Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Célzott alfa-részecske terápia fejlett SSTR2 pozitív neuroendokrin daganatok számára ([212-Pb]-VMT)

2026. május 13. frissítette: Perspective Therapeutics

A [212Pb]VMT-α-NET célzott alfa-részecske terápiájának I/IIa fázisú, első emberben végzett vizsgálata fejlett SSTR2 pozitív neuroendokrin daganatok esetén

Ez a vizsgálat a fejlett SSTR2 pozitív neuroendokrin daganatok [212Pb]VMT-α-NET célzott alfa-részecske terápiájának első emberben végzett I/IIa fázisú vizsgálata

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a [212Pb]VMT01 prospektív, többközpontú, nyílt elrendezésű dóziseszkalációs, dózis-kiterjesztési vizsgálata legfeljebb 52, nem reszekálható vagy metasztatikus SSTR2-t expresszáló neuroendokrin daganatban (NET) szenvedő felnőtt alanyon, akik korábban nem kaptak peptidreceptor radionuklid terápiát. PRRT).

A radioaktivitásdózis-emelési periódus (I. fázis) legfeljebb 4, legfeljebb 8 személyből álló növekvő radioaktivitási dóziscsoportot tesztel (körülbelül 8 hetes időközönként adva) a hozzárendelt kohorsz radioaktivitási dózis mellett.

Az előre meghatározott dózismódosítások és az ismételt kezelési ciklusok egyéni leállítási szabályai a megfigyelt dóziskorlátozó toxicitásokon (DLT-k) és nemkívánatos eseményeken (AE) alapulnak.

A maximális tolerált dózist (MTD) az első kezelési ciklust követő 42 napon belül megfigyelt DLT-k alapján határozzák meg.

Az ajánlott tágulási dózis(oka)t a megfigyelt DLT-k, AE-k, a becsült kumulatív szervi sugárterhelés és a hatékonysági jelek holisztikus elemzését követően határozzák meg az összes kezelési ciklus során, minden dóziskohorszra vonatkozóan.

Ha az MTD nem azonosítható a 4 radioaktivitási dóziscsoporton belül, meghatározható egy Maximális megvalósítható dózis (MFD), amely magában foglalja a [212Pb]VMT-α-NET termelés gyártási és logisztikai szempontjait.

A reno-protektív aminosavakat egy külön IV-vonalon együtt adják be minden egyes [212Pb]VMT-α-NET dózis előtt minden alanynak. Az eszkaláció egy módosított toxicitási valószínűségi intervallum-terven [mTPI-2] fog alapulni mindaddig, amíg az MTD azonosításra nem kerül, vagy az előre meghatározott szabályokat nem teljesítik.

A dózisemelési időszakban egy bevezető dozimetriai alvizsgálatot végeznek, amelyben az első két dóziscsoportba tartozó valamennyi alany dozimetriai értékelésen esik át a terápiás szer beadása előtt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

300

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Toborzás
        • Mayo Clinic
        • Kutatásvezető:
          • Jason Starr, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33165
        • Toborzás
        • Biogenix Molecular
        • Kutatásvezető:
          • Frankis Almaguel, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • Toborzás
        • University of Iowa
        • Kutatásvezető:
          • Yusuf Menda, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Telefonszám: (319) 356-3214
        • Kapcsolatba lépni:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
        • Toborzás
        • University of Kentucky
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Lowell Anthony, MD, FACP
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Toborzás
        • Johns Hopkins
        • Kutatásvezető:
          • Seyed Ali Mosallaie, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Toborzás
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
        • Toborzás
        • BAMF Health
        • Kutatásvezető:
          • Brandon Mancini, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Troy, Michigan, Egyesült Államok, 48098
        • Toborzás
        • Michigan Health Professionals
        • Kutatásvezető:
          • Savitha Balaraman, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Toborzás
        • Mayo Clinic
        • Kutatásvezető:
          • Thorvardur R Halfdanarson, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University
        • Kutatásvezető:
          • Richard Wahl, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68130
        • Toborzás
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Kutatásvezető:
          • Samuel Mehr, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • Toborzás
        • University of North Carolina
        • Kutatásvezető:
          • Jared Weiss, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Toborzás
        • UH Cleveland Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Amr Mohamed, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Toborzás
        • Ohio State University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Vineeth Sukrithan, M.D.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Toborzás
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Robert Ramirez, DO
        • Kapcsolatba lépni:
          • Patient Liaison Advisor
          • Telefonszám: 800-811-8480
          • E-mail: cip@vumc.org
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Toborzás
        • Virginia Cancer Specialists
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Gregory Sibley, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Toborzás
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Amir Iranvani, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Toborzás
        • Froedtert Medical College of Wisconsin
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Alexandria Phan, MD, FACP

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Felnőtt (18 év feletti) alanyok, akik NET-ben szenvednek a helyi patológia alapján.
  2. Helyileg fejlett/nem reszekálható vagy metasztatikus NET-ek.
  3. RECIST v1.1 kritériumok alapján mérhető betegség radiológiai bizonyítéka kontrasztanyaggal vagy MRI-vel a daganat érintett területeiről a felvételt követő 60 napon belül.
  4. A lézióknak a betegség progressziójának radiológiai bizonyítékát kell mutatniuk a felvételt megelőző 12 hónapban.
  5. A léziós SSTR2 expresszió kimutatása FDA által jóváhagyott szomatosztatin receptor PET képalkotó szerrel, azaz [68Ga]DOTATATE, [64Cu]DOTATATE vagy [68Ga]DOTATOC (SSTR2 pozitivitás definíció szerint: felvétel > háttérmáj) a terméknek megfelelően kapott és értelmezett címkézést és megfelelő klinikai felhasználási kritériumokat a beiratkozást követő 12 hónapon belül.
  6. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
  7. HIV-pozitív alanyok megengedettek, ha a CD4-szám > 500 sejt/μL.
  8. Az SSA egyidejű alkalmazása protokoll terápia alatt megengedett, feltéve, hogy az alanynak: 1) funkcionális daganata van, és 2) korábban SSA-terápia alatt a betegség radiológiai progresszióját igazolta.
  9. A hosszú hatású szomatosztatin analógok megengedettek, de ezeket a [68Ga]DOTATATE PET/CT (vagy más SSTR2-PET) előtt 30 napon belül fel kell függeszteni, ha klinikailag lehetséges. A rövid hatású szomatosztatin analógok alkalmazását 24 órán keresztül fel kell függeszteni.
  10. Progresszív betegség a radionuklid terápiától eltérő jóváhagyott terápiákon.
  11. Klinikailag igazolt megfelelő katekolamin-blokkolással kell rendelkeznie, ha katekolamint szekretáló pheochromocytoma/paraganglioma daganatok vannak jelen.
  12. Képes a tájékozott beleegyezést aláírni, és megfelel az összes vizsgálati követelménynek.
  13. Várható élettartam > 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert túlérzékenység az oktreotáttal, a DOTATATE-val vagy a [212Pb]VMT-α-NET bármely segédanyagával szemben.
  2. Aktív másodlagos rosszindulatú daganat.
  3. Terhesség vagy gyermek szoptatása.
  4. Lázas betegség a tervezett 48 órán belüli [212Pb]VMT-α-NET beadását a láz megszűnése után > 48 órán belül át kell ütemezni.
  5. Kezelés más vizsgálati gyógyszerkészítményekkel (terápiás IND szerek) a várható kezelést követő 30 napon belül.
  6. Korábbi kezelés szisztémás PRRT-alapú terápiákkal (azaz 90Y DOTATATE/DOTATOC vagy 177Lu DOTATATE)
  7. A 90-Ytrium radioembolizációs kezelést legalább 6 hónappal a felvétel előtt be kell fejezni.
  8. A külső sugárkezelést legalább 30 nappal a beiratkozás előtt be kell fejezni.
  9. Az előzetes szisztémás rákellenes kezelést legalább 30 nappal a felvétel előtt be kell fejezni (kivéve a funkcionális daganatokban szenvedő alanyok SSA-it).
  10. A nagyobb műtétet legalább 30 nappal a beiratkozás előtt be kell fejezni.
  11. Ismert agyi metasztázisok; kivéve, ha ezeket a metasztázisokat 6 hónappal a felvétel előtt kezelték és stabilizálták, és az alany a felvétel előtt legalább 14 napig nem kapott szteroidot.
  12. A közelmúltban diagnosztizált és aktív fertőzések, amelyek a beiratkozást megelőző 3 napon belül korlátozott gombaellenes vagy antibiotikum-kúrát igényelnek.
  13. Élő attenuált vakcinák átvétele a beiratkozást megelőző 7 napon belül.
  14. 3. fokozatú hányinger/hányás vagy hasmenés az első tervezett adag után 72 órán belül a megfelelő hányáscsillapító és egyéb támogató kezelés ellenére
  15. Ismert egészségügyi állapot, amely ezt a protokollt indokolatlanul veszélyessé tenné az alany számára.
  16. Súlyos allergiás reakciót, például anafilaxiát vagy angioödémát okozó állapot kórtörténetében a vizsgálati készítmény ismert összetevőivel vagy segédanyagaival szemben.
  17. Alkohollal vagy tiltott kábítószerekkel való jelenlegi visszaélés (kivéve az orvosilag felírt kannabinoidok használatát).
  18. Bármilyen olyan orvosi vagy társadalmi probléma megléte, amely valószínűleg megzavarja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely fokozott kockázatot jelenthet az alany vagy mások számára, például a sugárbiztonsági óvintézkedések betartásának képességének hiánya.
  19. QTc > 450 milliszekundum férfiaknál és nőknél.

  20. Rendellenes laboratóriumi értékek:

    • Hemoglobin ≤ 9,0 g/dl
    • Thrombocytaszám ≤ 60 000/mm3
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≤ 1250/mm3
    • Számított kreatinin-clearance < 60 ml/perc *VAGY összbilirubin ≥ 2,0 x ULN**
    • Albumin ≥ 2,8 g/dl
    • AST/ALT ≥ 3,0 x ULN

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózis

Dóziskeresés az OBD és a potenciális RP2D meghatározására akár 200 olyan betegnél, akik akár 4 adagolást kapnak [212 pb] ​​VMT-α-NET-nél, kb. 8 hetes távolságra.

A vizsgálatba beépítik a [203pb] VMT-α-Net [203pb] VMT-α-NET-et alkalmazó dozimetriai al-tanulmányt.
Drog: [203pb] VMT-α-NET
[203pb] A VMT-α-net intravénás bolus injekcióval adják be az egyfotonos emissziós számítógépes tomográfia képalkotáshoz.
Drog: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.
Kísérleti: Dose Expansion
Dose up to 100 subjects (gastroenteropancreatic NETs, bronchial NETs, and pheochromocytoma or paraganglioma and meningioma) at RP2D for further assessment of safety and preliminary efficacy.
Drog: [203pb] VMT-α-NET
[203pb] A VMT-α-net intravénás bolus injekcióval adják be az egyfotonos emissziós számítógépes tomográfia képalkotáshoz.
Drog: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT-kkel) rendelkező résztvevők száma a [212pb] VMT-α-NET első beadása után
Időkeret: A DLT -k előfordulását és súlyosságát a vizsgálati kezelés első 42 napjában meg kell vizsgálni.
A DLT -k leírják egy olyan gyógyszer mellékhatásait, amelyek elég súlyosak ahhoz, hogy megakadályozzák a dózis növekedését
A DLT -k előfordulását és súlyosságát a vizsgálati kezelés első 42 napjában meg kell vizsgálni.
A mellékhatásokkal rendelkező alanyok száma (AES)
Időkeret: A tanulmány végéig (3 évvel a tanulmány vége után)
A klinikai vizsgálati résztvevőkben a [212PB] VMT-α-NET-et beadott klinikai vizsgálati résztvevő bármely esetleges orvosi előfordulása, amelynek nem feltétlenül van okozati összefüggése ezzel a kezeléssel. A kapcsolódó nemkívánatos eseményeket (AE) vagy a súlyos AE -t a káros események (CTCAE) 5.0 verziójának közös terminológiai kritériumai alapján értékelik.
A tanulmány végéig (3 évvel a tanulmány vége után)
Objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.1 in subjects with NETs
Időkeret: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96
ORR per Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) meningioma criteria in subjects with meningioma
Időkeret: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes túlélés (OS) vizsgálatához a [212PB] VMT-α-NET kezelés utáni kezelés után
Időkeret: A tanulmány végéig (3 évvel a tanulmány vége után)
OS, hogy egy alany mennyi ideig él, miután egy alany megkezdi a kezelést
A tanulmány végéig (3 évvel a tanulmány vége után)
A [212pb] VMT-α-NET farmakokinetikai tulajdonságainak meghatározása.
Időkeret: 24 órával a [212pb] VMT-α-NET adagolás után.
A vér radioaktivitásának farmakokinetikai paramétere, azaz a plazmakoncentráció alatti területet és az időgörbe (AUC) területét.
24 órával a [212pb] VMT-α-NET adagolás után.
Anti-tumor efficacy of [212Pb]VMT-α-NET in terms of tumor response
Időkeret: Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determination of the best overall response rate (BOR) by RECIST v1.1 in subjects with neuroendocrine tumors or RANO in meningioma subjects
Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determine the duration of response (DOR) receiving [212Pb]VMT-α-NET.
Időkeret: Up to week 96
The length of time that a tumor continues to respond to treatment without the cancer growing or spreading determined by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96
Determination of Progression-free survival (PFS)
Időkeret: Up to week 96
PFS is how long a subject lives without the disease worsening as evaluated by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Perspective Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. szeptember 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. november 26.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. december 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. november 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 23.

Első közzététel (Tényleges)

2022. december 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 13.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • VMT-α-NET-T101

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

Protokoll, CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel