Sintilimab en association avec le bévacizumab et le témozolomide chez les patients atteints de glioblastome récurrent (GBM)

Critère d'intégration:

1. Le diagnostic pathologique moléculaire était un gliome de haut grade (2016 Organisation mondiale de la santé (OMS） Grade Ⅲ ou Ⅳ);
2. Âge 18 - 70 ans, indice de performance Karnofsky （KPS） score ≥ 70, et la période de survie prévue est supérieure à 3 mois ;
3. Glioblastome supratentoriel primitif avec première ou seconde récidive
4. Récidive confirmée par imagerie (selon les critères RANO);
5. Le moment du premier médicament après l'inscription doit être à plus de 4 semaines de la chirurgie ou de la dernière radiothérapie ;
6. Le temps de progression confirmé est ≥ 4 semaines à compter du dernier traitement médicamenteux (y compris la chimiothérapie adjuvante au témozolomide après la fin de la chimioradiothérapie concomitante );
7. Si le patient est sous hormonothérapie, la dose d'hormone doit être stable ou réduite pendant au moins 7 jours avant l'examen IRM de base ;
8. Fonction des principaux organes dans les 7 jours précédant le traitement, répondant aux critères suivants :

(1) Normes de tests sanguins de routine (sans transfusion sanguine dans les 14 jours) :

1. Hémoglobine (HB) ≥90 g/L ;
2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L ;
3. Plaquettes (PLT) ≥ 90×10^9/L ; (2) L'examen biochimique doit satisfaire aux normes suivantes :
4. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
5. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase AST ≤ 2,5 LSN, si avec métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 LSN ;
6. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 LSN et taux de clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ; (3) Échocardiographie : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la normale (50 %) ; (4) Rapport international normalisé (INR), temps de thromboplastine partielle (APTT), temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 LSN ; 9. Les patients ont volontairement rejoint l'étude et signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par immunothérapie ;
2. Les patients qui ont eu ou qui souffrent actuellement d'autres tumeurs malignes ou d'une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse dans les 5 ans. Exclut le carcinome cervical in situ guéri, le cancer de la peau autre que le mélanome et les tumeurs superficielles de la vessie ;
3. L'IRM de base indique le risque d'hémorragie cérébrale ou de hernie dans le passé ou récemment ;
4. Embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde dans les 2 mois
5. Angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois. Insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou plus
6. Ulcère peptique, fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès abdominal au cours des 6 derniers mois
7. Patients présentant des signes physiques ou des antécédents de saignement, quelle que soit leur gravité ;
8. Hypertension artérielle incontrôlable
9. Patients atteints de cirrhose du foie, de maladie hépatique décompensée, d'hépatite active ou d'hépatite chronique ;
10. L'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
11. Antécédents connus de pneumonie infectieuse active et de tuberculose active.
12. Nécessitant des doses supraphysiologiques croissantes ou chroniques de corticostéroïdes (> 4 mg de dexaméthasone par jour) pour le contrôle de la maladie
13. Réaction allergique au bevacizumab ou à l'un de ses excipients
14. Diagnostic d'immunodéficience, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
15. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire modificateurs de la maladie, corticostéroïdes ou médicaments immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement (telle que la thyroxine, l'insuline ou le remplacement physiologique des corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme systémique de thérapie.
16. Grossesse ou allaitement, ou grossesse ou accouchement pendant la période de test prévue, à partir de la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement test.
17. Incapable de subir une IRM cérébrale (c'est-à-dire un stimulateur cardiaque ou toute autre contre-indication à l'IRM).
18. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude par le patient.