Sintilimabi yhdistelmänä bevasitsumabin ja temotsolomidin kanssa uusiutuvassa glioblastoomapotilaissa (GBM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Molekyylipatologinen diagnoosi oli korkea-asteinen gliooma (2016 Maailman terveysjärjestö (WHO） Grade Ⅲ tai Ⅳ);
2. Ikä 18–70 vuotta, Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) pisteet ≥ 70 ja odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;
3. Primaarinen supratentoriaalinen glioblastooma, jolla on ensimmäinen tai toinen uusiutuminen
4. Kuvantamisen vahvistettu uusiutuminen (RANO-kriteerien mukaan);
5. Ensimmäisen lääkityksen alkamisajan tulee olla yli 4 viikon päässä leikkauksesta tai viimeisestä sädehoidosta;
6. Vahvistettu etenemisaika on ≥ 4 viikkoa viimeisestä lääkehoidosta (mukaan lukien adjuvantti temotsolomidikemoterapia samanaikaisen kemosädehoidon päättymisen jälkeen);
7. Jos potilas saa hormonihoitoa, hormoniannoksen on oltava vakaa tai sitä pienennetty vähintään 7 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta;
8. Tärkeimmät elintoiminnot 7 päivää ennen hoitoa, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

(1) Rutiiniverikoestandardit (ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa):

1. Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l;
2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
3. Verihiutale (PLT) ≥ 90 × 10^9/l; (2) Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat standardit:
4. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi AST ≤ 2,5 ULN, jos maksametastaasi, ALAT ja AST ≤ 5ULN;
6. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN ja kreatiniinin puhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Ekokardiografia: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaalin alaraja (50 %); (4) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), osittainen tromboplastiiniaika (APTT), protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​ULN; 9. Potilaat liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito immunoterapialla;
2. Potilaat, joilla on ollut tai on tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia tai kiinteä elin tai luuydinsiirto 5 vuoden sisällä. Ei sisällä parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ei-melanooma-ihosyöpää ja pinnallisia virtsarakon kasvaimia;
3. Lähtötason MRI osoittaa aivoverenvuodon tai tyrän riskin menneisyydessä tai äskettäin;
4. Keuhkoembolia tai syvä laskimotukos 2 kuukauden sisällä
5. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana. Asteen 2 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
6. Peptinen haava, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise viimeisen 6 kuukauden aikana
7. Potilaat, joilla on fyysisiä merkkejä tai verenvuotoa, vakavuudesta riippumatta;
8. Hallitsematon korkea verenpaine
9. Potilaat, joilla on maksakirroosi, dekompensoitu maksasairaus, aktiivinen hepatiitti tai krooninen hepatiitti;
10. Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia;
11. Tunnettu aktiivinen tarttuva keuhkokuume ja aktiivinen tuberkuloosi.
12. Vaaditaan kasvavia tai kroonisia suprafysiologisia kortikosteroidiannoksia (> 4 mg deksametasonia päivässä) taudin hallintaan
13. Allerginen reaktio bevasitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
14. Immuunivajavuuden diagnoosi, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
15. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (eli sairauden modifioijat, kortikosteroidit tai immunosuppressiiviset lääkkeet) viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoitoa (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
16. Raskaus tai imetys tai raskaus tai synnytys odotetun testijakson aikana esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen testihoidon annoksen jälkeen.
17. Ei voida tehdä aivojen magneettikuvausta (eli sydämentahdistinta tai muita MRI-vasta-aiheita).
18. Tutkijan arvion mukaan on olemassa rinnakkaissairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen.