Geneesmiddel: [203pb] VMT-a-Net
[203pb] VMT-a-Net wordt toegediend door intraveneuze bolusinjectie voor beeldvorming met een enkelfoton-emissie computertomografie.
Geneesmiddel: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) na de eerste toediening van [212PB] VMT-a-NET
Tijdsspanne: De incidentie en ernst van DLT's tijdens de eerste 42 dagen van de studiebehandeling zullen worden beoordeeld.
DLT's beschrijven bijwerkingen van een medicijn die ernstig genoeg zijn om een ​​toename van de dosis te voorkomen
De incidentie en ernst van DLT's tijdens de eerste 42 dagen van de studiebehandeling zullen worden beoordeeld.
Aantal onderwerpen met bijwerkingen (AES)
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (3 jaar na bezoek aan het einde van de studie)
Elke ongewenste medische gebeurtenis bij een klinische onderzoeksdeelnemer toegediend [212PB] VMT-a-Net en die niet noodzakelijk een causaal verband heeft met deze behandeling. Geassocieerde bijwerkingen (AE) of ernstige AE's worden beoordeeld door gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 5.0.
Tot het einde van de studie (3 jaar na bezoek aan het einde van de studie)
Objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.1 in subjects with NETs
Tijdsspanne: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96
ORR per Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) meningioma criteria in subjects with meningioma
Tijdsspanne: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de totale overleving (OS) te onderzoeken na behandeling met [212PB] VMT-a-NET
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (3 jaar na bezoek aan het einde van de studie)
OS is hoe lang een onderwerp leeft nadat een onderwerp begint met de behandeling
Tot het einde van de studie (3 jaar na bezoek aan het einde van de studie)
Bepaling van farmacokinetische eigenschappen van [212PB] VMT-a-Net.
Tijdsspanne: 24 uur na [212PB] VMT-a-Net dosering.
Bloedradioactiviteit Farmacokinetische parameter d.w.z. gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) wordt bepaald.
24 uur na [212PB] VMT-a-Net dosering.
Anti-tumor efficacy of [212Pb]VMT-α-NET in terms of tumor response
Tijdsspanne: Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determination of the best overall response rate (BOR) by RECIST v1.1 in subjects with neuroendocrine tumors or RANO in meningioma subjects
Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determine the duration of response (DOR) receiving [212Pb]VMT-α-NET.
Tijdsspanne: Up to week 96
The length of time that a tumor continues to respond to treatment without the cancer growing or spreading determined by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96
Determination of Progression-free survival (PFS)
Tijdsspanne: Up to week 96
PFS is how long a subject lives without the disease worsening as evaluated by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Perspective Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

26 november 2029

Studie voltooiing (Geschat)

26 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VMT-α-NET-T101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Protocol, MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren