Sintilimab v kombinaci s bevacizumabem a temozolomidem u pacientů s recidivujícím glioblastomem (GBM)

Kritéria pro zařazení:

1. Molekulárně patologická diagnóza byla gliom vysokého stupně (2016 Světová zdravotnická organizace (WHO） stupeň Ⅲ nebo Ⅳ);
2. Věk 18 - 70 let, Karnofského výkonnostní stav （KPS） skóre ≥ 70 a očekávaná doba přežití je delší než 3 měsíce;
3. Primární supratentoriální glioblastom s první nebo druhou recidivou
4. Zobrazení potvrdilo recidivu (podle kritérií RANO);
5. Doba první medikace po zařazení by měla být delší než 4 týdny od operace nebo poslední radioterapie;
6. Potvrzená doba progrese je ≥ 4 týdny od poslední medikamentózní léčby (včetně adjuvantní chemoterapie temozolomidem po dokončení souběžné chemoradioterapie);
7. Pokud je pacientka na hormonální léčbě, musí být dávka hormonu stabilní nebo snížená po dobu alespoň 7 dnů před základním vyšetřením MRI;
8. Funkce hlavních orgánů během 7 dnů před léčbou, splňující následující kritéria:

(1) Standardní standardy krevních testů (bez krevní transfuze do 14 dnů):

1. Hemoglobin (HB) ≥90 g/l;
2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/l;
3. krevní destičky (PLT) ≥ 90×10^9/l; (2) Biochemické vyšetření musí splňovat tyto normy:
4. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
5. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST ≤ 2,5 ULN, pokud jsou metastázy v játrech, ALT a AST ≤ 5 ULN;
6. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN a rychlost clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normy (50 %); (4) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), parciální tromboplastinový čas (APTT), protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​ULN; 9. Pacienti se dobrovolně připojili ke studii a podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba imunoterapií;
2. Pacienti, kteří měli nebo v současné době trpí jinými zhoubnými nádory nebo transplantací solidních orgánů nebo kostní dřeně během 5 let. Nezahrnuje vyléčený karcinom děložního čípku in situ, nemelanomovou rakovinu kůže a povrchové nádory močového měchýře;
3. Základní MRI indikuje riziko mozkového krvácení nebo kýly v minulosti nebo nedávno;
4. Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza do 2 měsíců
5. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 12 měsíců. Městnavé srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně
6. Peptický vřed, břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces během posledních 6 měsíců
7. Pacienti s jakýmikoli fyzickými známkami nebo anamnézou krvácení, bez ohledu na závažnost;
8. Nekontrolovatelný vysoký krevní tlak
9. Pacienti s jaterní cirhózou, dekompenzovaným onemocněním jater, aktivní hepatitidou nebo chronickou hepatitidou;
10. Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
11. Známá anamnéza aktivní infekční pneumonie a aktivní tuberkulózy.
12. Vyžadování eskalujících nebo chronických suprafyziologických dávek kortikosteroidů (> 4 mg dexametazonu denně) pro kontrolu onemocnění
13. Alergická reakce na bevacizumab nebo kteroukoli z jeho pomocných látek
14. Diagnóza imunodeficience, včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS)
15. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (tj. modifikátory onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) během posledních 2 let. Substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za systémovou formu terapie.
16. Těhotenství nebo kojení nebo těhotenství nebo porod během očekávaného testovacího období, od předběžného screeningu nebo screeningové návštěvy do 120 dnů po poslední dávce testovací léčby.
17. Nelze podstoupit MRI mozku (tj. kardiostimulátor nebo jiné kontraindikace MRI).
18. Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie pacienta.