Gerichte alfadeeltjestherapie voor geavanceerde SSTR2-positieve neuro-endocriene tumoren (212-Pb-VMT)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen (leeftijd ≥18) proefpersonen met NET's door lokale pathologie.
2. Lokaal geavanceerde/onherstelbare of metastatische NET's.
3. Radiologisch bewijs van meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria op CT met contrast of MRI van de gebieden met tumorbetrokkenheid binnen 60 dagen na inschrijving.
4. Laesies moeten radiologisch bewijs van ziekteprogressie hebben vertoond in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
5. Demonstratie van laesie SSTR2-expressie met behulp van een door de FDA goedgekeurde somatostatinereceptor PET-beeldvormingsmiddel, d.w.z.[68Ga]DOTATATE, [64Cu]DOTATATE of [68Ga]DOTATOC, (SSTR2-positiviteit gedefinieerd als opname > achtergrondlever) verkregen en geïnterpreteerd in overeenstemming met het product etikettering en passende criteria voor klinisch gebruik binnen 12 maanden na inschrijving.
6. ECOG-prestatiestatus 0-2.
7. Personen met hiv-positiviteit zijn toegestaan ​​als CD4-telling > 500 cellen/μL.
8. Gelijktijdig gebruik van SSA tijdens protocoltherapie is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt: 1) een functionele tumor heeft en 2) eerder radiografische ziekteprogressie heeft aangetoond tijdens SSA-therapie.
9. Langwerkende somatostatine-analogen zijn toegestaan, maar dienen binnen 30 dagen voorafgaand aan [68Ga]DOTATATE PET/CT (of een andere SSTR2-PET) te worden onthouden, indien klinisch mogelijk. Kortwerkende somatostatine-analogen moeten gedurende 24 uur worden onthouden.
10. Progressieve ziekte op andere goedgekeurde therapieën dan radionuclidentherapie.
11. Moet klinisch een adequate catecholamineblokkade hebben aangetoond als er catecholamine-uitscheidende feochromocytoom-/paraganglioomtumoren aanwezig zijn.
12. In staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te voldoen aan alle studievereisten.
13. Levensverwachting > 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor Octreotate, DOTATATE of een van de hulpstoffen van [212Pb]VMT-α-NET.
2. Actieve secundaire maligniteit.
3. Zwangerschap of borstvoeding van een kind.
4. Koortsziekte binnen 48 uur na een geplande toediening van [212Pb]VMT-α-NET moet opnieuw worden gepland > 48 uur na het verdwijnen van de koorts].
5. Behandeling met een ander geneesmiddel in onderzoek (therapeutische IND-middelen) binnen 30 dagen na de verwachte behandeling.
6. Voorafgaande behandeling met systemische op PRRT gebaseerde therapieën (d.w.z. 90Y DOTATATE/DOTATOC of 177Lu DOTATATE)
7. Voorafgaande behandeling met 90-Ytrium radio-embolisatie moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn afgerond.
8. Uitwendige bestralingstherapie moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn voltooid.
9. Voorafgaande behandeling met systemische antikankertherapie moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid (behalve voor SSA's bij proefpersonen met functionele tumoren).
10. Een grote operatie moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn voltooid.
11. Bekende hersenmetastasen; tenzij deze metastasen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn behandeld en gestabiliseerd en de proefpersoon gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan inschrijving geen steroïdenondersteuning heeft gehad.
12. Recent gediagnosticeerde en actieve infecties die een in de tijd beperkte kuur met antischimmelmiddelen of antibiotica vereisen in de 3 dagen voorafgaand aan inschrijving.
13. Ontvangst van levende verzwakte vaccins in de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
14. Graad 3 misselijkheid/braken of diarree binnen 72 uur na de eerste geplande dosis ondanks adequate anti-emetische en andere ondersteunende zorg
15. Bekende medische aandoening die dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de proefpersoon.
16. Medische voorgeschiedenis van een aandoening die resulteert in een ernstige allergische reactie zoals anafylaxie of angio-oedeem op bekende bestanddelen van het onderzoeksproduct of hulpstoffen.
17. Actueel misbruik van alcohol of illegale drugs (exclusief gebruik van medisch voorgeschreven cannabinoïden).
18. Aanwezigheid van medische of sociale problemen die het studiegedrag kunnen verstoren of die een verhoogd risico kunnen vormen voor de proefpersoon of voor anderen, bijvoorbeeld het niet kunnen volgen van stralingsveiligheidsmaatregelen.
19. QTc > 450 milliseconden voor mannen en vrouwen.

20. Abnormale laboratoriumwaarden:

    • Hemoglobine ≤ 9,0 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes ≤ 60.000/mm3
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 1.250/mm3
    • Berekende creatinineklaring < 60 ml/min *OF totaal bilirubine ≥ 2,0 x ULN**
    • Albumine ≥ 2,8 g/dL
    • ASAT/ALAT ≥ 3,0 x ULN