晚期 SSTR2 阳性神经内分泌肿瘤的靶向 α 粒子疗法 (212-Pb-VMT)

纳入标准：

1. 通过局部病理学发现具有 NETs 的成人（≥18 岁）受试者。
2. 局部晚期/不可切除或转移性 NET。
3. 在入组后 60 天内，根据 RECIST v1.1 标准对肿瘤受累区域的增强 CT 或 MRI 进行可测量疾病的放射学证据。
4. 病变必须在入组前 12 个月内显示出疾病进展的放射学证据。
5. 使用 FDA 批准的生长抑素受体 PET 显像剂，即 [68Ga]DOTATATE、[64Cu]DOTATATE 或 [68Ga]DOTATOC，（SSTR2 阳性定义为摄取 > 背景肝脏）根据产品获得和解释的病变 SSTR2 表达的证明注册后 12 个月内的标签和适当的临床使用标准。
6. ECOG 表现状态 0-2。
7. 如果 CD4 计数 > 500 个细胞/μL，则允许 HIV 阳性受试者。
8. 允许在方案治疗期间同时使用 SSA，前提是受试者：1) 患有功能性肿瘤，并且 2) 之前在接受 SSA 治疗时已证明影像学疾病进展。
9. 允许使用长效生长抑素类似物，但如果临床上可行，应在 [68Ga]DOTATATE PET/CT（或其他 SSTR2-PET）前 30 天内停用。 短效生长抑素类似物应停用 24 小时。
10. 除放射性核素疗法外，经批准的疗法导致疾病进展。
11. 如果存在分泌儿茶酚胺的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤肿瘤，则必须在临床上证明足够的儿茶酚胺阻滞剂。
12. 能够签署知情同意书并遵守所有研究要求。
13. 预期寿命> 3个月。

排除标准：

1. 已知对 Octreotate、DOTATATE 或 [212Pb]VMT-α-NET 的任何赋形剂过敏。
2. 活动性继发性恶性肿瘤。
3. 怀孕或哺乳孩子。
4. 任何计划的 [212Pb]VMT-α-NET 给药后 48 小时内的发热性疾病应重新安排 > 发热消退后 48 小时]。
5. 在预期治疗后 30 天内使用另一种研究药物产品（治疗性 IND 药物）进行治疗。
6. 先前使用基于全身 PRRT 的疗法（即 90Y DOTATATE/DOTATOC 或 177Lu DOTATATE）进行治疗
7. 必须在入组前至少 6 个月完成先前的 90-钇放射栓塞治疗。
8. 必须在入组前至少 30 天完成外照射放射治疗。
9. 必须在入组前至少 30 天完成先前的全身抗癌治疗（功能性肿瘤受试者的 SSA 除外）。
10. 大手术必须至少在入组前 30 天完成。
11. 已知的脑转移；除非这些转移瘤在入组前 6 个月得到治疗和稳定，并且受试者在入组前至少 14 天停止类固醇支持。
12. 最近诊断出的活动性感染需要在入组前 3 天内使用限时疗程的抗真菌药或抗生素。
13. 在入组前 7 天内收到减毒活疫苗。
14. 尽管有足够的止吐和其他支持治疗，但在第一次预定剂量后 72 小时内出现 3 级恶心/呕吐或腹泻
15. 已知的医疗状况会使该协议对受试者造成不合理的危险。
16. 导致严重过敏反应的病症的病史，例如对研究产品的已知成分或赋形剂的过敏反应或血管性水肿。
17. 当前滥用酒精或非法药物（不包括使用医学处方的大麻素）。
18. 存在任何可能干扰研究行为或可能对受试者或其他人造成风险增加的医学或社会问题，例如，缺乏遵循辐射安全预防措施的能力。
19. 男性和女性的 QTc > 450 毫秒。

20. 实验室值异常：

    • 血红蛋白 ≤ 9.0 g/dL
    • 血小板计数≤60,000/mm3
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≤ 1,250/mm3
    • 计算的肌酐清除率 < 60 mL/min *或总胆红素 ≥ 2.0 x ULN**
    • 白蛋白 ≥ 2.8 克/分升
    • AST/ALT ≥ 3.0 x ULN