Sintilimab i kombinasjon med bevacizumab og temozolomid hos pasienter med tilbakevendende glioblastom (GBM)

Inklusjonskriterier:

1. Molekylær patologisk diagnose var høygradig gliom (2016 Verdens helseorganisasjon (WHO） Grade Ⅲ eller Ⅳ);
2. Alder 18 - 70 år, Karnofsky ytelsesstatus (KPS) score ≥ 70, og forventet overlevelsesperiode er mer enn 3 måneder;
3. Primært supratentorielt glioblastom med første eller andre residiv
4. Imaging bekreftet residiv (i henhold til RANO-kriterier);
5. Tidspunktet for første medisinering etter påmelding bør være mer enn 4 uker unna operasjonen eller siste strålebehandling;
6. Bekreftet progresjonstid er ≥4 uker fra siste medikamentell behandling (inkludert adjuvant temozolomidkjemoterapi etter fullføring av samtidig kjemoradioterapi);
7. Dersom pasienten er på hormonbehandling, må hormondosen være stabil eller redusert i minst 7 dager før baseline MR-undersøkelse;
8. Større organfunksjon innen 7 dager før behandling, som oppfyller følgende kriterier:

(1) Rutinemessige blodprøvestandarder (uten blodoverføring innen 14 dager):

1. Hemoglobin (HB) ≥90 g/L;
2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
3. Blodplater (PLT) ≥ 90×10^9/L; (2) Biokjemisk undersøkelse skal oppfylle følgende standarder:
4. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase ASAT ≤ 2,5 ULN, hvis med levermetastase, ALT og ASAT ≤ 5ULN;
6. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN og kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Ekkokardiografi: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre normalgrense (50 %); (4) International normalized ratio (INR), partiell tromboplastintid (APTT), protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN; 9. Pasienter ble frivillig med i studien og signerte informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med immunterapi;
2. Pasienter som har hatt eller lider av andre ondartede svulster eller solid organ- eller benmargstransplantasjon innen 5 år. Utelukker kurert cervical carcinoma in situ, non-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster;
3. Baseline MR indikerer risikoen for hjerneblødning eller brokk tidligere eller nylig;
4. Lungeemboli eller dyp venetrombose innen 2 måneder
5. Ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt siste 12 måneder. Grad 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt
6. Magesår, abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene
7. Pasienter med fysiske tegn eller blødningshistorie, uavhengig av alvorlighetsgrad;
8. Ukontrollerbart høyt blodtrykk
9. Pasienter med levercirrhose, dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt eller kronisk hepatitt;
10. Nyresvikt krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
11. Kjent historie med aktiv smittsom lungebetennelse og aktiv tuberkulose.
12. Krever eskalerende eller kroniske suprafysiologiske doser av kortikosteroider (> 4 mg deksametason daglig) for kontroll av sykdom
13. Allergisk reaksjon på bevacizumab eller noen av dets hjelpestoffer
14. Diagnose av immunsvikt, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
15. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (dvs. sykdomsmodifikatorer, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) i løpet av de siste 2 årene. Erstatningsterapi (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en systemisk form for terapi.
16. Graviditet eller amming, eller graviditet eller fødsel i den forventede testperioden, fra forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose testbehandling.
17. Kan ikke gjennomgå hjerne-MR (dvs. pacemaker eller andre MR-kontraindikasjoner).
18. Ifølge etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare setter pasientens sikkerhet eller påvirker pasientens gjennomføring av studien.