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晚期 SSTR2 阳性神经内分泌肿瘤的靶向 α 粒子疗法 ([212-Pb]-VMT)

2026年5月13日 更新者：Perspective Therapeutics

[212Pb]VMT-α-NET 靶向α粒子治疗晚期 SSTR2 阳性神经内分泌肿瘤的 I/IIa 期首次人体研究

本研究是 [212Pb]VMT-α-NET 靶向 α 粒子治疗晚期 SSTR2 阳性神经内分泌肿瘤的 I/IIa 期首次人体研究

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对 [212Pb]VMT01 的前瞻性、多中心、开放标签剂量递增、剂量扩展研究，研究对象为 52 名患有不可切除或转移性表达 SSTR2 的神经内分泌肿瘤 (NETs) 的成年受试者，这些受试者既往未接受过肽受体放射性核素治疗（ PRRT）。

放射性剂量递增期（I 期）在指定的队列放射性剂量下测试多达 4 个由多达 8 名受试者组成的递增放射性剂量队列（以大约 8 周的间隔给药）。

预先指定的剂量调整和重复治疗周期的个体停止规则基于观察到的剂量限制毒性 (DLT) 和不良事件 (AE)。

最大耐受剂量（MTD）将根据第一个治疗周期后 42 天内观察到的 DLT 来确定。

在对所有剂量组的所有治疗周期过程中观察到的 DLT、AE、估计的累积器官辐射暴露和疗效信号进行整体分析后，将确定推荐的扩展剂量。

如果无法在 4 个放射性剂量组中确定 MTD，则可以确定最大可行剂量 (MFD)，并结合 [212Pb]VMT-α-NET 生产的制造和后勤考虑因素。

在所有受试者的每个 [212Pb]VMT-α-NET 剂量之前，肾保护氨基酸将在单独的 IV 线中共同给药。 升级将基于修改后的毒性概率区间设计 [mTPI-2]，直到确定 MTD 或满足预先指定的规则。

将在剂量递增期间进行引入剂量学子研究，其中前两个剂量队列中的所有受试者将在接受治疗剂之前进行剂量学评估。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

300

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • 招聘中
        • Mayo Clinic
        • 首席研究员：
          • Jason Starr, MD
        • 接触：
      • Miami、Florida、美国、33165
        • 招聘中
        • Biogenix Molecular
        • 首席研究员：
          • Frankis Almaguel, MD
        • 接触：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • 招聘中
        • University of Iowa
        • 首席研究员：
          • Yusuf Menda, MD
        • 接触：
          • 电话号码：(319) 356-3214
        • 接触：
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • 招聘中
        • University of Kentucky
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lowell Anthony, MD, FACP
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Johns Hopkins
        • 首席研究员：
          • Seyed Ali Mosallaie, MD
        • 接触：
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • 招聘中
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • 招聘中
        • BAMF Health
        • 首席研究员：
          • Brandon Mancini, MD
        • 接触：
      • Troy、Michigan、美国、48098
        • 招聘中
        • Michigan Health Professionals
        • 首席研究员：
          • Savitha Balaraman, MD
        • 接触：
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic
        • 首席研究员：
          • Thorvardur R Halfdanarson, MD
        • 接触：
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University
        • 首席研究员：
          • Richard Wahl, MD
        • 接触：
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • 招聘中
        • Nebraska Cancer Specialists
        • 首席研究员：
          • Samuel Mehr, MD
        • 接触：
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • 招聘中
        • University of North Carolina
        • 首席研究员：
          • Jared Weiss, MD
        • 接触：
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • 招聘中
        • UH Cleveland Medical Center
        • 首席研究员：
          • Amr Mohamed, MD
        • 接触：
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • Ohio State University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Vineeth Sukrithan, M.D.
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • 招聘中
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Robert Ramirez, DO
        • 接触：
          • Patient Liaison Advisor
          • 电话号码：800-811-8480
          • 邮箱：cip@vumc.org
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 招聘中
        • Virginia Cancer Specialists
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Gregory Sibley, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Amir Iranvani, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • 招聘中
        • Froedtert Medical College of Wisconsin
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alexandria Phan, MD, FACP

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 86年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 通过局部病理学发现具有 NETs 的成人（≥18 岁）受试者。
  2. 局部晚期/不可切除或转移性 NET。
  3. 在入组后 60 天内，根据 RECIST v1.1 标准对肿瘤受累区域的增强 CT 或 MRI 进行可测量疾病的放射学证据。
  4. 病变必须在入组前 12 个月内显示出疾病进展的放射学证据。
  5. 使用 FDA 批准的生长抑素受体 PET 显像剂，即 [68Ga]DOTATATE、[64Cu]DOTATATE 或 [68Ga]DOTATOC，（SSTR2 阳性定义为摄取 > 背景肝脏）根据产品获得和解释的病变 SSTR2 表达的证明注册后 12 个月内的标签和适当的临床使用标准。
  6. ECOG 表现状态 0-2。
  7. 如果 CD4 计数 > 500 个细胞/μL，则允许 HIV 阳性受试者。
  8. 允许在方案治疗期间同时使用 SSA，前提是受试者：1) 患有功能性肿瘤，并且 2) 之前在接受 SSA 治疗时已证明影像学疾病进展。
  9. 允许使用长效生长抑素类似物，但如果临床上可行，应在 [68Ga]DOTATATE PET/CT（或其他 SSTR2-PET）前 30 天内停用。 短效生长抑素类似物应停用 24 小时。
  10. 除放射性核素疗法外，经批准的疗法导致疾病进展。
  11. 如果存在分泌儿茶酚胺的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤肿瘤，则必须在临床上证明足够的儿茶酚胺阻滞剂。
  12. 能够签署知情同意书并遵守所有研究要求。
  13. 预期寿命> 3个月。

排除标准：

  1. 已知对 Octreotate、DOTATATE 或 [212Pb]VMT-α-NET 的任何赋形剂过敏。
  2. 活动性继发性恶性肿瘤。
  3. 怀孕或哺乳孩子。
  4. 任何计划的 [212Pb]VMT-α-NET 给药后 48 小时内的发热性疾病应重新安排 > 发热消退后 48 小时]。
  5. 在预期治疗后 30 天内使用另一种研究药物产品（治疗性 IND 药物）进行治疗。
  6. 先前使用基于全身 PRRT 的疗法（即 90Y DOTATATE/DOTATOC 或 177Lu DOTATATE）进行治疗
  7. 必须在入组前至少 6 个月完成先前的 90-钇放射栓塞治疗。
  8. 必须在入组前至少 30 天完成外照射放射治疗。
  9. 必须在入组前至少 30 天完成先前的全身抗癌治疗（功能性肿瘤受试者的 SSA 除外）。
  10. 大手术必须至少在入组前 30 天完成。
  11. 已知的脑转移；除非这些转移瘤在入组前 6 个月得到治疗和稳定，并且受试者在入组前至少 14 天停止类固醇支持。
  12. 最近诊断出的活动性感染需要在入组前 3 天内使用限时疗程的抗真菌药或抗生素。
  13. 在入组前 7 天内收到减毒活疫苗。
  14. 尽管有足够的止吐和其他支持治疗，但在第一次预定剂量后 72 小时内出现 3 级恶心/呕吐或腹泻
  15. 已知的医疗状况会使该协议对受试者造成不合理的危险。
  16. 导致严重过敏反应的病症的病史，例如对研究产品的已知成分或赋形剂的过敏反应或血管性水肿。
  17. 当前滥用酒精或非法药物（不包括使用医学处方的大麻素）。
  18. 存在任何可能干扰研究行为或可能对受试者或其他人造成风险增加的医学或社会问题，例如，缺乏遵循辐射安全预防措施的能力。
  19. 男性和女性的 QTc > 450 毫秒。

  20. 实验室值异常：

    • 血红蛋白 ≤ 9.0 g/dL
    • 血小板计数≤60,000/mm3
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≤ 1,250/mm3
    • 计算的肌酐清除率 < 60 mL/min *或总胆红素 ≥ 2.0 x ULN**
    • 白蛋白 ≥ 2.8 克/分升
    • AST/ALT ≥ 3.0 x ULN

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量发现

剂量发现以确定多达200名[212pb] VMT-α-NET的多达200名患者中的OBD和潜在RP2D相距约8周。

研究中纳入了使用[203pb] VMT-α-NET的剂量测定子研究。
药品：[203pb] VMT-α-NET
[203pb] VMT-α-NET是通过静脉注射液的单光发射计算机断层扫描成像来给药的。
药品：[212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.
实验性的：Dose Expansion
Dose up to 100 subjects (gastroenteropancreatic NETs, bronchial NETs, and pheochromocytoma or paraganglioma and meningioma) at RP2D for further assessment of safety and preliminary efficacy.
药品：[203pb] VMT-α-NET
[203pb] VMT-α-NET是通过静脉注射液的单光发射计算机断层扫描成像来给药的。
药品：[212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
[212pb] vmt-α-net的第一次给药后，具有剂量限制性毒性（DLT）的参与者数量
大体时间：将评估DLT的发病率和严重程度在研究治疗的最初42天。
DLT描述了药物的副作用，该药物足够严重以防止剂量增加
将评估DLT的发病率和严重程度在研究治疗的最初42天。
有不良事件的受试者数量（AES）
大体时间：直到学习结束（访问结束后3年）
临床研究参与者的任何不愉快的医疗事件[212pb] vmt-α-net，并且不一定与该治疗的因果关系。 相关的不良事件（AE）或严重的AE通过不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准评估。
直到学习结束（访问结束后3年）
Objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.1 in subjects with NETs
大体时间：Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96
ORR per Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) meningioma criteria in subjects with meningioma
大体时间：Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究[212pb] vmt-α-net处理后的总生存率（OS）
大体时间：直到学习结束（访问结束后3年）
操作系统是受试者开始治疗后的主题寿命多长时间
直到学习结束（访问结束后3年）
[212pb] VMT-α-NET的药代动力学特性的测定。
大体时间：[212pb] VMT-α-NET给药后24小时。
血液放射性药代动力学参数，即血浆浓度下的面积与时间曲线（AUC）。
[212pb] VMT-α-NET给药后24小时。
Anti-tumor efficacy of [212Pb]VMT-α-NET in terms of tumor response
大体时间：Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determination of the best overall response rate (BOR) by RECIST v1.1 in subjects with neuroendocrine tumors or RANO in meningioma subjects
Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determine the duration of response (DOR) receiving [212Pb]VMT-α-NET.
大体时间：Up to week 96
The length of time that a tumor continues to respond to treatment without the cancer growing or spreading determined by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96
Determination of Progression-free survival (PFS)
大体时间：Up to week 96
PFS is how long a subject lives without the disease worsening as evaluated by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Perspective Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年9月27日

初级完成 (估计的)

2029年11月26日

研究完成 (估计的)

2029年12月26日

研究注册日期

首次提交

2022年11月15日

首先提交符合 QC 标准的

2022年11月23日

首次发布 (实际的)

2022年12月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月13日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VMT-α-NET-T101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

协议，企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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