Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ukierunkowana terapia cząsteczkowa alfa dla zaawansowanych guzów neuroendokrynnych SSTR2-dodatnich (212-Pb-VMT)

2 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Perspective Therapeutics

Pierwsze badanie fazy I/IIa przeprowadzone na ludziach nad ukierunkowaną terapią cząsteczkową alfa [212Pb]VMT-α-NET w leczeniu zaawansowanych guzów neuroendokrynnych z dodatnim wynikiem SSTR2

Niniejsze badanie jest pierwszym na ludziach badaniem fazy I/IIa ukierunkowanej terapii cząsteczkowej alfa [212Pb]VMT-α-NET w zaawansowanych guzach neuroendokrynnych z dodatnim wynikiem SSTR2

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie zwiększania dawki i rozszerzania dawki [212Pb]VMT01 u maksymalnie 52 dorosłych pacjentów z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi guzami neuroendokrynnymi wykazującymi ekspresję SSTR2 (NET), którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii radionuklidami receptora peptydowego ( PRRT).

Okres zwiększania dawki radioaktywności (faza I) obejmuje do 4 kohort zwiększających się dawek radioaktywności po maksymalnie 8 osób (podawanych w odstępach około 8 tygodni) w przypisanej kohorcie dawki radioaktywności.

Wstępnie określone modyfikacje dawki i indywidualne zasady przerywania powtarzanych cykli leczenia opierają się na zaobserwowanej toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i zdarzeniach niepożądanych (AE).

Maksymalna tolerowana dawka (MTD) zostanie określona na podstawie obserwowanych DLT w ciągu 42 dni od pierwszego cyklu leczenia.

Zalecana(e) dawka(i) rozszerzająca(e) zostanie(e) określona(e) po holistycznej analizie zaobserwowanych DLT, AE, oszacowanej skumulowanej ekspozycji na promieniowanie narządów oraz sygnałów skuteczności w trakcie wszystkich cykli leczenia dla wszystkich kohort dawkowania.

Jeśli MTD nie można zidentyfikować w ramach 4 kohort dawek radioaktywności, można określić maksymalną możliwą dawkę (MFD), uwzględniając względy produkcyjne i logistyczne dla produkcji [212Pb]VMT-α-NET.

Aminokwasy chroniące nerki będą podawane wspólnie przez oddzielną linię IV przed każdą dawką [212Pb]VMT-α-NET u wszystkich pacjentów. Eskalacja będzie oparta na zmodyfikowanym projekcie przedziału prawdopodobieństwa toksyczności [mTPI-2] do momentu zidentyfikowania MTD lub spełnienia wcześniej określonych zasad.

Wstępne badanie dozymetryczne zostanie przeprowadzone w okresie zwiększania dawki, w którym wszyscy pacjenci w pierwszych dwóch kohortach dawek zostaną poddani ocenie dozymetrycznej przed otrzymaniem środka terapeutycznego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

52

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Główny śledczy:
          • Jason Starr, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Rekrutacyjny
        • The University of Chicago
        • Główny śledczy:
          • Chih-Yi Liao, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of Iowa
        • Główny śledczy:
          • Yusuf Menda, MD
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • Rekrutacyjny
        • University of Kentucky
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Lowell Anthony, MD, FACP
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • Johns Hopkins
        • Główny śledczy:
          • Lilja Solnes, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Główny śledczy:
          • Thorvardur R Halfdanarson, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University
        • Główny śledczy:
          • Richard Wahl, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
        • Rekrutacyjny
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Główny śledczy:
          • Samuel Mehr, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 88 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli (w wieku ≥18 lat) z NET według miejscowej patologii.
  2. Lokalnie zaawansowane/nieoperacyjne lub przerzutowe NET.
  3. Radiologiczne dowody mierzalnej choroby według kryteriów RECIST v1.1 w CT z kontrastem lub MRI obszarów zajęcia guza w ciągu 60 dni od włączenia.
  4. Zmiany chorobowe muszą wykazywać radiologiczne dowody progresji choroby w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
  5. Demonstracja ekspresji SSTR2 w zmianach chorobowych przy użyciu zatwierdzonego przez FDA środka do obrazowania PET receptora somatostatyny, tj. [68Ga]DOTATATE, [64Cu]DOTATATE lub [68Ga]DOTATOC, (pozytywność SSTR2 zdefiniowana jako wychwyt > tło w wątrobie) uzyskana i zinterpretowana zgodnie z produktem etykietowanie i odpowiednie kryteria stosowania klinicznego w ciągu 12 miesięcy od rejestracji.
  6. Stan wydajności ECOG 0-2.
  7. Osoby zakażone wirusem HIV są dozwolone, jeśli liczba CD4 > 500 komórek/μl.
  8. Jednoczesne stosowanie SSA podczas terapii protokołem jest dozwolone pod warunkiem, że pacjent: 1) ma funkcjonalny guz i 2) wcześniej wykazał radiograficzną progresję choroby podczas terapii SSA.
  9. Długo działające analogi somatostatyny są dozwolone, ale należy je odstawić na 30 dni przed [68Ga]DOTATATE PET/CT (lub innym SSTR2-PET), jeśli jest to klinicznie możliwe. Krótko działające analogi somatostatyny należy odstawić na 24 godziny.
  10. Postępująca choroba przy zatwierdzonych terapiach innych niż terapia radionuklidami.
  11. Musi wykazać klinicznie odpowiednią blokadę katecholamin, jeśli obecne są guzy chromochłonne / przyzwojaki wydzielające katecholaminy.
  12. Możliwość podpisania świadomej zgody i spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.
  13. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana nadwrażliwość na Octreotate, DOTATATE lub którąkolwiek substancję pomocniczą [212Pb]VMT-α-NET.
  2. Aktywny nowotwór wtórny.
  3. Ciąża lub karmienie piersią dziecka.
  4. Choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 48 godzin od zaplanowanego podania [212Pb]VMT-α-NET powinna zostać przełożona na > 48 godzin po ustąpieniu gorączki].
  5. Leczenie innym badanym produktem leczniczym (terapeutycznymi lekami IND) w ciągu 30 dni od przewidywanego leczenia.
  6. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowymi terapiami opartymi na PRRT (tj. 90Y DOTATATE/DOTATOC lub 177Lu DOTATATE)
  7. Wcześniejsze leczenie radioembolizacją 90-itru musi być zakończone co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  8. Radioterapię wiązką zewnętrzną należy zakończyć co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania.
  9. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową należy zakończyć co najmniej 30 dni przed włączeniem (z wyjątkiem SSA u pacjentów z funkcjonalnymi guzami).
  10. Poważna operacja musi zostać zakończona co najmniej 30 dni przed rejestracją.
  11. Znane przerzuty do mózgu; chyba że te przerzuty zostały wyleczone i ustabilizowane 6 miesięcy przed włączeniem do badania, a pacjent nie był wspomagany sterydami przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.
  12. Niedawno zdiagnozowane i aktywne infekcje wymagające ograniczonej w czasie kuracji lekami przeciwgrzybiczymi lub antybiotykami w ciągu 3 dni przed włączeniem.
  13. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 7 dni przed rejestracją.
  14. Nudności/wymioty lub biegunka stopnia 3. w ciągu 72 godzin od przyjęcia pierwszej zaplanowanej dawki pomimo odpowiedniego leczenia przeciwwymiotnego i innego leczenia wspomagającego
  15. Znany stan medyczny, który czyni ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym dla podmiotu.
  16. Historia medyczna stanu powodującego ciężką reakcję alergiczną, taką jak anafilaksja lub obrzęk naczynioruchowy, na znane składniki badanego produktu lub substancje pomocnicze.
  17. Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków (z wyłączeniem kannabinoidów przepisanych przez lekarza).
  18. Istnienie jakichkolwiek problemów medycznych lub społecznych, które mogą zakłócać przebieg badania lub mogą powodować zwiększone ryzyko dla uczestnika lub innych osób, np. brak możliwości przestrzegania środków ostrożności związanych z promieniowaniem.
  19. QTc > 450 milisekund dla mężczyzn i kobiet.

  20. Nieprawidłowe wartości laboratoryjne:

    • Hemoglobina ≤ 9,0 g/dl
    • Liczba płytek krwi ≤ 60 000/mm3
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤ 1250/mm3
    • Obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min *LUB bilirubina całkowita ≥ 2,0 x GGN**
    • Albumina ≥ 2,8 g/dl
    • AspAT/AlAT ≥ 3,0 x GGN

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki

Eskalacja dawki w celu określenia MTD/MFD u 32 pacjentów otrzymujących do 4 dawek [212Pb]VMT-α-NET w odstępie około 8 tygodni.

Do badania włączono podbadanie dozymetryczne z wykorzystaniem [203Pb]VMT-α-NET.
Lek: [212Pb]VMT-α-NET
Pacjenci z dodatnim wychwytem w zatwierdzonym przez FDA SSTR2 PET/CT otrzymają ustaloną dawkę [212Pb]VMT-α-NET IV podawaną co 8 tygodni przez maksymalnie cztery dawki
Lek: [212Pb]VMT-α-NET
Pacjenci z dodatnim wychwytem w zatwierdzonym przez FDA SSTR2 PET/CT otrzymają ustaloną dawkę [212Pb]VMT-α-NET IV podawaną w RPh2D i zgodnie ze schematem określonym w fazie I zwiększania dawki
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki za pomocą RPh2D
Do 20 pacjentów z NET
Lek: [212Pb]VMT-α-NET
Pacjenci z dodatnim wychwytem w zatwierdzonym przez FDA SSTR2 PET/CT otrzymają ustaloną dawkę [212Pb]VMT-α-NET IV podawaną co 8 tygodni przez maksymalnie cztery dawki
Lek: [212Pb]VMT-α-NET
Pacjenci z dodatnim wychwytem w zatwierdzonym przez FDA SSTR2 PET/CT otrzymają ustaloną dawkę [212Pb]VMT-α-NET IV podawaną w RPh2D i zgodnie ze schematem określonym w fazie I zwiększania dawki

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) [Przedział czasowy: do 42 dni po ostatniej dawce [212Pb]VMT-α-NET; do 3 lat]
Ramy czasowe: 42 dni; do 3 lat
Jakiekolwiek niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano [212Pb]VMT-α-NET i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem
42 dni; do 3 lat
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych [Przedział czasowy: do 42 dni po ostatniej dawce [212Pb]VMT-α-NET; do 3 lat]
Ramy czasowe: 42 dni; do 3 lat
42 dni; do 3 lat
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) [Przedział czasowy: przez 42 dni po ostatniej dawce [212Pb]VMT-α-NET; do 3 lat]
Ramy czasowe: 42 dni; do 3 lat
42 dni; do 3 lat
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) [Przedział czasowy: 42 dni po ostatniej dawce [212Pb]VMT-α-NET; do 3 lat
Ramy czasowe: 42 dni; do 3 lat
Farmakokinetyczny (PK) punkt końcowy
42 dni; do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność przeciwnowotworowa pod względem odpowiedzi guza
Ramy czasowe: do około 3 lat
Określenie całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR) za pomocą RECIST v1.1 u pacjentów z guzami neuroendokrynnymi
do około 3 lat
Określ czas trwania odpowiedzi (DOR) po otrzymaniu [212Pb]VMT-α-NET.
Ramy czasowe: do około 3 lat
RECIST v1.1
do około 3 lat
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) i całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: do około 3 lat
RECIST v1.1
do około 3 lat
Biodystrybucja [212Pb]VMT-α-NET przy użyciu mikrodawki terapeutycznego substytutu [203Pb]VMT-α-NET
Ramy czasowe: 1 godzina, 4 godziny i 24 godziny
Biodystrybucja zostanie obliczona z wykorzystaniem skanów SPECT/CT.
1 godzina, 4 godziny i 24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Perspective Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VMT-α-NET-T101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Protokół, CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na [212Pb]VMT-α-NET

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj