Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Målrettet alfa-partikelterapi for avancerede SSTR2 positive neuroendokrine tumorer ([212-Pb]-VMT)

13. maj 2026 opdateret af: Perspective Therapeutics

Et fase I/IIa First-in-Human-studie af [212Pb]VMT-α-NET målrettet alfa-partikelterapi for avancerede SSTR2 positive neuroendokrine tumorer

Dette studie er fase I/IIa First-in-Human-studie af [212Pb]VMT-α-NET målrettet alfa-partikelterapi for avancerede SSTR2 positive neuroendokrine tumorer

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, multicenter åben-label dosiseskalering, dosisudvidelsesundersøgelse af [212Pb]VMT01 i op til 52 voksne forsøgspersoner med inoperable eller metastatiske SSTR2-udtrykkende neuroendokrine tumorer (NET), som ikke har modtaget tidligere peptidreceptor radionuklidbehandling ( PRRT).

Perioden for eskalering af radioaktivitetsdosis (fase I) tester op til 4 eskalerende radioaktivitetsdosis-kohorter på op til 8 forsøgspersoner (indgivet med ca. 8 ugers intervaller) ved den tildelte kohorte-radioaktivitetsdosis.

Forudspecificerede dosisjusteringer og individuelle stopregler for gentagne behandlingscyklusser er baseret på observerede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og bivirkninger (AE'er).

Den maksimale tolererede dosis (MTD) vil blive bestemt baseret på observerede DLT'er inden for 42 dage efter den første behandlingscyklus.

Den eller de anbefalede ekspansionsdosis(er) vil blive bestemt efter en holistisk analyse af observerede DLT'er, AE'er, estimeret kumulativ organstrålingseksponering og effektsignaler i løbet af alle behandlingscyklusser for alle dosiskohorter.

Hvis MTD ikke kan identificeres inden for de 4 radioaktivitetsdosis-kohorter, kan en maksimal gennemførlig dosis (MFD), der inkorporerer fremstillings- og logistiske overvejelser for [212Pb]VMT-α-NET-produktion, bestemmes.

Reno-beskyttende aminosyrer vil blive co-administreret i en separat IV-linje før hver [212Pb]VMT-α-NET dosis i alle forsøgspersoner. Eskalering vil være baseret på et modificeret toksicitetssandsynlighedsintervaldesign [mTPI-2], indtil MTD er identificeret, eller de forudspecificerede regler er opfyldt.

En indledende dosimetri-sub-undersøgelse vil blive udført i løbet af dosiseskaleringsperioden, hvor alle forsøgspersoner i de første to dosiskohorter vil gennemgå en dosimetrisk evaluering, inden de får det terapeutiske middel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Jason Starr, MD
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33165
        • Rekruttering
        • Biogenix Molecular
        • Ledende efterforsker:
          • Frankis Almaguel, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa
        • Ledende efterforsker:
          • Yusuf Menda, MD
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: (319) 356-3214
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • Rekruttering
        • University Of Kentucky
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lowell Anthony, MD, FACP
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins
        • Ledende efterforsker:
          • Seyed Ali Mosallaie, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Rekruttering
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anthony Shields, M.D., Ph.D
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Rekruttering
        • BAMF Health
        • Ledende efterforsker:
          • Brandon Mancini, MD
        • Kontakt:
      • Troy, Michigan, Forenede Stater, 48098
        • Rekruttering
        • Michigan Health Professionals
        • Ledende efterforsker:
          • Savitha Balaraman, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Thorvardur R Halfdanarson, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Ledende efterforsker:
          • Richard Wahl, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Rekruttering
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Ledende efterforsker:
          • Samuel Mehr, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina
        • Ledende efterforsker:
          • Jared Weiss, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rekruttering
        • UH Cleveland Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Amr Mohamed, MD
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Vineeth Sukrithan, M.D.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Robert Ramirez, DO
        • Kontakt:
          • Patient Liaison Advisor
          • Telefonnummer: 800-811-8480
          • E-mail: cip@vumc.org
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • Virginia Cancer Specialists
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gregory Sibley, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Amir Iranvani, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alexandria Phan, MD, FACP

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 86 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne (alder ≥18) forsøgspersoner med NET efter lokal patologi.
  2. Lokalt avancerede/ikke-operable eller metastatiske NET'er.
  3. Radiologisk evidens for målbar sygdom ved RECIST v1.1-kriterier på CT med kontrast eller MR af områderne med tumorinvolvering inden for 60 dage efter tilmelding.
  4. Læsioner skal have vist radiologiske tegn på sygdomsprogression i de 12 måneder forud for indskrivning.
  5. Demonstration af læsionel SSTR2-ekspression ved hjælp af et FDA-godkendt somatostatinreceptor PET-billeddannelsesmiddel, dvs. mærkning og passende kliniske anvendelseskriterier inden for 12 måneder efter tilmelding.
  6. ECOG Performance Status 0-2.
  7. Personer med HIV-positivitet er tilladt, hvis CD4-tal > 500 celler/μL.
  8. Samtidig brug af SSA under protokolbehandling er tilladt, forudsat at forsøgspersonen: 1) har en funktionel tumor og 2) tidligere har påvist radiografisk sygdomsprogression under SSA-behandling.
  9. Langtidsvirkende somatostatinanaloger er tilladt, men bør tilbageholdes inden for 30 dage før [68Ga]DOTATATE PET/CT (eller en anden SSTR2-PET), hvis det er klinisk muligt. Korttidsvirkende somatostatinanaloger bør tilbageholdes i 24 timer.
  10. Progressiv sygdom på andre godkendte behandlinger end radionuklidbehandling.
  11. Skal have klinisk påvist tilstrækkelig katekolaminblokade, hvis katekolaminudskillende fæokromocytom/paragangliomtumorer er til stede.
  12. Kunne underskrive informeret samtykke og overholde alle undersøgelseskrav.
  13. Forventet levetid > 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt overfølsomhed over for Octreotate, DOTATATE eller et eller flere af hjælpestofferne i [212Pb]VMT-α-NET.
  2. Aktiv sekundær malignitet.
  3. Graviditet eller amning af et barn.
  4. Febersygdom inden for 48 timer efter enhver planlagt [212Pb]VMT-α-NET-administration skal omlægges > 48 timer efter feberophør].
  5. Behandling med et andet forsøgslægemiddel (terapeutiske IND-midler) inden for 30 dage efter forventet behandling.
  6. Tidligere behandling med systemisk PRRT-baserede behandlinger (dvs. 90Y DOTATATE/DOTATOC eller 177Lu DOTATATE)
  7. Forudgående behandling med 90-Ytrium radioembolisering skal være afsluttet mindst 6 måneder før indskrivning.
  8. Ekstern strålebehandling skal være afsluttet mindst 30 dage før tilmelding.
  9. Forudgående behandling med systemisk anticancerterapi skal afsluttes mindst 30 dage før indskrivning (undtagen SSA'er hos personer med funktionelle tumorer).
  10. Større operation skal gennemføres mindst 30 dage før tilmelding.
  11. Kendte hjernemetastaser; medmindre disse metastaser er blevet behandlet og stabiliseret 6 måneder før indskrivning, og forsøgspersonen har været ude af steroidstøtte i mindst 14 dage før indskrivning.
  12. Nyligt diagnosticerede og aktive infektioner, der kræver en tidsbegrænset behandling med svampedræbende midler eller antibiotika i de 3 dage før tilmelding.
  13. Modtagelse af levende svækkede vacciner i de 7 dage før tilmelding.
  14. Grad 3 kvalme/opkastning eller diarré inden for 72 timer efter første planlagte dosis trods tilstrækkelig antiemetika og anden støttende behandling
  15. Kendt medicinsk tilstand, som ville gøre denne protokol urimelig farlig for forsøgspersonen.
  16. Sygehistorie med en tilstand, der resulterer i en alvorlig allergisk reaktion såsom anafylaksi eller angioødem over for kendte komponenter i undersøgelsesproduktet eller hjælpestoffer.
  17. Aktuelt misbrug af alkohol eller ulovlige stoffer (eksklusiv brug af medicinsk ordinerede cannabinoider).
  18. Eksistensen af ​​eventuelle medicinske eller sociale problemer, der sandsynligvis vil forstyrre studiegennemførelsen, eller som kan forårsage øget risiko for forsøgspersonen eller for andre, f.eks. manglende evne til at følge strålingssikkerhedsforanstaltninger.
  19. QTc > 450 millisekunder for mænd og kvinder.

  20. Unormale laboratorieværdier:

    • Hæmoglobin ≤ 9,0 g/dL
    • Blodpladeantal ≤ 60.000/mm3
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 1.250/mm3
    • Beregnet kreatininclearance < 60 ml/min *ELLER total bilirubin ≥ 2,0 x ULN**
    • Albumin ≥ 2,8 g/dL
    • AST/ALT ≥ 3,0 x ULN

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisfinding

Dosisfinding for at bestemme OBD og potentiel RP2D hos op til 200 patienter, der modtager op til 4 administrationer af [212PB] VMT-a-Net ca. 8 ugers mellemrum.

En dosimetri understudie ved anvendelse af [203PB] VMT-a-net er inkorporeret i undersøgelsen.
Medicin: [203pb] VMT-a-net
[203pb] VMT-a-net administreres ved intravenøs bolusinjektion til enkeltfotonemissionsberegningstomografiafbildning.
Medicin: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.
Eksperimentel: Dose Expansion
Dose up to 100 subjects (gastroenteropancreatic NETs, bronchial NETs, and pheochromocytoma or paraganglioma and meningioma) at RP2D for further assessment of safety and preliminary efficacy.
Medicin: [203pb] VMT-a-net
[203pb] VMT-a-net administreres ved intravenøs bolusinjektion til enkeltfotonemissionsberegningstomografiafbildning.
Medicin: [212Pb]VMT-α-NET
[212Pb]VMT-α-NET is administered by intravenous infusion for treatment of SSTR2 expressing tumors.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter den første administration af [212PB] VMT-a-net
Tidsramme: Forekomst og sværhedsgrad af DLT'er i løbet af de første 42 dage af undersøgelsesbehandlingen vurderes.
DLTS beskriver bivirkninger af et lægemiddel, der er alvorlige nok til at forhindre en stigning i dosis
Forekomst og sværhedsgrad af DLT'er i løbet af de første 42 dage af undersøgelsesbehandlingen vurderes.
Antal emner med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Indtil slutningen af ​​studiet (3 år efter slutningen af ​​studiet)
Enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager administreret [212PB] VMT-a-net, og som ikke nødvendigvis har et årsagsforhold til denne behandling. Tilknyttede bivirkninger (AE) eller alvorlige AE'er vurderes efter fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0.
Indtil slutningen af ​​studiet (3 år efter slutningen af ​​studiet)
Objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.1 in subjects with NETs
Tidsramme: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96
ORR per Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) meningioma criteria in subjects with meningioma
Tidsramme: Up to week 96
Percentage of subjects with complete responses (CRs) or partial responses (PRs) to at least 1 administration of [212Pb]VMT-α-NET
Up to week 96

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at undersøge den samlede overlevelse (OS) efter behandling med [212PB] VMT-a-net
Tidsramme: Indtil slutningen af ​​studiet (3 år efter slutningen af ​​studiet)
OS er, hvor længe et emne lever efter et emne starter behandling
Indtil slutningen af ​​studiet (3 år efter slutningen af ​​studiet)
Bestemmelse af farmakokinetiske egenskaber for [212PB] VMT-a-net.
Tidsramme: 24 timer efter [212PB] VMT-a-net-dosering.
Blodradioaktivitet Farmakokinetisk parameter, dvs. område under plasmakoncentrationen mod tidskurve (AUC) bestemmes.
24 timer efter [212PB] VMT-a-net-dosering.
Anti-tumor efficacy of [212Pb]VMT-α-NET in terms of tumor response
Tidsramme: Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determination of the best overall response rate (BOR) by RECIST v1.1 in subjects with neuroendocrine tumors or RANO in meningioma subjects
Until the end of study (3 years after end-of-study visit)
Determine the duration of response (DOR) receiving [212Pb]VMT-α-NET.
Tidsramme: Up to week 96
The length of time that a tumor continues to respond to treatment without the cancer growing or spreading determined by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96
Determination of Progression-free survival (PFS)
Tidsramme: Up to week 96
PFS is how long a subject lives without the disease worsening as evaluated by RECIST v1.1 or RANO
Up to week 96

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Perspective Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

26. november 2029

Studieafslutning (Anslået)

26. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. november 2022

Først opslået (Faktiske)

5. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VMT-α-NET-T101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Protokol, CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Meningiom

Kliniske forsøg med [203pb] VMT-a-net

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner