Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Riktad alfa-partikelterapi för avancerade SSTR2 positiva neuroendokrina tumörer ([212-Pb]-VMT)

13 maj 2026 uppdaterad av: Perspective Therapeutics

En Fas I/IIa First-in-Human-studie av [212Pb]VMT-α-NET riktad alfapartikelterapi för avancerade SSTR2-positiva neuroendokrina tumörer

Denna studie är Fas I/IIa First-in-Human-studie av [212Pb]VMT-α-NET riktad alfapartikelterapi för avancerade SSTR2-positiva neuroendokrina tumörer

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, multicenter öppen dosökning, dosexpansionsstudie av [212Pb]VMT01 på upp till 52 vuxna försökspersoner med opererbara eller metastaserande SSTR2-uttryckande neuroendokrina tumörer (NET) som inte har fått tidigare peptidreceptorradionuklidterapi ( PRRT).

Perioden för eskalering av radioaktivitetsdos (fas I) testar upp till 4 eskalerande radioaktivitetsdoskohorter på upp till 8 försökspersoner (administrerade med cirka 8 veckors intervall) vid den tilldelade kohortradioaktivitetsdosen.

Fördefinierade dosjusteringar och individuella avslutningsregler för upprepade behandlingscykler baseras på observerade dosbegränsande toxiciteter (DLT) och biverkningar (AE).

Den maximala tolererade dosen (MTD) kommer att bestämmas baserat på observerade DLT inom 42 dagar efter den första behandlingscykeln.

Den eller de rekommenderade expansionsdoserna kommer att bestämmas efter en holistisk analys av observerade DLT, AE, uppskattad kumulativ exponering för organstrålning och effektsignaler under loppet av alla behandlingscykler för alla doskohorter.

Om MTD inte kan identifieras inom de fyra radioaktivitetsdoskohorterna, kan en maximal genomförbar dos (MFD), som inkluderar tillverknings- och logistiska överväganden för [212Pb]VMT-α-NET-produktion, fastställas.

Reno-skyddande aminosyror kommer att administreras samtidigt i en separat IV-linje före varje [212Pb]VMT-α-NET-dos till alla försökspersoner. Eskalering kommer att baseras på en modifierad toxicitetssannolikhetsintervalldesign [mTPI-2] tills MTD har identifierats eller de förspecificerade reglerna uppfylls.

En delstudie med inledande dosimetri kommer att genomföras under dosökningsperioden där alla försökspersoner i de två första doskohorterna kommer att genomgå dosimetrisk utvärdering innan de får det terapeutiska medlet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

300

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Huvudutredare:
          • Jason Starr, MD
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33165
        • Rekrytering
        • Biogenix Molecular
        • Huvudutredare:
          • Frankis Almaguel, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Rekrytering
        • University of Iowa
        • Huvudutredare:
          • Yusuf Menda, MD
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: (319) 356-3214
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • Rekrytering
        • University of Kentucky
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lowell Anthony, MD, FACP
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Rekrytering
        • Johns Hopkins
        • Huvudutredare:
          • Seyed Ali Mosallaie, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Rekrytering
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Rekrytering
        • BAMF Health
        • Huvudutredare:
          • Brandon Mancini, MD
        • Kontakt:
      • Troy, Michigan, Förenta staterna, 48098
        • Rekrytering
        • Michigan Health Professionals
        • Huvudutredare:
          • Savitha Balaraman, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Huvudutredare:
          • Thorvardur R Halfdanarson, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University
        • Huvudutredare:
          • Richard Wahl, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Rekrytering
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Huvudutredare:
          • Samuel Mehr, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Rekrytering
        • University of North Carolina
        • Huvudutredare:
          • Jared Weiss, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rekrytering
        • UH Cleveland Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Amr Mohamed, MD
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • Ohio State University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Vineeth Sukrithan, M.D.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Rekrytering
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Robert Ramirez, DO
        • Kontakt:
          • Patient Liaison Advisor
          • Telefonnummer: 800-811-8480
          • E-post: cip@vumc.org
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Rekrytering
        • Virginia Cancer Specialists
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Gregory Sibley, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Amir Iranvani, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Froedtert Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alexandria Phan, MD, FACP

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 86 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna (≥18 år) försökspersoner med NET enligt lokal patologi.
  2. Lokalt avancerade/ooperbara eller metastaserande NET.
  3. Radiologiska bevis på mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier på CT med kontrast eller MRI av områdena med tumörengagemang inom 60 dagar efter inskrivning.
  4. Lesioner måste ha visat radiologiska tecken på sjukdomsprogression under de 12 månaderna före inskrivningen.
  5. Demonstration av lesional SSTR2-uttryck med ett FDA-godkänt somatostatinreceptor PET-avbildningsmedel, dvs [68Ga]DOTATATE, [64Cu]DOTATATE eller [68Ga]DOTATOC, (SSTR2-positivitet definierad som upptag > bakgrundslever) erhållen och tolkad i enlighet med produkten märkning och lämpliga kriterier för klinisk användning inom 12 månader efter registreringen.
  6. ECOG-prestandastatus 0-2.
  7. Patienter med HIV-positivitet är tillåtna om CD4-antal > 500 celler/μL.
  8. Samtidig användning av SSA under protokollbehandling är tillåten under förutsättning att patienten: 1) har en funktionell tumör och 2) tidigare har visat radiografisk sjukdomsprogression under SSA-behandling.
  9. Långverkande somatostatinanaloger är tillåtna men bör avbrytas inom 30 dagar före [68Ga]DOTATATE PET/CT (eller annan SSTR2-PET), om det är kliniskt möjligt. Kortverkande somatostatinanaloger ska inte användas i 24 timmar.
  10. Progressiv sjukdom på andra godkända terapier än radionuklidterapi.
  11. Måste ha kliniskt visat adekvat katekolaminblockad om katekolaminutsöndrande feokromocytom/paragangliomtumörer förekommer.
  12. Kunna underteckna informerat samtycke och uppfylla alla studiekrav.
  13. Förväntad livslängd > 3 månader.

Exklusions kriterier:

  1. Känd överkänslighet mot Octreotate, DOTATATE eller något av hjälpämnena i [212Pb]VMT-α-NET.
  2. Aktiv sekundär malignitet.
  3. Graviditet eller amning av ett barn.
  4. Febril sjukdom inom 48 timmar efter schemalagd [212Pb]VMT-α-NET-administrering bör omplaneras > 48 timmar efter att febern har upphört].
  5. Behandling med ett annat prövningsläkemedel (terapeutiska IND-medel) inom 30 dagar efter förväntad behandling.
  6. Tidigare behandling med systemiska PRRT-baserade terapier (t.ex. 90Y DOTATATE/DOTATOC eller 177Lu DOTATATE)
  7. Tidigare behandling med 90-Ytrium radioembolisering måste vara avslutad minst 6 månader före inskrivning.
  8. Extern strålbehandling måste avslutas minst 30 dagar före inskrivningen.
  9. Tidigare behandling med systemisk anticancerterapi måste avslutas minst 30 dagar före inskrivning (förutom SSA hos patienter med funktionella tumörer).
  10. En större operation måste genomföras minst 30 dagar före inskrivningen.
  11. Kända hjärnmetastaser; såvida inte dessa metastaser har behandlats och stabiliserats 6 månader före inskrivningen och försökspersonen har varit borta från steroidstöd i minst 14 dagar före inskrivningen.
  12. Nyligen diagnostiserade och aktiva infektioner som kräver en tidsbegränsad behandling med svampdödande medel eller antibiotika under de tre dagarna före inskrivningen.
  13. Mottagande av levande försvagade vacciner de 7 dagarna före registreringen.
  14. Grad 3 illamående/kräkningar eller diarré inom 72 timmar efter den första schemalagda dosen trots adekvat antiemetika och annan stödjande vård
  15. Känt medicinskt tillstånd som skulle göra detta protokoll orimligt farligt för försökspersonen.
  16. Medicinsk historia av ett tillstånd som resulterar i en allvarlig allergisk reaktion såsom anafylaxi eller angioödem mot kända komponenter i undersökningsprodukten eller hjälpämnen.
  17. Aktuellt missbruk av alkohol eller olagliga droger (exklusive användning av medicinskt ordinerade cannabinoider).
  18. Förekomsten av några medicinska eller sociala problem som kan störa studieuppförandet eller som kan orsaka ökad risk för försökspersonen eller för andra, t.ex. bristande förmåga att följa säkerhetsåtgärder för strålning.
  19. QTc > 450 millisekunder för män och kvinnor.

  20. Onormala laboratorievärden:

    • Hemoglobin ≤ 9,0 g/dL
    • Trombocytantal ≤ 60 000/mm3
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 1 250/mm3
    • Beräknat kreatininclearance < 60 ml/min *ELLER totalt bilirubin ≥ 2,0 x ULN**
    • Albumin ≥ 2,8 g/dL
    • AST/ALT ≥ 3,0 x ULN

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosfynd

Dosupptäckt för att bestämma OBD och potentiell RP2D hos upp till 200 patienter som fick upp till 4 administrationer av [212PB] VMT-a-Net ungefär 8 veckors mellanrum.

En dosimetri-understudie som använder [203PB] VMT-a-Net är införlivad i studien.
Läkemedel: [203PB] VMT-a-Net
[203PB] VMT-a-Net administreras genom intravenös bolusinjektion för en-fotonemission av datortomografi.
Läkemedel: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.
Experimentell: Dose Expansion
Dose up to 100 subjects (gastroenteropancreatic NETs, bronchial NETs, and pheochromocytoma or paraganglioma and meningioma) at RP2D for further assessment of safety and preliminary efficacy.
Läkemedel: [203PB] VMT-a-Net
[203PB] VMT-a-Net administreras genom intravenös bolusinjektion för en-fotonemission av datortomografi.
Läkemedel: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLTS) efter den första administrationen av [212PB] VMT-a-Net
Tidsram: Incidens och svårighetsgrad av DLTS under de första 42 dagarna av studiebehandlingen kommer att bedömas.
DLTS beskriver biverkningar av ett läkemedel som är tillräckligt allvarliga för att förhindra en dosökning
Incidens och svårighetsgrad av DLTS under de första 42 dagarna av studiebehandlingen kommer att bedömas.
Antal ämnen med biverkningar (AES)
Tidsram: Fram till slutet av studien (3 år efter slutet av studien)
Varje otillbörlig medicinsk förekomst i en klinisk undersökningsdeltagare som administreras [212PB] VMT-a-NET och som inte nödvändigtvis har en kausal relation med denna behandling. Associerade biverkningar (AE) eller allvarliga AE: er bedöms genom vanliga terminologkriterier för biverkningar (CTCAE) version 5.0.
Fram till slutet av studien (3 år efter slutet av studien)
Objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.1 in subjects with NETs
Tidsram: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96
ORR per Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) meningioma criteria in subjects with meningioma
Tidsram: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att undersöka den totala överlevnaden (OS) efter behandling med [212PB] VMT-a-Net
Tidsram: Fram till slutet av studien (3 år efter slutet av studien)
OS är hur länge ett ämne lever efter att ett ämne börjar behandlingen
Fram till slutet av studien (3 år efter slutet av studien)
Bestämning av farmakokinetiska egenskaper för [212PB] VMT-a-NET.
Tidsram: 24 timmar efter [212PB] VMT-a-NET-dosering.
Blodradioaktivitet Farmakokinetisk parameter, dvs area under plasmakoncentrationen kontra tidskurva (AUC) bestäms.
24 timmar efter [212PB] VMT-a-NET-dosering.
Anti-tumor efficacy of [212Pb]VMT-α-NET in terms of tumor response
Tidsram: Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determination of the best overall response rate (BOR) by RECIST v1.1 in subjects with neuroendocrine tumors or RANO in meningioma subjects
Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determine the duration of response (DOR) receiving [212Pb]VMT-α-NET.
Tidsram: Up to week 96
The length of time that a tumor continues to respond to treatment without the cancer growing or spreading determined by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96
Determination of Progression-free survival (PFS)
Tidsram: Up to week 96
PFS is how long a subject lives without the disease worsening as evaluated by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Perspective Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 september 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

26 november 2029

Avslutad studie (Beräknad)

26 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 november 2022

Första postat (Faktisk)

5 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VMT-α-NET-T101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Protokoll, CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera