Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ukierunkowana terapia cząsteczkowa alfa dla zaawansowanych guzów neuroendokrynnych SSTR2-dodatnich ([212-Pb]-VMT)

13 maja 2026 zaktualizowane przez: Perspective Therapeutics

Pierwsze badanie fazy I/IIa przeprowadzone na ludziach nad ukierunkowaną terapią cząsteczkową alfa [212Pb]VMT-α-NET w leczeniu zaawansowanych guzów neuroendokrynnych z dodatnim wynikiem SSTR2

Niniejsze badanie jest pierwszym na ludziach badaniem fazy I/IIa ukierunkowanej terapii cząsteczkowej alfa [212Pb]VMT-α-NET w zaawansowanych guzach neuroendokrynnych z dodatnim wynikiem SSTR2

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie zwiększania dawki i rozszerzania dawki [212Pb]VMT01 u maksymalnie 52 dorosłych pacjentów z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi guzami neuroendokrynnymi wykazującymi ekspresję SSTR2 (NET), którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii radionuklidami receptora peptydowego ( PRRT).

Okres zwiększania dawki radioaktywności (faza I) obejmuje do 4 kohort zwiększających się dawek radioaktywności po maksymalnie 8 osób (podawanych w odstępach około 8 tygodni) w przypisanej kohorcie dawki radioaktywności.

Wstępnie określone modyfikacje dawki i indywidualne zasady przerywania powtarzanych cykli leczenia opierają się na zaobserwowanej toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i zdarzeniach niepożądanych (AE).

Maksymalna tolerowana dawka (MTD) zostanie określona na podstawie obserwowanych DLT w ciągu 42 dni od pierwszego cyklu leczenia.

Zalecana(e) dawka(i) rozszerzająca(e) zostanie(e) określona(e) po holistycznej analizie zaobserwowanych DLT, AE, oszacowanej skumulowanej ekspozycji na promieniowanie narządów oraz sygnałów skuteczności w trakcie wszystkich cykli leczenia dla wszystkich kohort dawkowania.

Jeśli MTD nie można zidentyfikować w ramach 4 kohort dawek radioaktywności, można określić maksymalną możliwą dawkę (MFD), uwzględniając względy produkcyjne i logistyczne dla produkcji [212Pb]VMT-α-NET.

Aminokwasy chroniące nerki będą podawane wspólnie przez oddzielną linię IV przed każdą dawką [212Pb]VMT-α-NET u wszystkich pacjentów. Eskalacja będzie oparta na zmodyfikowanym projekcie przedziału prawdopodobieństwa toksyczności [mTPI-2] do momentu zidentyfikowania MTD lub spełnienia wcześniej określonych zasad.

Wstępne badanie dozymetryczne zostanie przeprowadzone w okresie zwiększania dawki, w którym wszyscy pacjenci w pierwszych dwóch kohortach dawek zostaną poddani ocenie dozymetrycznej przed otrzymaniem środka terapeutycznego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

300

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Główny śledczy:
          • Jason Starr, MD
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33165
        • Rekrutacyjny
        • Biogenix Molecular
        • Główny śledczy:
          • Frankis Almaguel, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Rekrutacyjny
        • University of Iowa
        • Główny śledczy:
          • Yusuf Menda, MD
        • Kontakt:
          • Numer telefonu: (319) 356-3214
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • Rekrutacyjny
        • University Of Kentucky
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Lowell Anthony, MD, FACP
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • Johns Hopkins
        • Główny śledczy:
          • Seyed Ali Mosallaie, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Rekrutacyjny
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Rekrutacyjny
        • BAMF Health
        • Główny śledczy:
          • Brandon Mancini, MD
        • Kontakt:
      • Troy, Michigan, Stany Zjednoczone, 48098
        • Rekrutacyjny
        • Michigan Health Professionals
        • Główny śledczy:
          • Savitha Balaraman, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Główny śledczy:
          • Thorvardur R Halfdanarson, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University
        • Główny śledczy:
          • Richard Wahl, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
        • Rekrutacyjny
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Główny śledczy:
          • Samuel Mehr, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Rekrutacyjny
        • University of North Carolina
        • Główny śledczy:
          • Jared Weiss, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rekrutacyjny
        • UH Cleveland Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Amr Mohamed, MD
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • Ohio State University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Vineeth Sukrithan, M.D.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Rekrutacyjny
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Robert Ramirez, DO
        • Kontakt:
          • Patient Liaison Advisor
          • Numer telefonu: 800-811-8480
          • E-mail: cip@vumc.org
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Rekrutacyjny
        • Virginia Cancer Specialists
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gregory Sibley, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Rekrutacyjny
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Amir Iranvani, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Froedtert Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alexandria Phan, MD, FACP

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 86 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli (w wieku ≥18 lat) z NET według miejscowej patologii.
  2. Lokalnie zaawansowane/nieoperacyjne lub przerzutowe NET.
  3. Radiologiczne dowody mierzalnej choroby według kryteriów RECIST v1.1 w CT z kontrastem lub MRI obszarów zajęcia guza w ciągu 60 dni od włączenia.
  4. Zmiany chorobowe muszą wykazywać radiologiczne dowody progresji choroby w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
  5. Demonstracja ekspresji SSTR2 w zmianach chorobowych przy użyciu zatwierdzonego przez FDA środka do obrazowania PET receptora somatostatyny, tj. [68Ga]DOTATATE, [64Cu]DOTATATE lub [68Ga]DOTATOC, (pozytywność SSTR2 zdefiniowana jako wychwyt > tło w wątrobie) uzyskana i zinterpretowana zgodnie z produktem etykietowanie i odpowiednie kryteria stosowania klinicznego w ciągu 12 miesięcy od rejestracji.
  6. Stan wydajności ECOG 0-2.
  7. Osoby zakażone wirusem HIV są dozwolone, jeśli liczba CD4 > 500 komórek/μl.
  8. Jednoczesne stosowanie SSA podczas terapii protokołem jest dozwolone pod warunkiem, że pacjent: 1) ma funkcjonalny guz i 2) wcześniej wykazał radiograficzną progresję choroby podczas terapii SSA.
  9. Długo działające analogi somatostatyny są dozwolone, ale należy je odstawić na 30 dni przed [68Ga]DOTATATE PET/CT (lub innym SSTR2-PET), jeśli jest to klinicznie możliwe. Krótko działające analogi somatostatyny należy odstawić na 24 godziny.
  10. Postępująca choroba przy zatwierdzonych terapiach innych niż terapia radionuklidami.
  11. Musi wykazać klinicznie odpowiednią blokadę katecholamin, jeśli obecne są guzy chromochłonne / przyzwojaki wydzielające katecholaminy.
  12. Możliwość podpisania świadomej zgody i spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.
  13. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana nadwrażliwość na Octreotate, DOTATATE lub którąkolwiek substancję pomocniczą [212Pb]VMT-α-NET.
  2. Aktywny nowotwór wtórny.
  3. Ciąża lub karmienie piersią dziecka.
  4. Choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 48 godzin od zaplanowanego podania [212Pb]VMT-α-NET powinna zostać przełożona na > 48 godzin po ustąpieniu gorączki].
  5. Leczenie innym badanym produktem leczniczym (terapeutycznymi lekami IND) w ciągu 30 dni od przewidywanego leczenia.
  6. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowymi terapiami opartymi na PRRT (tj. 90Y DOTATATE/DOTATOC lub 177Lu DOTATATE)
  7. Wcześniejsze leczenie radioembolizacją 90-itru musi być zakończone co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  8. Radioterapię wiązką zewnętrzną należy zakończyć co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania.
  9. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową należy zakończyć co najmniej 30 dni przed włączeniem (z wyjątkiem SSA u pacjentów z funkcjonalnymi guzami).
  10. Poważna operacja musi zostać zakończona co najmniej 30 dni przed rejestracją.
  11. Znane przerzuty do mózgu; chyba że te przerzuty zostały wyleczone i ustabilizowane 6 miesięcy przed włączeniem do badania, a pacjent nie był wspomagany sterydami przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.
  12. Niedawno zdiagnozowane i aktywne infekcje wymagające ograniczonej w czasie kuracji lekami przeciwgrzybiczymi lub antybiotykami w ciągu 3 dni przed włączeniem.
  13. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 7 dni przed rejestracją.
  14. Nudności/wymioty lub biegunka stopnia 3. w ciągu 72 godzin od przyjęcia pierwszej zaplanowanej dawki pomimo odpowiedniego leczenia przeciwwymiotnego i innego leczenia wspomagającego
  15. Znany stan medyczny, który czyni ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym dla podmiotu.
  16. Historia medyczna stanu powodującego ciężką reakcję alergiczną, taką jak anafilaksja lub obrzęk naczynioruchowy, na znane składniki badanego produktu lub substancje pomocnicze.
  17. Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków (z wyłączeniem kannabinoidów przepisanych przez lekarza).
  18. Istnienie jakichkolwiek problemów medycznych lub społecznych, które mogą zakłócać przebieg badania lub mogą powodować zwiększone ryzyko dla uczestnika lub innych osób, np. brak możliwości przestrzegania środków ostrożności związanych z promieniowaniem.
  19. QTc > 450 milisekund dla mężczyzn i kobiet.

  20. Nieprawidłowe wartości laboratoryjne:

    • Hemoglobina ≤ 9,0 g/dl
    • Liczba płytek krwi ≤ 60 000/mm3
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤ 1250/mm3
    • Obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min *LUB bilirubina całkowita ≥ 2,0 x GGN**
    • Albumina ≥ 2,8 g/dl
    • AspAT/AlAT ≥ 3,0 x GGN

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Stwierdzenie dawki

Odkrycie dawki w celu określenia OBD i potencjalnego RP2D u maksymalnie 200 pacjentów otrzymujących maksymalnie 4 administracje [212 pB] VMT-α w odstępie około 8 tygodni.

Pod badanie podrzędne dosymetrii wykorzystujące [203pb] VMT-α-NET jest włączone do badania.
Lek: [203pb] VMT-α-Net
[203pb] VMT-α-NET podaje się przez dożylne wstrzyknięcie bolusa do obrazowania tomografii komputerowej z emisją pojedynczego fotonu.
Lek: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.
Eksperymentalny: Dose Expansion
Dose up to 100 subjects (gastroenteropancreatic NETs, bronchial NETs, and pheochromocytoma or paraganglioma and meningioma) at RP2D for further assessment of safety and preliminary efficacy.
Lek: [203pb] VMT-α-Net
[203pb] VMT-α-NET podaje się przez dożylne wstrzyknięcie bolusa do obrazowania tomografii komputerowej z emisją pojedynczego fotonu.
Lek: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) po pierwszym podaniu [212pb] VMT-α-NET
Ramy czasowe: Oceniona zostanie częstość występowania i nasilenie DLT w ciągu pierwszych 42 dni badania.
DLT opisują skutki uboczne leku, które są wystarczająco poważne, aby zapobiec wzrostowi dawki
Oceniona zostanie częstość występowania i nasilenie DLT w ciągu pierwszych 42 dni badania.
Liczba osób z zdarzeniami niepożądanymi (AES)
Ramy czasowe: Do końca studiów (3 lata po wizycie na koniec studiów)
Wszelkie niezdolne wystąpienie medyczne u klinicznego uczestnika badawczego [212pb] VMT-α-NET i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. Powiązane zdarzenia niepożądane (AE) lub poważne AES są oceniane na podstawie wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0.
Do końca studiów (3 lata po wizycie na koniec studiów)
Objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.1 in subjects with NETs
Ramy czasowe: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96
ORR per Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) meningioma criteria in subjects with meningioma
Ramy czasowe: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
W celu zbadania całkowitego przeżycia (OS) po leczeniu [212pb] VMT-α-NET
Ramy czasowe: Do końca studiów (3 lata po wizycie na koniec studiów)
OS jest tym, jak długo podmiot żyje po rozpoczęciu leczenia pacjenta
Do końca studiów (3 lata po wizycie na koniec studiów)
Określenie właściwości farmakokinetycznych [212 ppb] VMT-α-NET.
Ramy czasowe: 24 godziny po [212pb] dawkowaniu VMT-α-NET.
Określono parametr farmakokinetyczny radioaktywności krwi, tj. Obszar pod stężeniem w osoczu w porównaniu z krzywą czasową (AUC).
24 godziny po [212pb] dawkowaniu VMT-α-NET.
Anti-tumor efficacy of [212Pb]VMT-α-NET in terms of tumor response
Ramy czasowe: Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determination of the best overall response rate (BOR) by RECIST v1.1 in subjects with neuroendocrine tumors or RANO in meningioma subjects
Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determine the duration of response (DOR) receiving [212Pb]VMT-α-NET.
Ramy czasowe: Up to week 96
The length of time that a tumor continues to respond to treatment without the cancer growing or spreading determined by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96
Determination of Progression-free survival (PFS)
Ramy czasowe: Up to week 96
PFS is how long a subject lives without the disease worsening as evaluated by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Perspective Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

26 listopada 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

26 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VMT-α-NET-T101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Protokół, CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Oponiak

Badania kliniczne na [203pb] VMT-α-Net

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj